Un estudio de crenezumab en participantes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Peso corporal mayor o igual (>/=) 45 kilogramos (kg) y menor o igual (</=) 120 kg
• Edades 50-90 años, inclusive
• Disponibilidad de una persona ("cuidador") que, a juicio del investigador, tenga contacto frecuente y suficiente con el participante y sea capaz de proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante, acepta brindar información en las visitas a la clínica, que requieren un compañero entrada para completar la escala, y firma el formulario de consentimiento necesario
• Voluntad y capacidad para completar todos los aspectos del estudio; el participante debe ser capaz de completar las evaluaciones solo o con la ayuda del cuidador
• Agudeza visual y auditiva adecuada, a juicio del investigador, suficiente para realizar las pruebas neuropsicológicas
• Diagnóstico clínico de probable EA de leve a moderada basado en los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y de la Comunicación y accidente cerebrovascular/Enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados (NINCDS/ADRDA) o probable trastorno neurocognitivo mayor debido a EA de gravedad leve a moderada basado en diagnóstico y manual estadístico de trastornos mentales, versión 5 (DSM-5) criterios
• Puntaje de detección MMSE de 18-28 puntos, inclusive
• Puntuación global de clasificación clínica de demencia (CDR-GS) de 0,5 o 1,0
• Detección de depresión geriátrica (GDS)-15 puntuación inferior a (<) 6
• Tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide de florbetapir positiva mediante lectura cualitativa realizada por el laboratorio de PET principal/central
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil acuerdan permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos adecuados según lo definido por el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio y acuerdan abstenerse de donar esperma durante este mismo período.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de enfermedad vascular clínicamente evidente que afecte potencialmente al cerebro y que, en opinión del investigador, tenga el potencial de afectar la función cognitiva.
• Antecedentes o presencia de accidente cerebrovascular en los 2 años anteriores o antecedentes documentados de accidente isquémico transitorio en los 12 meses anteriores
• Antecedentes de trauma grave y clínicamente significativo del sistema nervioso central
• Historia o presencia de tumor intracraneal que es clínicamente relevante en opinión del investigador
• Presencia de infecciones que afectan la función cerebral o antecedentes de infecciones que resultaron en secuelas neurológicas
• Antecedentes o presencia de trastornos autoinmunes sistémicos que pueden causar enfermedad neurológica progresiva con déficits cognitivos asociados
• Antecedentes o presencia de una enfermedad neurológica distinta de la EA que pueda afectar la cognición
• Presencia de siderosis superficial, más de cuatro microhemorragias cerebrales o evidencia de una macrohemorragia cerebral previa
• Incapacidad para tolerar procedimientos de imágenes por resonancia magnética (MRI) o contraindicación para MRI
• Antecedentes o presencia de fibrilación auricular, excepto si se trata de un solo episodio que se resolvió hace más de 1 año y para el cual ya no está indicado el tratamiento o que, a juicio del investigador, no presenta riesgo de accidente cerebrovascular futuro
• En los 2 años anteriores, enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa
• Hipertensión no controlada
• Enfermedad renal crónica en estadio >/= 4, según las directrices de la iniciativa de calidad de los resultados de la enfermedad renal de la fundación nacional del riñón (NKF KDOQI, por sus siglas en inglés) para la enfermedad renal crónica
• Función hepática alterada
• Análisis de sangre u orina clínicamente significativamente anormales que permanecen anormales en la nueva prueba
• Antecedentes de neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I; Se permite el cáncer que se considera probable que se cure, que no está siendo tratado activamente con terapia contra el cáncer o radioterapia y que probablemente no requiera tratamiento en los siguientes 5 años, así como los cánceres que se consideran con baja probabilidad de recurrencia.
• Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o proteínas de fusión.
• Condición médica grave o inestable que, en opinión del investigador o patrocinador, podría esperarse que progrese, recurra o cambie hasta tal punto que pueda poner al paciente en un riesgo especial, sesgar la evaluación del estado clínico o mental de al paciente en un grado significativo, interferir con la capacidad del paciente para completar las evaluaciones del estudio, o requeriría el equivalente de atención institucional u hospitalaria
• Cualquier tratamiento previo con medicamentos utilizados para tratar los síntomas de Parkinson o cualquier otro trastorno neurodegenerativo dentro de 1 año antes de la evaluación, incluso si el paciente está tomando el medicamento para un trastorno no neurodegenerativo, como el trastorno de piernas inquietas.
• Medicamentos antipsicóticos o neurolépticos típicos dentro de los 6 meses anteriores a la selección, excepto como tratamiento breve para una indicación no psiquiátrica.
• Medicación antihemostática dentro de las 2 semanas previas a la selección
• Medicamentos sedantes, hipnóticos o benzodiazepínicos dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, excepto el uso intermitente de los siguientes para dormir o para la ansiedad: alprazolam, lorazepam, oxazepam, temazepam, diazepam o un medicamento similar a las benzodiacepinas de acción corta