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Cellule di origine monocitica come marcatori surrogati per effetti di farmaci individuali ed epatotossicità

23 novembre 2019 aggiornato da: Andreas Benesic, MD
Il metabolismo dei farmaci nel fegato è soggetto a grandi fluttuazioni (differenze tra donne e uomini, persone di diversa origine etnica, bambini e adulti). Queste grandi differenze sono responsabili di effetti farmacologici ed effetti collaterali molto diversi (e in particolare danni al fegato causati dai farmaci) tra gli individui. Recenti scoperte scientifiche suggeriscono che le cellule derivate dal sangue possono essere utilizzate per modellare gli effetti individuali dei farmaci sul fegato che riflettono le differenze interindividuali. Poiché il danno epatico da farmaci è una diagnosi di esclusione, le suddette cellule possono essere utilizzate per identificare i pazienti che mostrano una maggiore sensibilità agli effetti collaterali epatotossici e - nel caso siano coinvolti più farmaci - identificare l'agente causale o le possibili interazioni.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il danno epatico indotto da farmaci (DILI), in particolare la sua idiosincrasia, è spesso una complicanza imprevedibile della terapia farmacologica. Fino ad ora è molto difficile prevedere l'insorgenza, la gravità e l'esito del DILI. Dati precedenti forniscono la prova che le cellule del sangue periferico possono riflettere un danno epatocellulare (Fannin RD, Hepatology. 2010). La propria ricerca potrebbe dimostrare che i monociti periferici sono in grado di ottenere diverse funzioni simili agli epatociti mantenendo le caratteristiche individuali del donatore, in particolare il metabolismo del citocromo P450 (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Questo studio indaga gli effetti di farmaci potenzialmente epatotossici sulle cellule generate dal sangue del paziente rispetto alla presentazione clinica. Il suo scopo è la valutazione di test in vitro che utilizzano cellule derivate da monociti per la diagnosi e l'esclusione di DILI e la possibilità di utilizzare cellule derivate da pazienti per indagini meccanicistiche su DILI. Vengono esaminati 4 gruppi: 1) donatori senza malattia epatica 2) pazienti che inizieranno una terapia con potenziale DILI; 3) pazienti DILI; 4) pazienti con lesioni epatiche diverse da DILI.

Si ottengono la storia del paziente e i dati clinici e verrà raccolto un singolo campione di sangue dopo il consenso informato.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

300

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Reclutamento
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Contatto:
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Contatto:
  • Germania
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Germania, 81377
        • Reclutamento
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Contatto:
  • Giappone
      • Nagoya, Giappone
        • Reclutamento
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Contatto:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamento
        • Chinese University of Hong Kong
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Henry LY Chan, Professor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I gruppi o le coorti saranno selezionati tra i pazienti trattati presso l'Ospedale Universitario LMU.

Il metodo di campionamento è un campione non probabilistico: i pazienti sono invitati a offrirsi volontari per partecipare.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 2 anni
  • Consenso informato fornito dal paziente o in caso di impossibilità di fornire il consenso informato consenso informato del consultato legalmente nominato

Criteri di esclusione:

  • Anemia che richiede trasfusioni di sangue
  • acuta o cronica da epatite B, C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • mancanza di consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
salutare

donatori/pazienti senza malattia epatica, con e senza terapia farmacologica in corso, inclusi campioni di buffy coat di donatori sani di sangue/trombociti.

Dopo la pseudonimizzazione si ottengono un'anamnesi dettagliata ei dati clinici e si esegue il prelievo di sangue. I cappotti Buffy sono ottenuti in modo anonimo.
Procedura: Prelievo di sangue
In ciascun gruppo verrà prelevato un campione di sangue di circa 50 ml al momento dell'inclusione nello studio.
prima della terapia
Verrà raccolta l'anamnesi e verrà eseguito il prelievo di sangue nei pazienti in cui è pianificata una terapia farmacologica con un farmaco con potenziale DILI.
Procedura: Prelievo di sangue
In ciascun gruppo verrà prelevato un campione di sangue di circa 50 ml al momento dell'inclusione nello studio.
iDILI
Pazienti con sospetto clinico di danno epatico idiosincratico indotto da farmaci. Dopo la pseudonimizzazione si ottengono una storia dettagliata e dati clinici e verrà eseguito il prelievo di sangue.
Procedura: Prelievo di sangue
In ciascun gruppo verrà prelevato un campione di sangue di circa 50 ml al momento dell'inclusione nello studio.
non DILI
Pazienti con altre forme di danno epatico. Dopo la pseudonimizzazione si ottengono una storia dettagliata e dati clinici e verrà eseguito il prelievo di sangue.
Procedura: Prelievo di sangue
In ciascun gruppo verrà prelevato un campione di sangue di circa 50 ml al momento dell'inclusione nello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riflessione dell'epatotossicità dei singoli farmaci nelle cellule derivate da monociti
Lasso di tempo: 12 mesi
Dopo il prelievo di sangue, le cellule derivate da monociti saranno generate e testate in vitro per i rispettivi composti a breve termine e fino a 4 settimane. Se possibile, il paziente avrà un follow-up clinico durante le cure di routine per valutare il danno epatico, il decorso e l'esito della malattia, ove applicabile.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Andreas Benesic, MD

Collaboratori

MetaHeps GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

2 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 055-13

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