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Efficacia e sicurezza della combinazione Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) rispetto a sofosbuvir + interferone pegilato + ribavirina nell'infezione da virus dell'epatite C genotipo 1, 4 o 6 (MK-5172-077)

3 settembre 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase III, in aperto, per studiare l'efficacia e la sicurezza del regime di combinazione di MK-5172/MK-8742 rispetto a sofosbuvir/interferone pegilato/ribavirina (PR) in soggetti naïve al trattamento e con precedente fallimento del trattamento PR con HCV cronico Infezione GT1, 4 o 6

Questo è uno studio che confronta il trattamento con grazoprevir (MK-5172) più elbasvir (MK-8742) con il trattamento con sofosbuvir (SOF) più interferone pegilato più ribavirina (RBV) [PR] in partecipanti naïve al trattamento e con precedente fallimento del trattamento PR con epatite C cronica Infezione da genotipo (GT) del virus (HCV) 1, GT4 o GT6. Gli obiettivi primari sono confrontare l'efficacia (valutata dalla percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine del trattamento in studio [SVR12]) e la sicurezza tra il braccio di trattamento grazoprevir più elbasvir e il braccio di trattamento SOF più PR. L'ipotesi principale è che la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto SVR12 nel braccio di trattamento grazoprevir più elbasvir non sia inferiore a quella nel braccio di trattamento SOF più PR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

257

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso ≥40 kg e ≤125 kg
  • infezione cronica documentata da HCV GT1, GT4 o GT6
  • cirrosi/assenza di cirrosi definita da biopsia epatica, Fibroscan o FibroSure®
  • naïve al trattamento o PR Null Responder, PR Partial Responder o PR Prior Relapser
  • il partecipante e il partner concordano entrambi di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi efficaci da almeno 2 settimane prima del giorno 1 e continuare fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali

Criteri di esclusione:

  • ha evidenza di malattia epatica scompensata
  • è coinfettato con il virus dell'epatite B (ad es. antigene di superficie dell'epatite B positivo) o virus dell'immunodeficienza umana
  • storia di malignità ≤5 anni prima della firma del consenso informato, o è in fase di valutazione per altra malignità attiva o sospetta
  • ha cirrosi e imaging epatico entro 6 mesi dal giorno 1 che mostra evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC
  • ha una delle seguenti condizioni: malattia immunologicamente mediata, trapianti di organi diversi dalla cornea e dai capelli, scarso accesso venoso che preclude il normale prelievo di sangue periferico, anamnesi di chirurgia gastrica o disturbi da malassorbimento, o qualsiasi condizione medica che richieda, o potrebbe richiedere, cronico somministrazione sistemica di corticosteroidi nel corso della sperimentazione, storia di epatite cronica non causata da HCV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Grazoprevir + Elbasvir
I partecipanti ricevono una compressa di combinazione a dose fissa (FDC) da 100 mg di grazoprevir e 50 mg di elbasvir per 12 settimane, seguite da 24 settimane di follow-up.
Droga: Sofosbuvir
Compresse da 400 mg, assunte per via orale (PO) ogni giorno (QD) per 12 settimane.
Biologico: PegIntron
PegIntron somministrato per via sottocutanea ogni settimana (QW) a 1,5 mcg/kg per 12 settimane.
Droga: Ribavirina
Capsule e/o compresse somministrate PO due volte al giorno (BID) in base al peso (1000 - 1200 mg) per 12 settimane.
Comparatore attivo: SOF + PR
I partecipanti ricevono SOF (400 mg) in combinazione con PegIntron (1,5 mcg/kg) più RBV (dose basata sul peso di 1000-1200 mg) per 12 settimane, seguite da 24 settimane di follow-up.
Droga: Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, assunto PO QD per 12 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Primario: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo la fine di tutto il trattamento (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana 24 dello studio)
I livelli di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante. SVR12 è stato definito come HCV RNA al di sotto del limite inferiore di quantificazione (<LLOQ) a 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio. L'ipotesi di efficacia primaria per questo studio era che la percentuale di partecipanti che raggiungevano SVR12 nel braccio grazoprevir più elbasvir non fosse inferiore alla percentuale nel braccio SOF più PR. È stata eseguita un'analisi statistica secondaria per determinare se la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto SVR12 nel braccio grazoprevir più elbasvir fosse superiore alla percentuale nel braccio SOF più PR.
12 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana 24 dello studio)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) durante il periodo di trattamento più i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Trattamento + Primi 14 giorni di follow-up (fino alla settimana 14)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, era anch'esso un AE. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento.
Trattamento + Primi 14 giorni di follow-up (fino alla settimana 14)
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, era anch'esso un AE.

La percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento con il farmaco in studio a causa di un evento avverso potrebbero aver continuato il processo.
Fino alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento di sicurezza di livello 1 (parametro chiave di sicurezza) durante il periodo di trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Trattamento + Primi 14 giorni di follow-up (fino alla settimana 14)
Gli eventi di sicurezza di livello 1 sono stati pre-specificati dal protocollo per valutare la sicurezza e testare l'ipotesi di superiorità della sicurezza. Gli eventi di sicurezza di livello 1 sono stati scelti per valutare l'ampia tollerabilità, gli effetti collaterali ematologici e le anomalie di laboratorio correlate al fegato. Per questo studio, gli eventi di sicurezza di livello 1 includevano: qualsiasi evento avverso grave correlato al farmaco, qualsiasi evento avverso correlato al farmaco che porta all'interruzione permanente (DC) di tutti i farmaci in studio, conta dei neutrofili <0,75 x 10^9/L, emoglobina <10 g/ dL, depressione grave, eventi epatici di interesse clinico (definiti da aumenti anomali di alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] o fosfatasi alcalina [ALP]) o eventi che soddisfano i criteri della regola di interruzione per DC dallo studio (a causa di anomalie aumenti di ALT, AST o ALP con/senza eventi avversi correlati pre-specificati). La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato ogni singolo evento definito come evento di sicurezza di Livello 1 durante il periodo di trattamento dello studio è stata riportata per ciascun braccio di trattamento.
Trattamento + Primi 14 giorni di follow-up (fino alla settimana 14)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 24 settimane dopo la fine del trattamento in studio (SVR24)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana di studio 36)
I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante. SVR24 è stato definito come HCV RNA <LLOQ a 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
24 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana di studio 36)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio (SVR4)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana 16 dello studio)
I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante. SVR4 è stato definito come HCV RNA <LLOQ a 4 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
4 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana 16 dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

16 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

6 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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