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Efficacité et innocuité de l'association Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) versus Sofosbuvir + Interféron pégylé + Ribavirine dans l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1, 4 ou 6 (MK-5172-077)

3 septembre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique ouvert de phase III pour étudier l'efficacité et l'innocuité du régime combiné de MK-5172/MK-8742 par rapport au sofosbuvir/interféron pégylé/ribavirine (PR) chez des sujets naïfs de traitement et en échec de traitement antérieur par PR atteints d'un VHC chronique Infection GT1, 4 ou 6

Il s'agit d'une étude comparant le traitement par le grazoprévir (MK-5172) plus l'elbasvir (MK-8742) avec le traitement par le sofosbuvir (SOF) plus l'interféron pégylé plus la ribavirine (RBV) [PR] chez des participants naïfs de traitement et ayant déjà échoué au traitement PR atteints d'hépatite C chronique Infection par le virus (VHC) de génotype (GT)1, GT4 ou GT6. Les principaux objectifs sont de comparer l'efficacité (évaluée par le pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement de l'étude [RVS12]) et l'innocuité entre le bras de traitement grazoprévir plus elbasvir et le bras de traitement SOF plus PR. L'hypothèse principale est que le pourcentage de participants obtenant une RVS12 dans le bras de traitement grazoprevir plus elbasvir n'est pas inférieur à celui du bras de traitement SOF plus PR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

257

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Peser ≥40 kg et ≤125 kg
  • Infection chronique documentée par le VHC GT1, GT4 ou GT6
  • cirrhose/absence de cirrhose définie par biopsie hépatique, Fibroscan ou FibroSure®
  • soit naïf de traitement, soit répondeur nul PR, répondeur partiel PR ou rechuteur antérieur PR
  • le participant et le partenaire acceptent tous les deux d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception efficaces depuis au moins 2 semaines avant le jour 1 et de continuer jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige

Critère d'exclusion:

  • a des signes de maladie hépatique décompensée
  • est co-infecté par le virus de l'hépatite B (par ex. antigène de surface de l'hépatite B positif) ou le virus de l'immunodéficience humaine
  • antécédents de malignité ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, ou est en cours d'évaluation pour une autre malignité active ou suspectée
  • a une cirrhose et une imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 montrant des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC
  • a l'une des conditions suivantes : maladie à médiation immunologique, greffes d'organes autres que la cornée et les cheveux, mauvais accès veineux qui empêche le prélèvement sanguin périphérique de routine, antécédents de chirurgie gastrique ou de troubles de malabsorption, ou toute condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter une administration systémique de corticostéroïdes au cours de l'essai, antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Grazoprévir + Elbasvir
Les participants reçoivent un comprimé à dose fixe (FDC) de 100 mg de grazoprévir et 50 mg d'elbasvir pendant 12 semaines, suivi de 24 semaines de suivi.
Médicament: Sofosbuvir
Comprimés de 400 mg, pris par voie orale (PO) tous les jours (QD) pendant 12 semaines.
Biologique: PegIntron
PegIntron administré par voie sous-cutanée chaque semaine (QW) à 1,5 mcg/kg pendant 12 semaines.
Médicament: Ribavirine
Gélule et/ou comprimé administré PO deux fois par jour (BID) en fonction du poids (1000 - 1200 mg) pendant 12 semaines.
Comparateur actif: SOF + RP
Les participants reçoivent SOF (400 mg) combiné avec PegIntron (1,5 mcg/kg) plus RBV (dose de 1 000 à 1 200 mg en fonction du poids) pendant 12 semaines, suivies de 24 semaines de suivi.
Médicament: Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) CDF
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, pris PO QD pendant 12 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Primaire : pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin de tous les traitements (RVS12)
Délai: 12 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 24)
Les niveaux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le plasma ont été mesurés à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 sur des échantillons de sang prélevés sur chaque participant. Le SVR12 a été défini comme l'ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de quantification (<LIQ) 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude. L'hypothèse principale d'efficacité de cette étude était que le pourcentage de participants atteignant une RVS12 dans le bras grazoprevir plus elbasvir était non inférieur au pourcentage dans le bras SOF plus PR. Une analyse statistique secondaire a été réalisée pour déterminer si le pourcentage de participants atteignant une RVS12 dans le bras grazoprevir plus elbasvir était supérieur au pourcentage dans le bras SOF plus PR.
12 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 24)
Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) pendant la période de traitement plus les 14 premiers jours de suivi
Délai: Traitement + 14 premiers jours de suivi (jusqu'à la semaine 14)
Un EI était défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire était également un EI. Le pourcentage de participants ayant subi au moins un EI a été rapporté pour chaque bras de traitement.
Traitement + 14 premiers jours de suivi (jusqu'à la semaine 14)
Pourcentage de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à la semaine 12

Un EI était défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire était également un EI.

Le pourcentage de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI a été rapporté pour chaque bras de traitement. Les participants qui ont interrompu le traitement médicamenteux à l'étude en raison d'un EI peuvent avoir continué l'essai.
Jusqu'à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement d'innocuité de niveau 1 (paramètre clé d'innocuité) pendant la période de traitement et les 14 premiers jours de suivi
Délai: Traitement + 14 premiers jours de suivi (jusqu'à la semaine 14)
Les événements de sécurité de niveau 1 ont été pré-spécifiés par le protocole pour évaluer la sécurité et tester l'hypothèse de supériorité de la sécurité. Les événements d'innocuité de niveau 1 ont été choisis pour évaluer la tolérance générale, les effets secondaires hématologiques et les anomalies de laboratoire liées au foie. Pour cette étude, les événements d'innocuité de niveau 1 comprenaient : tout EI grave lié au médicament, tout EI lié au médicament entraînant l'arrêt définitif (DC) de tous les médicaments à l'étude, nombre de neutrophiles <0,75 x 10^9/L, hémoglobine <10 g/ dL, dépression sévère, événements hépatiques d'intérêt clinique (définis par des augmentations anormales de l'alanine aminotransférase [ALT], de l'aspartate aminotransférase [AST] ou de la phosphatase alcaline [ALP]), ou des événements répondant aux critères de la règle d'arrêt pour les DC de l'essai (en raison d'anomalies augmentations d'ALT, d'AST ou d'ALP avec/sans EI associés pré-spécifiés). Le pourcentage de participants ayant subi chaque événement individuel défini comme un événement d'innocuité de niveau 1 au cours de la période de traitement de l'étude a été rapporté pour chaque bras de traitement.
Traitement + 14 premiers jours de suivi (jusqu'à la semaine 14)
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 36)
Les niveaux d'ARN du VHC dans le plasma ont été mesurés à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 sur des échantillons de sang prélevés sur chaque participant. La SVR24 a été définie comme l'ARN du VHC < LIQ à 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
24 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 36)
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 4 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS4)
Délai: 4 semaines après la fin de toute thérapie (Semaine d'étude 16)
Les niveaux d'ARN du VHC dans le plasma ont été mesurés à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 sur des échantillons de sang prélevés sur chaque participant. La SVR4 a été définie comme l'ARN du VHC < LIQ à 4 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
4 semaines après la fin de toute thérapie (Semaine d'étude 16)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

16 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2015

Première publication (Estimation)

6 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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