Krenetsumabitutkimus potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti
tiistai 23. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe Ib, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaishaarainen, moniannostutkimus, jolla arvioidaan suonensisäisen krenetsumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti
Tässä satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa rinnakkaishaarisessa tutkimuksessa arvioidaan vähintään kahden suonensisäisen (IV) krenetsumabin annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä 24–72 osallistujalla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti (AD) (mini- mielentilatutkimus [MMSE] 18-28 pistettä, mukaan lukien).
Valinnainen avoin laajennus (OLE) tarjotaan alkuperäisen kaksoissokkovaiheen päätyttyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
77
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF - Memory and Aging Center
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Yhdysvallat, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Bioclinica Orlando
-
The Villages, Florida, Yhdysvallat, 32162
- Bioclinica The Villages
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School Of Medicine; Department Of Neurology
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Yhdysvallat, 39401
- Hattiesburg Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63132
- Millennium Psychiatric Associates, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14620
- University of Rochester
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
- Roper St. Francis Healthcare; Clinical Biotechnology Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri (>/=) 45 kg (kg) ja pienempi tai yhtä suuri (</=) 120 kg
- Ikärajat 50-90 vuotta mukaan lukien
- Henkilön ("hoitaja"), joka tutkijan näkemyksen mukaan on usein ja riittävässä määrin yhteydessä osallistujaan ja pystyy antamaan tarkkaa tietoa osallistujan kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä, suostuu antamaan tietoja klinikkakäynneillä, jotka edellyttävät kumppania syöttää mittakaavan täyttämistä varten ja allekirjoittaa tarvittavan suostumuslomakkeen
- Halu ja kyky suorittaa kaikki tutkimuksen osa-alueet; osallistujan tulee kyetä suorittamaan arvioinnit joko yksin tai hoitajan avulla
- Riittävä näön ja kuulon tarkkuus, tutkijan arvion mukaan, riittävä neuropsykologisen testin suorittamiseen
- Todennäköisen lievän tai keskivaikean AD:n kliininen diagnoosi, joka perustuu kansallisen neurologisten ja kommunikaatiosairauksien sekä aivohalvauksen/Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden assosiaatioinstituutin (NINCDS/ADRDA) kriteereihin tai todennäköiseen AD:n aiheuttamaan vakavaan neurokognitiiviseen häiriöön, jonka vaikeusaste on lievä tai kohtalainen diagnostisten ja mielenterveyshäiriöiden tilastokäsikirja, versio 5 (DSM-5) kriteerit
- Seulonta MMSE-pisteet 18-28 pistettä, mukaan lukien
- Kliinisen dementian seulonnan maailmanlaajuinen pistemäärä (CDR-GS) on 0,5 tai 1,0
- Geriatrinen masennuksen (GDS) -15 seulonnan pistemäärä on pienempi kuin (<) 6
- Positiivinen florbetapiiri-amyloidi-positroniemissiotomografia (PET) -skannaus kvalitatiivisella lukemalla, jonka suoritti ydin-/keskus-PET-laboratorio
- Naisten tulee olla postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä
- Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, sitoutuvat olemaan pidättyväisyydestä tai käyttämään protokollan mukaisia asianmukaisia ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sekä suostuvansa pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta samana ajanjaksona.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti ilmeinen verisuonisairaus, joka saattaa vaikuttaa aivoihin ja joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa kognitiiviseen toimintaan
- Aivohalvauksen historia tai esiintyminen edellisten 2 vuoden aikana tai dokumentoitu ohimenevän iskeemisen kohtauksen historia viimeisten 12 kuukauden aikana
- Aiempi vakava, kliinisesti merkittävä keskushermostovaurio
- Sellainen kallonsisäinen kasvain, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä
- Aivojen toimintaan vaikuttavia infektioita tai aiempia infektioita, jotka ovat johtaneet neurologisiin seurauksiin
- Aiemmat tai esiintyneet systeemiset autoimmuunihäiriöt, jotka voivat aiheuttaa etenevää neurologista sairautta, johon liittyy kognitiivisia puutteita
- Muun neurologisen sairauden kuin AD:n historia tai esiintyminen, joka voi vaikuttaa kognitioon
- Pinnallinen sideroosi, yli neljä aivojen mikroverenvuotoa tai näyttöä aikaisemmasta aivomakroverosta
- Kyvyttömyys sietää magneettikuvausta (MRI) tai magneettikuvauksen vasta-aihe
- Eteisvärinän historia tai esiintyminen, paitsi jos vain yksi episodi, joka parani yli vuosi sitten ja jonka hoitoa ei enää tarvita tai joka ei tutkijan arvion mukaan aiheuta riskiä tulevalle aivohalvaukselle
- Epävakaa tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus viimeisen 2 vuoden aikana
- Hallitsematon verenpainetauti
- Krooninen munuaissairaus, jonka vaihe on >/= 4, kansallisen munuaissäätiön munuaissairauden tulosten laatualoitteen (NKF KDOQI) kroonisen munuaissairauden ohjeiden mukaan
- Maksan vajaatoiminta
- Kliinisesti merkitsevästi epänormaali veren tai virtsan seulonta, joka pysyy epänormaalina uudelleentestissä
- Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai I vaiheen kohtusyöpää; syöpä, jonka katsotaan olevan todennäköisesti parantunut, jota ei hoideta aktiivisesti syöpähoidolla tai sädehoidolla ja joka ei todennäköisesti vaadi hoitoa seuraavan viiden vuoden aikana, sekä syövät, joiden uusiutumisen todennäköisyys on pieni, sallitaan
- Tunnettu vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Vaikea tai epävakaa lääketieteellinen tila, jonka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan voidaan odottaa etenevän, uusiutuvan tai muuttuvan siinä määrin, että se voi asettaa potilaan erityiseen riskiin, vääristää potilaan kliinisen tai henkisen tilan arviointia. potilas merkittävästi, häiritsee potilaan kykyä suorittaa tutkimusarvioita tai vaatisi vastaavaa laitos- tai sairaalahoitoa
- Mikä tahansa aikaisempi hoito Parkinsonin taudin oireiden tai muiden hermostoa rappeuttavien sairauksien hoitoon käytetyillä lääkkeillä vuoden sisällä ennen seulontaa, vaikka potilas käyttäisikin lääkettä ei-neurodegeneratiiviseen sairauteen, kuten levottomien jalkojen sairauteen.
- Tyypillinen antipsykoottinen tai neuroleptinen lääkitys 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, paitsi lyhythoitona ei-psykiatrisessa indikaatiossa
- Antihemostaasilääke 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Rauhoittava, hypnoottinen tai bentsodiatsepiinilääkitys 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, paitsi seuraavien uni- tai ahdistuneisuushäiriöiden ajoittainen käyttö: alpratsolaami, loratsepaami, oksatsepaami, tematsepaami, diatsepaami tai lyhytvaikutteinen bentsodiatsepiinin kaltainen lääke
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkohoitoikkuna: Krenetsumabin annostaso 1
Osallistujat saavat krenetsumabin annostason 1 kerran 4 viikossa.
|
Osallistujat saavat crenezumb-annostason 1 IV-infuusion kerran neljässä viikossa viikolle 13 asti kaksoissokkohoitoikkunassa tai viikkoon 61 saakka valinnaisessa OLE-ikkunassa.
|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkohoitoikkuna: Krenetsumabin annostaso 2
Osallistujat saavat krenetsumabin annostason 2 kerran 4 viikossa.
|
Osallistujat saavat crenezumb-annostason 2 IV-infuusion kerran neljässä viikossa viikolle 13 asti kaksoissokkoutetussa hoitoikkunassa tai viikkoon 61 saakka valinnaisessa OLE-ikkunassa.
|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkohoitoikkuna: Krenetsumabin annostaso 3
Osallistujat saavat krenetsumabin annostason 3 kerran 4 viikossa.
|
Osallistujat saavat crenezumb-annostason 3 IV-infuusion kerran neljässä viikossa viikolle 13 asti kaksoissokkohoitoikkunassa tai viikolle 61 asti valinnaisessa OLE-ikkunassa.
|
|
Placebo Comparator: Kaksoissokkohoitoikkuna: Placebo
Osallistujat saavat lumelääkettä ja krenetsumabia neljän viikon välein.
|
Osallistujat saavat lumelääkettä ja krenetsumabi IV -infuusiota kerran 4 viikossa viikolle 13 asti kaksoissokkoutetussa hoitoikkunassa.
|
|
Kokeellinen: Valinnainen OLE-ikkuna: Crenetsumab
Osallistujat saavat krenetsumabin annostasot 1 2 tai 3 kerran neljässä viikossa.
|
Osallistujat saavat crenezumb-annostason 1 IV-infuusion kerran neljässä viikossa viikolle 13 asti kaksoissokkohoitoikkunassa tai viikkoon 61 saakka valinnaisessa OLE-ikkunassa.
Osallistujat saavat crenezumb-annostason 2 IV-infuusion kerran neljässä viikossa viikolle 13 asti kaksoissokkoutetussa hoitoikkunassa tai viikkoon 61 saakka valinnaisessa OLE-ikkunassa.
Osallistujat saavat crenezumb-annostason 3 IV-infuusion kerran neljässä viikossa viikolle 13 asti kaksoissokkohoitoikkunassa tai viikolle 61 asti valinnaisessa OLE-ikkunassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli krenetsumabivasta-aineita
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on itsemurha-ajatuksia, itsemurhakäyttäytymistä ja itsetuhoista käyttäytymistä ilman itsemurha-aiheita, määritettynä käyttämällä Columbia-cuicide severity rating asteikkoa (C-SSRS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden elintoiminnot, EKG (EKG) ja kliiniset laboratoriotulokset ovat muuttuneet lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on amyloidiin liittyviä kuvantamispoikkeavuuksia - verenvuotoa (ARIA-H)
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Viikolle 13 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien mukaan, versio 4.0 (NCICTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia erityisiä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
Lähtötilanteesta seurantajaksoon (viikko 69)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on amyloidiin liittyviä kuvantamishäiriöitä - turvotusta/effuusiota (ARIA-E)
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Viikolle 13 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Krenetsumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Esiannos päivänä 1, 60-90 minuuttia (min) infuusion jälkeen päivänä 1, päivänä 2, 8, viikolla 2, ennen annosta ja 60-90 minuuttia infuusion jälkeen annostuspäivänä viikoilla 5, 9, 13 ja 21; ennen annosta ja 60–90 minuuttia infuusion jälkeen annostuspäivänä viikoilla 25, 53, 61 ja 69
|
Esiannos päivänä 1, 60-90 minuuttia (min) infuusion jälkeen päivänä 1, päivänä 2, 8, viikolla 2, ennen annosta ja 60-90 minuuttia infuusion jälkeen annostuspäivänä viikoilla 5, 9, 13 ja 21; ennen annosta ja 60–90 minuuttia infuusion jälkeen annostuspäivänä viikoilla 25, 53, 61 ja 69
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yoshida K, Moein A, Bittner T, Ostrowitzki S, Lin H, Honigberg L, Jin JY, Quartino A. Pharmacokinetics and pharmacodynamic effect of crenezumab on plasma and cerebrospinal fluid beta-amyloid in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020 Jan 22;12(1):16. doi: 10.1186/s13195-020-0580-2.
- Guthrie H, Honig LS, Lin H, Sink KM, Blondeau K, Quartino A, Dolton M, Carrasco-Triguero M, Lian Q, Bittner T, Clayton D, Smith J, Ostrowitzki S. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Crenezumab in Patients with Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease Treated with Escalating Doses for up to 133 Weeks. J Alzheimers Dis. 2020;76(3):967-979. doi: 10.3233/JAD-200134.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 3. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN29632
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .