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グラゾプレビル (MK-5172)/エルバスビル (MK-8742) 対ソホスブビル + ペグ化インターフェロン + リバビリン C 型肝炎ウイルス遺伝子型 1、4、または 6 感染 (MK-5172-077) の組み合わせの有効性と安全性

2018年9月3日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

慢性HCVの治療未経験およびPR前の治療失敗被験者におけるMK-5172 / MK-8742対ソホスブビル/ペグ化インターフェロン/リバビリン（PR）の併用レジメンの有効性と安全性を研究するための第III相非盲検臨床試験GT1、4 または 6 感染症

これは、グラゾプレビル (MK-5172) + エルバスビル (MK-8742) 治療と、ソホスブビル (SOF) + ペグ化インターフェロン + リバビリン (RBV) [PR] 治療を比較した研究であり、慢性 C 型肝炎の未治療および以前の PR 治療失敗参加者を対象としています。ウイルス (HCV) 遺伝子型 (GT)1、GT4、または GT6 感染。 主な目的は、グラゾプレビルとエルバスビルの治療群と SOF と PR の治療群の間で有効性 (試験治療 [SVR12] 終了後 12 週間で持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合によって評価) と安全性を比較することです。 主な仮説は、グラゾプレビルとエルバスビルの治療群で SVR12 を達成した参加者の割合は、SOF と PR の治療群よりも劣っていないというものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

257

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 体重が40kg以上125kg以下
  • 記録された慢性HCV GT1、GT4、またはGT6感染
  • 肝生検、Fibroscan、またはFibroSure®によって定義された肝硬変/肝硬変の欠如
  • 未治療またはPR無効レスポンダー、PR部分レスポンダー、またはPR前の再発者のいずれか
  • -参加者とパートナーの両方が、1日目の少なくとも2週間前から少なくとも2つの効果的な避妊方法を使用し、治験薬の最終投与後最大6か月まで継続することに同意します。

除外基準:

  • 非代償性肝疾患の証拠がある
  • B型肝炎ウイルスに同時感染している（例： B型肝炎表面抗原陽性）またはヒト免疫不全ウイルス
  • -インフォームドコンセントに署名する前の5年以下の悪性腫瘍の病歴、または他の活動中または疑われる悪性腫瘍について評価中
  • -1日目から6か月以内に肝硬変と肝臓の画像があり、肝細胞癌（HCC）の証拠を示しているか、HCCについて評価中です
  • 次の状態のいずれかを有する：免疫学的に媒介される疾患、角膜および毛髪以外の臓器移植、定期的な末梢血サンプリングを妨げる静脈アクセスの不足、胃手術または吸収不良障害の病歴、または慢性を必要とする、または必要とする可能性のある病状-試験中のコルチコステロイドの全身投与、HCVが原因ではない慢性肝炎の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グラゾプレビル + エルバスビル
参加者は、グラゾプレビル 100 mg とエルバスビル 50 mg の固定用量配合剤 (FDC) 錠剤を 12 週間投与され、続いて 24 週間の追跡調査が行われます。
薬：ソホスブビル
400 mg 錠剤を 12 週間、毎日 (QD) 経口 (PO) で服用。
生物学的：ペグイントロン
PegIntron は、12 週間、1.5 mcg/kg で毎週 (QW) 皮下投与されました。
薬：リバビリン
12 週間、体重 (1000 ～ 1200 mg) に基づいて、カプセルおよび/または錠剤を 1 日 2 回 (BID) 経口投与。
アクティブコンパレータ：SOF+PR
参加者は、SOF (400 mg) と PegIntron (1.5 mcg/kg) および RBV (1000 ～ 1200 mg の体重ベースの用量) を 12 週間併用した後、24 週間のフォローアップを受けます。
薬：グラゾプレビル/エルバスビル (100 mg/50 mg) FDC
グラゾプレビル/エルバスビル (100 mg/50 mg) FDC、PO QD を 12 週間服用。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プライマリ：すべての治療終了後12週間で持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR12）
時間枠：全治療終了12週後（試験24週目）
血漿中の C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV-RNA) レベルは、ロシュ社の COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV テスト v2.0 を使用して、各参加者から採取した血液サンプルで測定しました。 SVR12 は、すべての研究治療の終了後 12 週間で定量化の下限 (<LLOQ) を下回る HCV RNA として定義されました。 この研究の主要な有効性仮説は、グラゾプレビルとエルバスビルの併用群で SVR12 を達成した参加者の割合が、SOF と PR の併用群の割合よりも劣っていないというものでした。 グラゾプレビルとエルバスビルの併用群で SVR12 を達成した参加者の割合が、SOF と PR の併用群の割合よりも優れているかどうかを判断するために、二次的な統計分析が行われました。
全治療終了12週後（試験24週目）
治療期間中に少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の割合 + 最初の 14 フォローアップ日
時間枠：治療 + フォローアップの最初の 14 日間 (14 週目まで)
AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありませんでした。 したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医薬品またはプロトコールで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も、有害事象でした。 各治療群について、少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の割合が報告されました。
治療 + フォローアップの最初の 14 日間 (14 週目まで)
AEのために研究治療を中止した参加者の割合
時間枠：12週目まで

AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありませんでした。 したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医薬品またはプロトコールで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も、有害事象でした。

AE のために試験治療を中止した参加者の割合が、治療群ごとに報告されました。 AEのために治験薬治療を中止した参加者は、まだ治験を継続している可能性があります。
12週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療期間中および最初の 14 日間のフォローアップ中に、少なくとも 1 つの Tier 1 安全性イベント (主要な安全性パラメーター) を経験した参加者の割合
時間枠：治療 + フォローアップの最初の 14 日間 (14 週目まで)
Tier 1 安全事象は、安全性を評価し、安全性優位性仮説をテストするために、プロトコルによって事前に指定されました。 幅広い忍容性、血液学的副作用、および肝臓関連の検査異常を評価するために、ティア 1 安全性イベントが選択されました。 この研究では、Tier 1 の安全性イベントには以下が含まれます: 重大な薬物関連の AE、すべての研究薬物の永久中止 (DC) につながる薬物関連の AE、好中球数 <0.75 x 10^9/L、ヘモグロビン <10 g/ dL、重度のうつ病、臨床的に関心のある肝イベント (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、またはアルカリホスファターゼ [ALP] の異常な増加によって定義される)、または治験からの DC の中止規則基準を満たすイベント (異常による) ALT、AST、または ALP の増加（事前に指定された関連する AE の有無にかかわらず）。 研究治療期間中に第 1 段階の安全性事象として定義された個々の事象を経験した参加者の割合が、各治療群について報告されました。
治療 + フォローアップの最初の 14 日間 (14 週目まで)
研究治療終了後24週間で持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR24）
時間枠：全治療終了後24週（試験36週）
血漿中の HCV-RNA レベルは、各参加者から採取した血液サンプルで Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 を使用して測定しました。 SVR24 は、すべての試験治療の終了後 24 週間で HCV RNA <LLOQ として定義されました。
全治療終了後24週（試験36週）
研究治療終了後4週間で持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR4）
時間枠：全治療終了後4週間（試験16週目）
血漿中の HCV-RNA レベルは、各参加者から採取した血液サンプルで Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 を使用して測定しました。 SVR4 は、すべての研究治療の終了後 4 週間で HCV RNA < LLOQ として定義されました。
全治療終了後4週間（試験16週目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月27日

一次修了 (実際)

2015年11月26日

研究の完了 (実際)

2016年2月16日

試験登録日

最初に提出

2015年2月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月3日

最初の投稿 (見積もり)

2015年2月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月3日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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