Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Celler af monocytisk oprindelse som surrogatmarkører for individuelle lægemiddeleffekter og hepatotoksicitet

23. november 2019 opdateret af: Andreas Benesic, MD
Lægemiddelmetabolisme i leveren er udsat for store udsving (forskelle mellem kvinder og mænd, mennesker med forskellig etnisk baggrund, børn og voksne). Disse store forskelle er ansvarlige for meget forskellige lægemiddeleffekter og bivirkninger (og især leverskader forårsaget af lægemidler) mellem individer. Nylige videnskabelige resultater tyder på, at blodafledte celler kan bruges til at modellere individuelle virkninger af lægemidler på leveren afspejler inter-individuelle forskelle. Da leverskader forårsaget af lægemidler er en udelukkelsesdiagnose, kan de førnævnte celler bruges til at identificere patienter, der viser højere følsomhed over for hepatotoksiske bivirkninger og - i tilfælde af at flere lægemidler er involveret - identificere årsagsagenset eller mulige interaktioner.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemiddelinduceret leverskade (DILI), især dens idiosynkratiske for er ofte en uforudsigelig komplikation af lægemiddelbehandling. Indtil nu har det været meget udfordrende at forudsige forekomst, sværhedsgrad og udfald af DILI. Tidligere data viser, at celler fra perifert blod kan afspejle hepatocellulær skade (Fannin RD, Hepatology. 2010). Egen forskning kunne vise, at perifere monocytter er i stand til at opnå adskillige hepatocytlignende funktioner, samtidig med at donorens individuelle karakteristika bevares, især cytokrom P450-metabolisme (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Denne undersøgelse undersøger virkningerne af potentielt hepatotoksiske lægemidler på celler genereret fra patientblod sammenlignet med den kliniske præsentation. Dens formål er evaluering af in vitro-tests ved hjælp af monocyt-afledte celler til diagnose og udelukkelse af DILI og potentialet for at bruge patient-afledte celler til mekanistiske undersøgelser af DILI. 4 grupper undersøges: 1) donorer uden leversygdom 2) patienter, der vil starte en behandling med DILI-potentiale; 3) DILI patienter; 4) patienter med andre leverskader end DILI.

Patienthistorie og kliniske data indhentes, og en enkelt blodprøve vil blive indsamlet efter informeret samtykke.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

300

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Rekruttering
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Kontakt:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Japan
      • Nagoya, Japan
        • Rekruttering
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Kontakt:
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Kontakt:
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Grupperne eller kohorterne vil blive udvalgt blandt patienter behandlet på LMU Universitetshospitalet.

Prøveudtagningsmetoden er ikke-sandsynlighedsprøve: patienter inviteres til frivilligt at deltage.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 2 år
  • Informeret samtykke givet af patienten eller i tilfælde af manglende evne til at give informeret samtykke informeret samtykke fra den lovligt udpegede konsultationsperson

Ekskluderingskriterier:

  • Anæmi, der kræver blodtransfusion
  • akut eller kronisk hepatitis B, C eller human immundefekt virusinfektion
  • manglende informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
sund og rask

donorer/patienter uden leversygdom, med og uden igangværende lægemiddelbehandling inklusive buffy coat-prøver af raske blod-/trombocytdonorer.

Efter pseudonymisering opnås en detaljeret anamnese og kliniske data, og der vil blive taget blodprøver. Buffy coats fås anonymt.
Procedure: Blodprøvetagning
I hver gruppe vil der blive udtaget en blodprøve på ca. 50 ml efter inklusion af undersøgelsen.
før terapi
Der vil blive indhentet anamnese, og der vil blive taget blodprøver hos patienter, hvor der er planlagt en lægemiddelbehandling med et lægemiddel med DILI-potentiale.
Procedure: Blodprøvetagning
I hver gruppe vil der blive udtaget en blodprøve på ca. 50 ml efter inklusion af undersøgelsen.
iDILI
Patienter med klinisk mistanke om idiosynkratisk lægemiddelinduceret leverskade. Efter pseudonymisering opnås en detaljeret anamnese og kliniske data, og der vil blive taget blodprøver.
Procedure: Blodprøvetagning
I hver gruppe vil der blive udtaget en blodprøve på ca. 50 ml efter inklusion af undersøgelsen.
ikke DILI
Patienter med andre former for leverskade. Efter pseudonymisering opnås en detaljeret anamnese og kliniske data, og der vil blive taget blodprøver.
Procedure: Blodprøvetagning
I hver gruppe vil der blive udtaget en blodprøve på ca. 50 ml efter inklusion af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Refleksion af individuelt lægemiddel hepatotoksicitet i monocyt-afledte celler
Tidsramme: 12 måneder
Efter blodprøvetagning vil monocyt-afledte celler blive genereret og testet in vitro for de respektive forbindelser på kort sigt og op til 4 uger. Hvis det er muligt, vil patienten have en klinisk opfølgning under rutinemæssig behandling for at vurdere leverskade, forløb og udfald af sygdommen, når det er relevant.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Andreas Benesic, MD

Samarbejdspartnere

MetaHeps GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2015

Først opslået (Skøn)

2. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 055-13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner