Studie crenezumabu u účastníků s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>/=) 45 kilogramům (kg) a menší nebo rovna (</=) 120 kg
• Věk 50-90 let včetně
• Dostupnost osoby (dále jen „pečovatel“), která má dle úsudku zkoušejícího s účastníkem častý a dostatečný kontakt a je schopna poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech účastníka, souhlasí s poskytnutím informací při návštěvách kliniky, které vyžadují partnera vstup pro doplnění stupnice a podepíše potřebný formulář souhlasu
• Ochota a schopnost dokončit všechny aspekty studia; účastník by měl být schopen dokončit hodnocení buď sám, nebo s pomocí pečovatele
• Přiměřená zraková a sluchová ostrost, podle úsudku zkoušejícího, dostatečná k provedení neuropsychologického testování
• Klinická diagnóza pravděpodobné mírné až středně těžké AD na základě kritérií Národního institutu pro neurologické a komunikační nemoci a asociace CMP/Alzheimerovy nemoci a souvisejících poruch (NINCDS/ADRDA) nebo pravděpodobné velké neurokognitivní poruchy způsobené AD mírné až střední závažnosti na základě diagnostických a statistický manuál duševních poruch, verze 5 (DSM-5) kritéria
• Screeningové skóre MMSE 18-28 bodů včetně
• Screening klinické demence hodnotící globální skóre (CDR-GS) 0,5 nebo 1,0
• Screeningové skóre geriatrické deprese (GDS) -15 je nižší než (<) 6
• Pozitivní sken florbetapir amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET) kvalitativním čtením provedeným základní/centrální PET laboratoří
• Ženy musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní
• Muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s tím, že zůstanou abstinují nebo budou používat adekvátní metody antikoncepce, jak je definováno v protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku a souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu během stejného období

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky zjevného vaskulárního onemocnění potenciálně postihujícího mozek, které má podle názoru výzkumníka potenciál ovlivnit kognitivní funkce
• Anamnéza nebo přítomnost cévní mozkové příhody během předchozích 2 let nebo zdokumentovaná historie tranzitorní ischemické ataky během předchozích 12 měsíců
• Těžké, klinicky významné trauma centrálního nervového systému v anamnéze
• Anamnéza nebo přítomnost intrakraniálního tumoru, který je podle názoru zkoušejícího klinicky relevantní
• Přítomnost infekcí, které ovlivňují funkci mozku, nebo historie infekcí, které vedly k neurologickým následkům
• Anamnéza nebo přítomnost systémových autoimunitních poruch potenciálně způsobujících progresivní neurologické onemocnění s přidruženými kognitivními deficity
• Anamnéza nebo přítomnost neurologického onemocnění jiného než AD, které může ovlivnit kognici
• Přítomnost povrchové siderózy, více než čtyři mozkové mikrohemoragie nebo známky předchozího mozkového makrohemoragie
• Neschopnost tolerovat postupy zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo kontraindikace k MRI
• Anamnéza nebo přítomnost fibrilace síní s výjimkou případů, kdy pouze jedna epizoda vymizela před více než 1 rokem a pro kterou již není indikována léčba nebo která podle úsudku zkoušejícího nepředstavuje žádné riziko pro budoucí cévní mozkovou příhodu
• V posledních 2 letech nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
• Nekontrolovaná hypertenze
• Chronické onemocnění ledvin ve stadiu >/= 4, podle pokynů národní iniciativy pro kvalitu výsledků onemocnění ledvin nadace ledvin (NKF KDOQI) pro chronické onemocnění ledvin
• Porucha funkce jater
• Klinicky významně abnormální screening krve nebo moči, které zůstávají abnormální při opakovaném testu
• Malignity v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I; je povolena rakovina, která je považována za pravděpodobně vyléčenou, není aktivně léčena protinádorovou terapií nebo radioterapií a pravděpodobně nebude vyžadovat léčbu v následujících 5 letech, stejně jako rakoviny, u kterých se předpokládá, že mají nízkou pravděpodobnost recidivy
• Známá anamnéza závažných alergických, anafylaktických nebo jiných reakcí z přecitlivělosti na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Závažný nebo nestabilní zdravotní stav, u kterého lze podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele očekávat, že se bude vyvíjet, opakovat nebo měnit do takové míry, že by mohl pacienta vystavit zvláštnímu riziku, zkresluje hodnocení klinického nebo duševního stavu pacient do značné míry narušuje schopnost pacienta dokončit hodnocení studie nebo by vyžadoval ekvivalent ústavní nebo nemocniční péče
• Jakákoli předchozí léčba léky používanými k léčbě parkinsonských příznaků nebo jakékoli jiné neurodegenerativní poruchy během 1 roku před screeningem, i když pacient užívá lék na neneurodegenerativní poruchu, jako je porucha neklidných nohou
• Typická antipsychotická nebo neuroleptická léčba během 6 měsíců před screeningem s výjimkou krátké léčby nepsychiatrické indikace
• Antihemostatická medikace do 2 týdnů před screeningem
• Sedativní, hypnotická nebo benzodiazepinová léčba během 3 měsíců před screeningem s výjimkou přerušovaného užívání následujících léků na spánek nebo úzkost: alprazolam, lorazepam, oxazepam, temazepam, diazepam nebo krátkodobě působící léky podobné benzodiazepinům