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Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) im Vergleich zu Sofosbuvir + pegyliertem Interferon + Ribavirin bei Hepatitis-C-Virus-Infektion vom Genotyp 1, 4 oder 6 (MK-5172-077)

3. September 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine offene klinische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit des Kombinationsschemas von MK-5172/MK-8742 im Vergleich zu Sofosbuvir/Pegyliertem Interferon/Ribavirin (PR) bei behandlungsnaiven Patienten und Patienten mit PR-Vorbehandlungsversagen mit chronischem HCV GT1-, 4- oder 6-Infektion

Dies ist eine Studie, die die Behandlung mit Grazoprevir (MK-5172) plus Elbasvir (MK-8742) mit der Behandlung mit Sofosbuvir (SOF) plus pegyliertem Interferon plus Ribavirin (RBV) [PR] bei therapienaiven Teilnehmern mit chronischer Hepatitis C und Teilnehmern mit vorherigem PR-Behandlungsversagen vergleicht Virus (HCV)-Genotyp (GT)1-, GT4- oder GT6-Infektion. Die primären Ziele sind der Vergleich der Wirksamkeit (bewertet durch den Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten [SVR12]) und Sicherheit zwischen dem Behandlungsarm mit Grazoprevir plus Elbasvir und dem Behandlungsarm mit SOF plus PR. Die primäre Hypothese ist, dass der Prozentsatz der Teilnehmer, die im Behandlungsarm mit Grazoprevir plus Elbasvir eine SVR12 erreichen, dem im Behandlungsarm mit SOF plus PR nicht unterlegen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

257

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Wiegen ≥40 kg und ≤125 kg
  • dokumentierte chronische HCV-GT1-, GT4- oder GT6-Infektion
  • Zirrhose/Fehlen einer Zirrhose, definiert durch Leberbiopsie, Fibroscan oder FibroSure®
  • entweder behandlungsnaiv oder PR-Null-Responder, PR-Partial-Responder oder PR-vorheriger Relapse
  • Teilnehmer und Partner stimmen zu, mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden ab mindestens 2 Wochen vor Tag 1 anzuwenden und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist, fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

  • hat Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung
  • mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert ist (z. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder humanes Immundefizienzvirus
  • Vorgeschichte von Malignität ≤5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder wird auf andere aktive oder vermutete Malignität untersucht
  • hat eine Zirrhose und eine Leberbildgebung innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1, die Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zeigt, oder wird auf HCC untersucht
  • eine der folgenden Erkrankungen hat: immunologisch vermittelte Erkrankung, andere Organtransplantationen als Hornhaut und Haare, schlechter venöser Zugang, der eine routinemäßige periphere Blutentnahme ausschließt, Magenoperationen in der Vorgeschichte oder Malabsorptionsstörungen oder eine Erkrankung, die eine Chronifizierung erfordert oder wahrscheinlich erfordert systemische Verabreichung von Kortikosteroiden im Verlauf der Studie, chronische Hepatitis in der Anamnese, die nicht durch HCV verursacht wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Grazoprevir + Elbasvir
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang eine Tablette mit fester Dosiskombination (FDC) aus 100 mg Grazoprevir und 50 mg Elbasvir, gefolgt von einer 24-wöchigen Nachbeobachtung.
Arzneimittel: Sofosbuvir
400-mg-Tabletten, täglich oral (PO) (QD) für 12 Wochen.
Biologisch: PegIntron
PegIntron wird 12 Wochen lang jede Woche (QW) mit 1,5 µg/kg subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Ribavirin
Kapsel und/oder Tablette zweimal täglich (BID) oral verabreicht, basierend auf dem Gewicht (1000 - 1200 mg) für 12 Wochen.
Aktiver Komparator: SOF + PR
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang SOF (400 mg) in Kombination mit PegIntron (1,5 mcg/kg) plus RBV (1000-1200 mg gewichtsbasierte Dosis), gefolgt von 24 Wochen Nachbeobachtung.
Arzneimittel: Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, 12 Wochen lang täglich p.o. eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primär: Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Wochen nach Ende der gesamten Behandlung ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten (SVR12)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Beendigung aller Therapien (Studienwoche 24)
Die Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA)-Spiegel im Plasma wurden mit dem Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV-Test, v2.0 an Blutproben gemessen, die jedem Teilnehmer entnommen wurden. SVR12 wurde als HCV-RNA unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (<LLOQ) 12 Wochen nach Ende der gesamten Studientherapie definiert. Die primäre Wirksamkeitshypothese für diese Studie war, dass der Prozentsatz der Teilnehmer, die im Grazoprevir-plus-Elbasvir-Arm SVR12 erreichten, dem Prozentsatz im SOF-plus-PR-Arm nicht unterlegen war. Eine sekundäre statistische Analyse wurde durchgeführt, um festzustellen, ob der Prozentsatz der Teilnehmer, die im Grazoprevir-plus-Elbasvir-Arm SVR12 erreichten, höher war als der Prozentsatz im SOF-plus-PR-Arm.
12 Wochen nach Beendigung aller Therapien (Studienwoche 24)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während des Behandlungszeitraums plus der ersten 14 Nachsorgetage mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: Behandlung + erste 14 Tage der Nachsorge (bis Woche 14)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht protokollspezifisches Verfahren. Jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden war, war ebenfalls ein UE. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens ein UE auftrat, wurde für jeden Behandlungsarm angegeben.
Behandlung + erste 14 Tage der Nachsorge (bis Woche 14)
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abbrachen
Zeitfenster: Bis Woche 12

Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht protokollspezifisches Verfahren. Jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden war, war ebenfalls ein UE.

Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abbrachen, wurde für jeden Behandlungsarm angegeben. Teilnehmer, die die Behandlung mit dem Studienmedikament aufgrund eines UE abgebrochen haben, haben die Studie möglicherweise trotzdem fortgesetzt.
Bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während des Behandlungszeitraums und der ersten 14 Nachsorgetage mindestens ein Sicherheitsereignis der Stufe 1 (Schlüsselsicherheitsparameter) aufgetreten ist
Zeitfenster: Behandlung + erste 14 Tage der Nachsorge (bis Woche 14)
Tier-1-Sicherheitsereignisse wurden im Protokoll vorab spezifiziert, um die Sicherheit zu bewerten und die Hypothese der Sicherheitsüberlegenheit zu testen. Sicherheitsereignisse der Stufe 1 wurden ausgewählt, um die allgemeine Verträglichkeit, hämatologische Nebenwirkungen und leberbezogene Laboranomalien zu bewerten. Für diese Studie umfassten Sicherheitsereignisse der Stufe 1: alle schwerwiegenden arzneimittelbedingten UE, alle arzneimittelbedingten UE, die zum dauerhaften Absetzen aller Studienmedikamente führten, Neutrophilenzahl <0,75 x 10^9/l, Hämoglobin <10 g/ dL, schwere Depression, hepatische Ereignisse von klinischem Interesse (definiert durch abnorme Anstiege der Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST] oder alkalischen Phosphatase [ALP]) oder Ereignisse, die die Abbruchregelkriterien für DC aus der Studie erfüllen (aufgrund anormaler Erhöhungen von ALT, AST oder ALP mit/ohne vorher festgelegte verwandte UE). Für jeden Behandlungsarm wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, bei denen jedes einzelne als Tier-1-Sicherheitsereignis definierte Ereignis während der Behandlungsdauer der Studie auftrat.
Behandlung + erste 14 Tage der Nachsorge (bis Woche 14)
Prozentsatz der Teilnehmer, die 24 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten (SVR24)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Beendigung aller Therapien (Studienwoche 36)
Die HCV-RNA-Spiegel im Plasma wurden mit dem Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 an Blutproben gemessen, die jedem Teilnehmer entnommen wurden. SVR24 wurde 24 Wochen nach Ende der gesamten Studientherapie als HCV-RNA < LLOQ definiert.
24 Wochen nach Beendigung aller Therapien (Studienwoche 36)
Prozentsatz der Teilnehmer, die 4 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten (SVR4)
Zeitfenster: 4 Wochen nach Beendigung aller Therapien (Studienwoche 16)
Die HCV-RNA-Spiegel im Plasma wurden mit dem Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 an Blutproben gemessen, die jedem Teilnehmer entnommen wurden. SVR4 wurde als HCV-RNA <LLOQ 4 Wochen nach Ende der gesamten Studientherapie definiert.
4 Wochen nach Beendigung aller Therapien (Studienwoche 16)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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