En undersøgelse af Crenezumab hos deltagere med mild til moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt større end eller lig (>/=) 45 kg (kg) og mindre end eller lig med (</=) 120 kg
• Alder 50-90 år inklusive
• Tilgængelighed af en person ("plejer"), som efter investigators vurdering har hyppig og tilstrækkelig kontakt med deltageren og er i stand til at give nøjagtige oplysninger om deltagerens kognitive og funktionelle evner, indvilliger i at give information ved klinikbesøg, hvilket kræver partner input til skalaudfyldelse, og underskriver den nødvendige samtykkeerklæring
• Vilje og evne til at gennemføre alle aspekter af studiet; deltageren skal være i stand til at gennemføre vurderinger enten alene eller med hjælp fra omsorgspersonen
• Tilstrækkelig syns- og hørestyrke, efter investigatorens vurdering, tilstrækkelig til at udføre den neuropsykologiske test
• Klinisk diagnose af sandsynlig mild til moderat AD baseret på det nationale institut for neurologisk og kommunikationssygdom og slagtilfælde/Alzheimers sygdom og relaterede lidelser Association (NINCDS/ADRDA) kriterier eller sandsynlig større neurokognitiv lidelse på grund af AD af mild til moderat sværhedsgrad baseret på diagnostiske og statistisk manual for psykiske lidelser, version 5 (DSM-5) kriterier
• Screening MMSE score på 18-28 point, inklusive
• Screening af den globale score for klinisk demens (CDR-GS) på 0,5 eller 1,0
• Screening af geriatrisk depression (GDS)-15 score mindre end (<) 6
• Positiv florbetapir amyloid positron emission tomografi (PET) scanning ved kvalitativ læsning udført af det centrale/centrale PET laboratorium
• Kvinder skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er enige om at forblive afholdende eller bruge passende præventionsmetoder som defineret i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og aftale om at afstå fra at donere sæd i samme periode

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk tydelig vaskulær sygdom, der potentielt påvirker hjernen, og som efter efterforskerens mening har potentiale til at påvirke kognitiv funktion
• Anamnese eller tilstedeværelse af slagtilfælde inden for de foregående 2 år eller dokumenteret anamnese med forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 12 måneder
• Anamnese med alvorligt, klinisk signifikant traume i centralnervesystemet
• Anamnese eller tilstedeværelse af intrakraniel tumor, som er klinisk relevant efter investigators mening
• Tilstedeværelse af infektioner, der påvirker hjernefunktionen eller historie med infektioner, der resulterede i neurologiske følgesygdomme
• Anamnese eller tilstedeværelse af systemiske autoimmune lidelser, der potentielt forårsager progressiv neurologisk sygdom med associerede kognitive underskud
• Anamnese eller tilstedeværelse af en anden neurologisk sygdom end AD, der kan påvirke kognition
• Tilstedeværelse af overfladisk siderose, mere end fire cerebrale mikroblødninger eller tegn på en tidligere cerebral makroblødning
• Manglende evne til at tolerere magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) procedurer eller kontraindikation til MR
• Anamnese eller tilstedeværelse af atrieflimren undtagen hvis kun én episode, der forsvandt for mere end 1 år siden, og som behandling ikke længere er indiceret for, eller som efter investigators vurdering ikke udgør nogen risiko for fremtidigt slagtilfælde
• Inden for de foregående 2 år, ustabil eller klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom
• Ukontrolleret hypertension
• Kronisk nyresygdom i trin >/= 4, ifølge den nationale nyrefond nyresygdomsresultater kvalitetsinitiativ (NKF KDOQI) retningslinjer for kronisk nyresygdom
• Nedsat leverfunktion
• Klinisk signifikant unormal screening af blod eller urin, der forbliver unormal ved gentest
• Anamnese med maligniteter inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft; kræft, der anses for at blive helbredt, ikke bliver aktivt behandlet med kræftbehandling eller strålebehandling og sandsynligvis ikke vil kræve behandling i de efterfølgende 5 år, samt kræftformer, der anses for at have lav sandsynlighed for tilbagefald, er tilladt
• Kendt historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand, som efter investigatorens eller sponsorens opfattelse kan forventes at udvikle sig, gentage sig eller ændre sig i et sådant omfang, at det kan sætte patienten i særlig risiko, påvirke vurderingen af ​​den kliniske eller mentale status af patienten i væsentlig grad, forstyrre patientens evne til at gennemføre undersøgelsesvurderingerne, eller ville kræve, hvad der svarer til institutions- eller hospitalsbehandling
• Enhver tidligere behandling med medicin, der bruges til at behandle Parkinsonsymptomer eller enhver anden neurodegenerativ lidelse inden for 1 år før screening, selvom patienten tager medicinen mod en ikke-neurodegenerativ lidelse såsom rastløse ben
• Typisk antipsykotisk eller neuroleptisk medicin inden for 6 måneder før screening undtagen som kortvarig behandling for en ikke-psykiatrisk indikation
• Antihæmostase medicin inden for 2 uger før screening
• Sedativ, hypnotisk eller benzodiazepinmedicin inden for 3 måneder før screening undtagen intermitterende brug af følgende mod søvn eller angst: alprazolam, lorazepam, oxazepam, temazepam, diazepam eller en korttidsvirkende benzodiazepin-lignende medicin