軽度から中等度のアルツハイマー病の参加者におけるクレネズマブの研究
2019年7月23日 更新者：Genentech, Inc.
軽度から中等度のアルツハイマー病患者に投与された静脈内クレネズマブの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 Ib 相、多施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行アーム、複数回投与試験
この無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群試験は、軽度から中等度のアルツハイマー病 (AD) (ミニ-精神状態検査 [MMSE] 18 ～ 28 点を含む)。
オプションの非盲検延長 (OLE) は、最初の二重盲検段階の完了後に提供されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
77
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Scottsdale
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF - Memory and Aging Center
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Florida
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Delray Beach、Florida、アメリカ、33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Miami、Florida、アメリカ、33137
- Miami Jewish Health Systems
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Bioclinica Orlando
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The Villages、Florida、アメリカ、32162
- Bioclinica The Villages
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School Of Medicine; Department Of Neurology
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Mississippi
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Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39401
- Hattiesburg Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63132
- Millennium Psychiatric Associates, LLC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14620
- University of Rochester
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Rhode Island
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East Providence、Rhode Island、アメリカ、02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
- Roper St. Francis Healthcare; Clinical Biotechnology Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体重が 45 キログラム (kg) 以上 (>/=) 120 kg 以下 (</=)
- 50～90歳以上
- 研究者の判断で、参加者と頻繁かつ十分な接触を持ち、参加者の認知能力および機能的能力に関する正確な情報を提供できる人（「介護者」）の利用可能性は、パートナーを必要とする診療所訪問で情報を提供することに同意しますスケール完了のための入力、および必要な同意書への署名
- 研究のすべての側面を完了する意欲と能力;参加者は、単独で、または介護者の助けを借りて評価を完了することができる必要があります
- -調査官の判断では、神経心理学的テストを実行するのに十分な適切な視覚的および聴覚的視力
- -神経学的およびコミュニケーション疾患および脳卒中/アルツハイマー病および関連障害に関する国立研究所（NINCDS / ADRDA）基準に基づく軽度から中等度のADの可能性がある臨床診断、または診断に基づく軽度から中等度の重症度のADによる主要な神経認知障害精神障害の統計マニュアル、バージョン 5 (DSM-5) 基準
- -18〜28ポイントのスクリーニングMMSEスコア
- -0.5または1.0のスクリーニング臨床認知症評価グローバルスコア（CDR-GS）
- 老年性うつ病 (GDS) のスクリーニング-15 スコアが (<) 6 未満
- -コア/中央PETラボによって実施された定性的な読み取りによる陽性フロルベタピルアミロイド陽電子放出断層撮影（PET）スキャン
- 女性は閉経後または外科的に無菌でなければなりません
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、禁欲を続けるか、プロトコルで定義されているように適切な避妊方法を使用することに同意します 治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも8週間、この同じ期間中の精子提供を控えることに同意する
除外基準:
- -脳に影響を与える可能性のある臨床的に明らかな血管疾患の病歴または存在 研究者の意見では、認知機能に影響を与える可能性があります
- -過去2年以内の脳卒中の病歴または存在、または過去12か月以内の一過性脳虚血発作の記録された病歴
- 重度で臨床的に重要な中枢神経系外傷の病歴
- -研究者の意見で臨床的に関連する頭蓋内腫瘍の病歴または存在
- 脳機能に影響を与える感染症の存在、または神経学的後遺症を引き起こした感染症の病歴
- -関連する認知障害を伴う進行性神経疾患を引き起こす可能性のある全身性自己免疫疾患の病歴または存在
- -認知に影響を与える可能性のあるAD以外の神経疾患の病歴または存在
- 表在性鉄沈着症の存在、4つ以上の脳微小出血、または以前の脳大出血の証拠
- 磁気共鳴画像法（MRI）の手順に耐えられない、またはMRIの禁忌
- -心房細動の病歴または存在。ただし、1年以上前に解決され、治療がもはや指示されていないエピソードが1つだけの場合、または調査官の判断では、将来の脳卒中のリスクはありません
- -過去2年以内に、不安定または臨床的に重要な心血管疾患
- コントロールされていない高血圧
- -ステージ> / = 4の慢性腎臓病、慢性腎臓病の国立腎臓財団腎疾患転帰品質イニシアチブ（NKF KDOQI）ガイドラインによると
- 肝機能障害
- 臨床的に有意に異常なスクリーニング血液または尿が再検査で異常のままである
- -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く。治癒する可能性が高いと考えられ、抗がん療法または放射線療法で積極的に治療されておらず、その後5年間治療を必要とする可能性が低いと考えられるがん、および再発の可能性が低いと考えられるがんが許可されます
- -キメラ、ヒト、またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の既知の病歴
- 治験責任医師または治験依頼者の意見では、患者を特別な危険にさらす可能性のある程度まで進行、再発、または変化することが予想され、臨床的または精神的状態の評価を偏らせる可能性のある重度または不安定な病状-患者がかなりの程度、研究評価を完了する患者の能力を妨害する、または施設または病院でのケアと同等のものを必要とする
- -スクリーニング前の1年以内にパーキンソン病の症状またはその他の神経変性障害を治療するために使用される薬物による以前の治療 患者がレストレスレッグス障害などの非神経変性障害の薬を服用している場合でも
- -スクリーニング前の6か月以内の典型的な抗精神病薬または神経弛緩薬の投薬（非精神医学的適応症の簡単な治療を除く）
- -スクリーニング前2週間以内の止血薬
- -スクリーニング前3か月以内の鎮静剤、催眠剤、またはベンゾジアゼピン薬 睡眠または不安のための次の断続的な使用を除く：アルプラゾラム、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム、ジアゼパム、または短時間作用型ベンゾジアゼピン様薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：二重盲検治療ウィンドウ: クレネズマブ用量レベル 1
参加者は、4週間に1回、クレネズマブ用量レベル1を受け取ります。
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参加者は、二重盲検治療ウィンドウで13週まで、またはオプションのOLEウィンドウで61週まで、4週間に1回、クレネズム用量レベル1のIV注入を受けます。
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実験的：二重盲検治療ウィンドウ: クレネズマブ用量レベル 2
参加者は、4週間に1回、クレネズマブ用量レベル2を受け取ります。
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参加者は、二重盲検治療ウィンドウで13週目まで、またはオプションのOLEウィンドウで61週目まで、4週間に1回、クレネズム用量レベル2のIV注入を受けます。
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実験的：二重盲検治療ウィンドウ: クレネズマブ用量レベル 3
参加者は、4週間に1回、クレネズマブ用量レベル3を受け取ります。
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参加者は、二重盲検治療ウィンドウで13週目まで、またはオプションのOLEウィンドウで61週目まで、4週間に1回、クレネズム用量レベル3のIV注入を受けます。
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プラセボコンパレーター：二重盲検治療ウィンドウ: プラセボ
参加者は、クレネズマブに一致するプラセボを 4 週間に 1 回受け取ります。
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参加者は、クレネズマブ IV 注入に一致するプラセボを 4 週間に 1 回、13 週まで二重盲検治療ウィンドウで受け取ります。
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実験的：オプションの OLE ウィンドウ: クレネズマブ
参加者は、4週間に1回、クレネズマブの用量レベル1、2、または3を受け取ります。
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参加者は、二重盲検治療ウィンドウで13週まで、またはオプションのOLEウィンドウで61週まで、4週間に1回、クレネズム用量レベル1のIV注入を受けます。
参加者は、二重盲検治療ウィンドウで13週目まで、またはオプションのOLEウィンドウで61週目まで、4週間に1回、クレネズム用量レベル2のIV注入を受けます。
参加者は、二重盲検治療ウィンドウで13週目まで、またはオプションのOLEウィンドウで61週目まで、4週間に1回、クレネズム用量レベル3のIV注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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抗クレネズマブ抗体保有者数
時間枠：ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して決定された、自殺念慮、自殺行動、および自殺の意図のない自傷行為のある参加者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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バイタルサイン、心電図（ECG）、および臨床検査結果がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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アミロイド関連の画像異常 - 出血（ARIA-H）のある参加者の数
時間枠：13週目まで
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13週目まで
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有害事象に関する国立がん研究所共通用語基準、バージョン 4.0 (NCICTCAE v4.0) に従って、有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を有する参加者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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特に関心のある重篤でない有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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ベースラインからフォローアップ期間（69週）まで
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アミロイド関連の画像異常のある参加者の数 - 浮腫/胸水 (ARIA-E)
時間枠：13週目まで
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13週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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クレネズマブの血清濃度
時間枠：1日目の投与前、1日目、2日目、8日目、2週目の注入後60〜90分（分）、5、9、13週目の投与日の投与前および注入後60〜90分、および21; 25、53、61、および 69 週目の投与日の投与前および注入後 60 ～ 90 分
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1日目の投与前、1日目、2日目、8日目、2週目の注入後60〜90分（分）、5、9、13週目の投与日の投与前および注入後60〜90分、および21; 25、53、61、および 69 週目の投与日の投与前および注入後 60 ～ 90 分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yoshida K, Moein A, Bittner T, Ostrowitzki S, Lin H, Honigberg L, Jin JY, Quartino A. Pharmacokinetics and pharmacodynamic effect of crenezumab on plasma and cerebrospinal fluid beta-amyloid in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020 Jan 22;12(1):16. doi: 10.1186/s13195-020-0580-2.
- Guthrie H, Honig LS, Lin H, Sink KM, Blondeau K, Quartino A, Dolton M, Carrasco-Triguero M, Lian Q, Bittner T, Clayton D, Smith J, Ostrowitzki S. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Crenezumab in Patients with Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease Treated with Escalating Doses for up to 133 Weeks. J Alzheimers Dis. 2020;76(3):967-979. doi: 10.3233/JAD-200134.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月26日
一次修了 (実際)
2016年11月30日
研究の完了 (実際)
2019年3月26日
試験登録日
最初に提出
2015年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月30日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月23日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。