Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki pochodzenia monocytowego jako markery zastępcze dla poszczególnych efektów leków i hepatotoksyczności

23 listopada 2019 zaktualizowane przez: Andreas Benesic, MD
Metabolizm leków w wątrobie podlega dużym wahaniom (różnice między kobietami i mężczyznami, osobami o różnym pochodzeniu etnicznym, dziećmi i dorosłymi). Te duże różnice są odpowiedzialne za bardzo różne efekty leków i skutki uboczne (a zwłaszcza uszkodzenie wątroby spowodowane przez leki) u poszczególnych osób. Ostatnie odkrycia naukowe sugerują, że komórki pochodzące z krwi mogą być wykorzystywane do modelowania indywidualnego wpływu leków na wątrobę, odzwierciedlając różnice międzyosobnicze. Ponieważ uszkodzenie wątroby spowodowane przez leki jest diagnozą wykluczającą, powyższe komórki mogą być wykorzystane do identyfikacji pacjentów wykazujących większą wrażliwość na hepatotoksyczne skutki uboczne oraz - w przypadku kilku leków - identyfikacji czynnika sprawczego lub możliwych interakcji.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Polekowe uszkodzenie wątroby (DILI), zwłaszcza jego idiosynkratyczne, jest często nieprzewidywalnym powikłaniem farmakoterapii. Do tej pory bardzo trudno jest przewidzieć występowanie, ciężkość i wynik DILI. Wcześniejsze dane dostarczają dowodów, że komórki z krwi obwodowej mogą odzwierciedlać uszkodzenie komórek wątrobowych (Fannin RD, Hepatology. 2010). Badania własne mogłyby wykazać, że monocyty obwodowe są w stanie uzyskać kilka funkcji zbliżonych do hepatocytów przy zachowaniu indywidualnych cech dawcy, zwłaszcza metabolizmu cytochromu P450 (Benesic, Gerbes i in., Lab Invest 2012). W badaniu tym zbadano wpływ potencjalnie hepatotoksycznych leków na komórki uzyskane z krwi pacjenta w porównaniu z obrazem klinicznym. Jego celem jest ocena testów in vitro z wykorzystaniem komórek pochodzących z monocytów do diagnozowania i wykluczania DILI oraz możliwości wykorzystania komórek pochodzących od pacjentów do mechanistycznych badań DILI. Badane są 4 grupy: 1) dawcy bez choroby wątroby 2) pacjenci, którzy rozpoczną terapię z potencjałem DILI; 3) pacjenci z DILI; 4) pacjenci z uszkodzeniami wątroby innymi niż DILI.

Pobierana jest historia pacjenta i dane kliniczne, a po wyrażeniu świadomej zgody zostanie pobrana pojedyncza próbka krwi.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

300

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Kontakt:
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Rekrutacyjny
        • Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Japonia
      • Nagoya, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Kontakt:
  • Niemcy
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Rekrutacyjny
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Kontakt:
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Grupy lub kohorty zostaną wybrane spośród pacjentów leczonych w Szpitalu Uniwersyteckim LMU.

Metoda pobierania próbek to próba nielosowa: pacjenci są zapraszani na ochotnika do udziału.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 2 lata
  • Świadoma zgoda udzielona przez pacjenta lub w przypadku niemożności wyrażenia świadomej zgody świadoma zgoda prawnie wyznaczonego konsultanta

Kryteria wyłączenia:

  • Anemia wymagająca transfuzji krwi
  • ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
  • brak świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
zdrowy

dawcy/pacjenci bez choroby wątroby, z trwającą terapią lekową lub bez niej, w tym próbki kożuszka leukocytarnego od zdrowych dawców krwi/trombocytów.

Po pseudonimizacji uzyskuje się szczegółowy wywiad i dane kliniczne oraz pobiera się krew. Buffy coats pozyskiwane są anonimowo.
Procedura: Pobieranie próbek krwi
W każdej grupie po włączeniu do badania zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 50 ml.
przed terapią
U pacjentów, u których planowana jest farmakoterapia lekiem o potencjale DILI, zostanie zebrany wywiad i pobrane próbki krwi.
Procedura: Pobieranie próbek krwi
W każdej grupie po włączeniu do badania zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 50 ml.
iDILI
Pacjenci z klinicznym podejrzeniem idiosynkratycznego polekowego uszkodzenia wątroby. Po pseudonimizacji uzyskuje się szczegółowy wywiad i dane kliniczne oraz pobiera się krew.
Procedura: Pobieranie próbek krwi
W każdej grupie po włączeniu do badania zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 50 ml.
nie DILI
Pacjenci z innymi postaciami uszkodzenia wątroby. Po pseudonimizacji uzyskuje się szczegółowy wywiad i dane kliniczne oraz pobiera się krew.
Procedura: Pobieranie próbek krwi
W każdej grupie po włączeniu do badania zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 50 ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzwierciedlenie hepatotoksyczności poszczególnych leków w komórkach pochodzących z monocytów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Po pobraniu krwi zostaną wygenerowane komórki pochodzące z monocytów, które zostaną przetestowane in vitro pod kątem odpowiednich związków w krótkim okresie i do 4 tygodni. Jeśli to możliwe, pacjent będzie miał kontrolę kliniczną podczas rutynowej opieki w celu oceny uszkodzenia wątroby, przebiegu i wyniku choroby, jeśli ma to zastosowanie.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andreas Benesic, MD

Współpracownicy

MetaHeps GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 055-13

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj