Een studie van crenezumab bij deelnemers met milde tot matige ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>/=) 45 kilogram (kg) en kleiner dan of gelijk aan (</=) 120 kg
• Leeftijden 50-90 jaar, inclusief
• Beschikbaarheid van een persoon ("verzorger") die, naar het oordeel van de onderzoeker, frequent en voldoende contact heeft met de deelnemer en in staat is nauwkeurige informatie te verstrekken over de cognitieve en functionele capaciteiten van de deelnemer, stemt ermee in om informatie te verstrekken tijdens bezoeken aan de kliniek, waarvoor een partner nodig is invoer voor de afronding van de weegschaal en ondertekent het benodigde toestemmingsformulier
• Bereidheid en bekwaamheid om alle aspecten van de studie af te ronden; de deelnemer moet in staat zijn om beoordelingen alleen of met de hulp van de verzorger uit te voeren
• Adequate visuele en auditieve scherpte, naar het oordeel van de onderzoeker, voldoende om de neuropsychologische tests uit te voeren
• Klinische diagnose van waarschijnlijke milde tot matige AD op basis van de criteria van het National Institute on Neurological and Communication Disease and stroke/Alzheimer's disease and Related Disorder Association (NINCDS/ADRDA) of waarschijnlijke ernstige neurocognitieve stoornis als gevolg van AD van milde tot matige ernst op basis van diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen, versie 5 (DSM-5) criteria
• Screening MMSE-score van 18-28 punten, inclusief
• Screening globale score voor klinische dementie (CDR-GS) van 0,5 of 1,0
• Screening geriatrische depressie (GDS)-15 score minder dan (<) 6
• Positieve florbetapir-amyloïde positronemissietomografie (PET) -scan door kwalitatieve uitlezing uitgevoerd door het kern / centrale PET-laboratorium
• Vrouwen moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn
• Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om onthouding te blijven of geschikte anticonceptiemethodes te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en stemmen ermee in om gedurende dezelfde periode af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch duidelijke vasculaire aandoeningen die mogelijk de hersenen aantasten en die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de cognitieve functie beïnvloeden
• Geschiedenis of aanwezigheid van een beroerte in de afgelopen 2 jaar of gedocumenteerde geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van ernstig, klinisch significant trauma van het centrale zenuwstelsel
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een intracraniële tumor die naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant is
• Aanwezigheid van infecties die de hersenfunctie beïnvloeden of voorgeschiedenis van infecties die resulteerden in neurologische gevolgen
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van systemische auto-immuunziekten die mogelijk progressieve neurologische ziekte veroorzaken met bijbehorende cognitieve stoornissen
• Geschiedenis of aanwezigheid van een andere neurologische aandoening dan AD die de cognitie kan beïnvloeden
• Aanwezigheid van oppervlakkige siderose, meer dan vier cerebrale microbloedingen of bewijs van een eerdere cerebrale macrobloeding
• Onvermogen om MRI-procedures (Magnetic Resonance Imaging) te verdragen of contra-indicatie voor MRI
• Geschiedenis of aanwezigheid van boezemfibrilleren behalve als slechts één episode meer dan 1 jaar geleden is verdwenen en waarvoor behandeling niet langer geïndiceerd is of die naar het oordeel van de onderzoeker geen risico vormt voor een toekomstige beroerte
• In de afgelopen 2 jaar onstabiele of klinisch significante hart- en vaatziekten
• Ongecontroleerde hypertensie
• Chronische nierziekte van stadium >/= 4, volgens de richtlijnen van de nationale nierstichting nierziekte uitkomsten kwaliteitsinitiatief (NKF KDOQI) voor chronische nierziekte
• Verminderde leverfunctie
• Klinisch significant abnormaal screeningsbloed of urine die bij hertest abnormaal blijven
• Voorgeschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker; kanker waarvan wordt aangenomen dat deze waarschijnlijk zal worden genezen, die niet actief wordt behandeld met antikankertherapie of radiotherapie en die waarschijnlijk geen behandeling nodig heeft in de komende 5 jaar, evenals kankers waarvan wordt aangenomen dat ze een lage kans op recidief hebben, zijn toegestaan
• Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Ernstige of onstabiele medische aandoening waarvan, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, kan worden verwacht dat deze zodanig verergert, terugkeert of verandert dat de patiënt een bijzonder risico loopt, de beoordeling van de klinische of mentale toestand van de patiënt in significante mate, het vermogen van de patiënt om de onderzoeksbeoordelingen af ​​te ronden te belemmeren, of het equivalent van zorg in een instelling of ziekenhuis zou vereisen
• Elke eerdere behandeling met medicijnen die worden gebruikt om Parkinson-symptomen of een andere neurodegeneratieve aandoening te behandelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, zelfs als de patiënt het medicijn gebruikt voor een niet-neurodegeneratieve aandoening zoals rustelozebenenaandoening
• Typische antipsychotica of neuroleptica binnen 6 maanden voor screening behalve als kortdurende behandeling voor niet-psychiatrische indicatie
• Antihemostasemedicatie binnen 2 weken voor screening
• Kalmerende, hypnotische of benzodiazepinemedicatie binnen 3 maanden vóór de screening, behalve intermitterend gebruik van het volgende voor slaap of angst: alprazolam, lorazepam, oxazepam, temazepam, diazepam of een kortwerkende benzodiazepine-achtige medicatie