Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность комбинации гразопревир (MK-5172)/элбасвир (MK-8742) по сравнению с софосбувиром + пегилированным интерфероном + рибавирином при инфицировании вирусом гепатита С генотипов 1, 4 или 6 (MK-5172-077)

3 сентября 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Открытое клиническое исследование фазы III для изучения эффективности и безопасности комбинированного режима MK-5172/MK-8742 по сравнению с софосбувиром/пегилированным интерфероном/рибавирином (PR) у пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с PR, ранее не получавших лечения, с хроническим гепатитом С GT1, 4 или 6 Инфекция

Это исследование, в котором сравнивается лечение гразопревиром (MK-5172) плюс элбасвиром (MK-8742) с софосбувиром (SOF) плюс пегилированным интерфероном плюс рибавирином (RBV) [PR] у участников, ранее не получавших лечения, и ранее не получавших лечения PR участников с хроническим гепатитом C. Инфекция вируса (HCV) генотипа (GT)1, GT4 или GT6. Основными целями являются сравнение эффективности (оцениваемой по проценту участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания исследуемого лечения [УВО12]) и безопасности между группами лечения гразопревиром плюс элбасвиром и группой лечения SOF плюс PR. Основная гипотеза заключается в том, что процент участников, достигших УВО12 в группе лечения гразопревиром плюс элбасвиром, не уступает таковому в группе лечения SOF плюс PR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

257

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Вес ≥40 кг и ≤125 кг
  • документированная хроническая инфекция HCV GT1, GT4 или GT6
  • цирроз/отсутствие цирроза, определяемый биопсией печени, Fibroscan или FibroSure®
  • либо наивное лечение, либо PR нулевой респондер, PR частичный респондер или PR предшествующий рецидив
  • участник и партнер оба соглашаются использовать по крайней мере использовать по крайней мере 2 эффективных метода контрацепции, по крайней мере, за 2 недели до 1-го дня и продолжать до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это предписано местным законодательством.

Критерий исключения:

  • имеет признаки декомпенсации заболевания печени
  • коинфицирован вирусом гепатита В (например, положительный поверхностный антиген гепатита В) или вирус иммунодефицита человека
  • история злокачественных новообразований ≤5 лет до подписания информированного согласия или находится в стадии оценки на наличие других активных или подозреваемых злокачественных новообразований
  • имеет цирроз печени и визуализацию печени в течение 6 месяцев после 1-го дня, демонстрирующую признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), или находится на обследовании на ГЦК
  • имеет любое из следующих состояний: иммунологически опосредованное заболевание, трансплантация органов, отличных от роговицы и волос, плохой венозный доступ, препятствующий рутинному забору периферической крови, хирургическое вмешательство на желудке в анамнезе или нарушения всасывания, или любое заболевание, требующее или, вероятно, требующее хронического системное введение кортикостероидов в ходе исследования, наличие в анамнезе хронического гепатита, не вызванного ВГС

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гразопревир + Эльбасвир
Участники получают комбинированную таблетку с фиксированной дозой (FDC) 100 мг гразопревира и 50 мг элбасвира в течение 12 недель, после чего следует 24 недели наблюдения.
Лекарство: Софосбувир
Таблетки по 400 мг, принимаемые перорально (PO) каждый день (QD) в течение 12 недель.
Биологический: ПегИнтрон
ПегИнтрон вводили подкожно каждую неделю (QW) в дозе 1,5 мкг/кг в течение 12 недель.
Лекарство: Рибавирин
Капсулы и/или таблетки назначают перорально два раза в день (дважды в день) в зависимости от веса (1000–1200 мг) в течение 12 недель.
Активный компаратор: СОФ + PR
Участники получают SOF (400 мг) в сочетании с PegIntron (1,5 мкг/кг) плюс RBV (доза 1000–1200 мг в зависимости от веса) в течение 12 недель, после чего следует 24 недели наблюдения.
Лекарство: Гразопревир/Элбасвир (100 мг/50 мг) FDC
Гразопревир/Элбасвир (100 мг/50 мг) FDC, принимаемый перорально QD в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный: процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания всего лечения (УВО12).
Временное ограничение: Через 12 недель после окончания всей терапии (24-я неделя исследования)
Уровни рибонуклеиновой кислоты (РНК ВГС) вируса гепатита С в плазме измеряли с помощью теста Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 в образцах крови, взятых у каждого участника. УВО12 определяли как уровень РНК ВГС ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) через 12 недель после окончания всей исследуемой терапии. Основная гипотеза эффективности для этого исследования заключалась в том, что процент участников, достигших УВО12 в группе гразопревир плюс элбасвир, не уступал проценту в группе SOF плюс PR. Был проведен вторичный статистический анализ, чтобы определить, превосходит ли процент участников, достигших УВО12, в группе гразопревир плюс элбасвир процент в группе SOF плюс PR.
Через 12 недель после окончания всей терапии (24-я неделя исследования)
Процент участников, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) в течение периода лечения плюс первые 14 дней последующего наблюдения
Временное ограничение: Лечение + первые 14 дней наблюдения (до 14 недели)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ. Для каждой группы лечения сообщалось о проценте участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
Лечение + первые 14 дней наблюдения (до 14 недели)
Процент участников, прекративших лечение в связи с НЯ
Временное ограничение: До 12 недели

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.

Процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, был указан для каждой группы лечения. Участники, прекратившие лечение исследуемым препаратом из-за НЯ, могли продолжать участие в исследовании.
До 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, перенесших по крайней мере одно событие безопасности уровня 1 (ключевой параметр безопасности) в течение периода лечения и первых 14 дней последующего наблюдения
Временное ограничение: Лечение + первые 14 дней наблюдения (до 14 недели)
События уровня 1, связанные с безопасностью, были предварительно определены протоколом для оценки безопасности и проверки гипотезы о превосходстве безопасности. События безопасности уровня 1 были выбраны для оценки широкой переносимости, гематологических побочных эффектов и лабораторных отклонений, связанных с печенью. Для этого исследования события безопасности Уровня 1 включали: любое серьезное НЯ, связанное с лекарством, любое НЯ, связанное с лекарством, приводящее к постоянному прекращению приема всех исследуемых препаратов, количество нейтрофилов <0,75 x 10^9/л, гемоглобин <10 г/л. дл, тяжелая депрессия, печеночные явления, представляющие клинический интерес (определяемые аномальным повышением уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ] или щелочной фосфатазы [ЩФ]), или события, отвечающие критериям правила остановки для ДК из исследования (из-за аномального повышение АЛТ, АСТ или ЩФ с/без предварительно определенных сопутствующих НЯ). Процент участников, у которых произошло каждое отдельное событие, которое было определено как событие безопасности Уровня 1 в течение периода исследуемого лечения, был указан для каждой группы лечения.
Лечение + первые 14 дней наблюдения (до 14 недели)
Процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 24 недели после окончания исследуемого лечения (УВО24)
Временное ограничение: Через 24 недели после окончания всей терапии (36-я неделя исследования)
Уровни РНК ВГС в плазме измеряли с использованием теста Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 в образцах крови, взятых у каждого участника. УВО24 определяли как уровень РНК ВГС <LLOQ через 24 недели после окончания всей исследуемой терапии.
Через 24 недели после окончания всей терапии (36-я неделя исследования)
Процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 4 недели после окончания исследуемого лечения (УВО4)
Временное ограничение: Через 4 недели после окончания всей терапии (16-я неделя исследования)
Уровни РНК ВГС в плазме измеряли с использованием теста Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 в образцах крови, взятых у каждого участника. УВО4 определяли как уровень РНК ВГС <LLOQ через 4 недели после окончания всей исследуемой терапии.
Через 4 недели после окончания всей терапии (16-я неделя исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться