Eine Studie zu Crenezumab bei Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht größer oder gleich (>/=) 45 Kilogramm (kg) und kleiner oder gleich (</=) 120 kg
• Alter 50-90 Jahre, einschließlich
• Verfügbarkeit einer Person („Betreuer“), die nach Einschätzung des Prüfarztes häufigen und ausreichenden Kontakt mit dem Teilnehmer hat und in der Lage ist, genaue Informationen über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Teilnehmers zu geben, erklärt sich bereit, bei Klinikbesuchen, die einen Partner erfordern, Informationen bereitzustellen Eingabe für die Waagenvervollständigung und unterzeichnet die erforderliche Einverständniserklärung
• Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Studiums zu absolvieren; Der Teilnehmer sollte in der Lage sein, die Beurteilungen entweder allein oder mit Hilfe der Betreuungsperson durchzuführen
• Angemessene Seh- und Hörschärfe, nach Einschätzung des Ermittlers ausreichend, um die neuropsychologischen Tests durchzuführen
• Klinische Diagnose einer wahrscheinlichen leichten bis mittelschweren AD basierend auf den Kriterien des National Institute on Neurological and Communication Disease and Stroke/Alzheimer's disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA)-Kriterien oder einer wahrscheinlichen schweren neurokognitiven Störung aufgrund einer leichten bis mittelschweren AD basierend auf diagnostischen und Statistisches Handbuch für psychische Störungen, Version 5 (DSM-5) Kriterien
• Screening-MMSE-Score von 18-28 Punkten, einschließlich
• Globaler Score (CDR-GS) für das klinische Demenz-Screening von 0,5 oder 1,0
• Screening geriatrischer Depression (GDS)-15-Score weniger als (<) 6
• Positiver Florbetapir-Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan durch qualitative Ablesung, durchgeführt vom Kern-/Zentral-PET-Labor
• Frauen müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein
• Männer mit gebärfähigen Partnerinnen verpflichten sich, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent zu bleiben oder angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, wie im Protokoll festgelegt, und stimmen zu, während dieses Zeitraums auf Samenspenden zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch offensichtlichen Gefäßerkrankung, die möglicherweise das Gehirn betrifft und nach Meinung des Prüfarztes das Potenzial hat, die kognitive Funktion zu beeinträchtigen
• Vorgeschichte oder Vorliegen eines Schlaganfalls innerhalb der letzten 2 Jahre oder dokumentierte Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb der letzten 12 Monate
• Geschichte eines schweren, klinisch signifikanten Traumas des Zentralnervensystems
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines intrakraniellen Tumors, der nach Meinung des Prüfarztes klinisch relevant ist
• Vorhandensein von Infektionen, die die Gehirnfunktion beeinträchtigen, oder Vorgeschichte von Infektionen, die zu neurologischen Folgen führten
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von systemischen Autoimmunerkrankungen, die möglicherweise eine fortschreitende neurologische Erkrankung mit damit verbundenen kognitiven Defiziten verursachen
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen neurologischen Erkrankung als AD, die die Kognition beeinträchtigen kann
• Vorhandensein einer oberflächlichen Siderose, mehr als vier zerebrale Mikroblutungen oder Hinweise auf eine frühere zerebrale Makroblutung
• Unfähigkeit, Verfahren der Magnetresonanztomographie (MRT) zu tolerieren oder Kontraindikation für MRT
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Vorhofflimmern, außer wenn es sich nur um eine Episode handelt, die vor mehr als 1 Jahr abgeklungen ist und für die keine Behandlung mehr indiziert ist oder die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Risiko für einen zukünftigen Schlaganfall darstellt
• Innerhalb der letzten 2 Jahre instabile oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Chronische Nierenerkrankung im Stadium >/= 4 gemäß den Richtlinien der National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF KDOQI) für chronische Nierenerkrankungen
• Eingeschränkte Leberfunktion
• Klinisch signifikant abnormales Screening-Blut oder -Urin, das bei einem erneuten Test abnormal bleibt
• Vorgeschichte von Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I; Krebserkrankungen, die als wahrscheinlich geheilt gelten, nicht aktiv mit einer Krebstherapie oder Strahlentherapie behandelt werden und in den folgenden 5 Jahren wahrscheinlich keine Behandlung erfordern, sowie Krebsarten, bei denen eine geringe Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens angenommen wird, sind zulässig
• Bekannte Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Schwerwiegender oder instabiler medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors voraussichtlich so weit fortschreiten, wiederkehren oder sich in einem solchen Ausmaß verändern könnte, dass er den Patienten einem besonderen Risiko aussetzen könnte, die Beurteilung des klinischen oder psychischen Zustands verzerrt den Patienten in erheblichem Maße beeinträchtigen, die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studienbewertungen abzuschließen, oder eine gleichwertige institutionelle oder Krankenhausversorgung erfordern würden
• Jede frühere Behandlung mit Medikamenten zur Behandlung von Parkinson-Symptomen oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, auch wenn der Patient das Medikament gegen eine nicht-neurodegenerative Erkrankung wie Restless-Legs-Erkrankung einnimmt
• Typische antipsychotische oder neuroleptische Medikation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, außer als Kurzbehandlung für eine nicht-psychiatrische Indikation
• Antihämostase-Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Sedative, hypnotische oder Benzodiazepin-Medikamente innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, außer der intermittierenden Anwendung der folgenden Medikamente gegen Schlaf oder Angst: Alprazolam, Lorazepam, Oxazepam, Temazepam, Diazepam oder ein kurz wirkendes Benzodiazepin-ähnliches Medikament