Eficacia y seguridad de la combinación de grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) frente a sofosbuvir + interferón pegilado + ribavirina en la infección por el virus de la hepatitis C genotipo 1, 4 o 6 (MK-5172-077)
3 de septiembre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico abierto de fase III para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK-5172/MK-8742 frente a sofosbuvir/interferón pegilado/ribavirina (PR) en sujetos sin tratamiento previo y con fracaso del tratamiento previo con PR con VHC crónico GT1, 4 o 6 Infección
Este es un estudio que compara el tratamiento con grazoprevir (MK-5172) más elbasvir (MK-8742) con sofosbuvir (SOF) más interferón pegilado más ribavirina (RBV) [PR] en participantes sin tratamiento previo y con falla previa al tratamiento con PR con hepatitis C crónica Infección por el genotipo (GT)1, GT4 o GT6 del virus (VHC).
Los objetivos principales son comparar la eficacia (evaluada por el porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 12 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio [SVR12]) y la seguridad entre el brazo de tratamiento con grazoprevir más elbasvir y el brazo de tratamiento con SOF más PR.
La hipótesis principal es que el porcentaje de participantes que logran RVS12 en el brazo de tratamiento con grazoprevir más elbasvir no es inferior al del brazo de tratamiento con SOF más PR.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
257
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso ≥40 kg y ≤125 kg
- infección crónica documentada por VHC GT1, GT4 o GT6
- cirrosis/ausencia de cirrosis definida por biopsia hepática, Fibroscan o FibroSure®
- ya sea sin tratamiento previo o RP con respuesta nula, RP con respuesta parcial o RP con recaída previa
- Tanto el participante como su pareja acuerdan usar al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos desde al menos 2 semanas antes del Día 1 y continuar hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales.
Criterio de exclusión:
- tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada
- está coinfectado con el virus de la hepatitis B (p. antígeno de superficie de la hepatitis B positivo) o virus de la inmunodeficiencia humana
- antecedentes de malignidad ≤5 años antes de firmar el consentimiento informado, o está bajo evaluación por otra malignidad activa o sospechosa
- tiene cirrosis e imágenes del hígado dentro de los 6 meses del día 1 que muestran evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para HCC
- tiene alguna de las siguientes condiciones: enfermedad mediada inmunológicamente, trasplantes de órganos distintos de la córnea y el cabello, acceso venoso deficiente que impide el muestreo de sangre periférica de rutina, antecedentes de cirugía gástrica o trastornos de malabsorción, o cualquier condición médica que requiera, o pueda requerir, administración sistémica de corticosteroides durante el transcurso del ensayo, antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grazoprevir + Elbasvir
Los participantes reciben una tableta de combinación de dosis fija (FDC) de 100 mg de grazoprevir y 50 mg de elbasvir durante 12 semanas, seguidas de 24 semanas de seguimiento.
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Tabletas de 400 mg, tomadas por vía oral (PO) todos los días (QD) durante 12 semanas.
PegIntron administrado por vía subcutánea cada semana (QW) a 1,5 mcg/kg durante 12 semanas.
Cápsula y/o tableta administrada PO dos veces al día (BID) según el peso (1000 - 1200 mg) durante 12 semanas.
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Comparador activo: SOF + relaciones públicas
Los participantes reciben SOF (400 mg) combinado con PegIntron (1,5 mcg/kg) más RBV (dosis basada en el peso de 1000-1200 mg) durante 12 semanas, seguido de 24 semanas de seguimiento.
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Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, tomado PO QD durante 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primario: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida a las 12 semanas después del final de todo el tratamiento (SVR12)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final de toda la terapia (semana 24 del estudio)
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Los niveles de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 en muestras de sangre extraídas de cada participante.
SVR12 se definió como ARN del VHC por debajo del límite inferior de cuantificación (<LLOQ) a las 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
La principal hipótesis de eficacia para este estudio fue que el porcentaje de participantes que lograron RVS12 en el brazo de grazoprevir más elbasvir no fue inferior al porcentaje en el brazo de SOF más PR.
Se realizó un análisis estadístico secundario para determinar si el porcentaje de participantes que alcanzaron SVR12 en el brazo de grazoprevir más elbasvir fue superior al porcentaje en el brazo de SOF más PR.
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12 semanas después del final de toda la terapia (semana 24 del estudio)
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (AE) durante el período de tratamiento más los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Tratamiento + Primeros 14 días de seguimiento (Hasta Semana 14)
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también fue un EA.
Se informó el porcentaje de participantes que experimentaron al menos un EA para cada brazo de tratamiento.
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Tratamiento + Primeros 14 días de seguimiento (Hasta Semana 14)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también fue un EA. Se informó el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA para cada brazo de tratamiento. Los participantes que interrumpieron el tratamiento con el fármaco del estudio debido a un EA pueden haber continuado con el ensayo. |
Hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento de seguridad de nivel 1 (parámetro clave de seguridad) durante el período de tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Tratamiento + Primeros 14 días de seguimiento (Hasta Semana 14)
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Los eventos de seguridad de nivel 1 fueron preespecificados por el protocolo para evaluar la seguridad y probar la hipótesis de superioridad de la seguridad.
Los eventos de seguridad de nivel 1 se eligieron para evaluar la tolerabilidad amplia, los efectos secundarios hematológicos y las anomalías de laboratorio relacionadas con el hígado.
Para este estudio, los eventos de seguridad de Nivel 1 incluyeron: cualquier EA grave relacionado con el medicamento, cualquier EA relacionado con el medicamento que lleve a la interrupción permanente (DC) de todos los medicamentos del estudio, recuento de neutrófilos <0,75 x 10^9/L, hemoglobina <10 g/ dL, depresión severa, eventos hepáticos de interés clínico (definidos por aumentos anormales en alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] o fosfatasa alcalina [ALP]) o eventos que cumplen los criterios de la regla de suspensión para DC del ensayo (debido a aumentos de ALT, AST o ALP con/sin EA relacionados preespecificados).
El porcentaje de participantes que experimentó cada evento individual que se definió como un evento de seguridad de Nivel 1 durante el período de tratamiento del estudio se informó para cada brazo de tratamiento.
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Tratamiento + Primeros 14 días de seguimiento (Hasta Semana 14)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 24 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio (SVR24)
Periodo de tiempo: 24 semanas después del final de toda la terapia (semana 36 del estudio)
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 en muestras de sangre extraídas de cada participante.
SVR24 se definió como HCV RNA <LLOQ a las 24 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
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24 semanas después del final de toda la terapia (semana 36 del estudio)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 4 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio (SVR4)
Periodo de tiempo: 4 semanas después del final de toda la terapia (Estudio Semana 16)
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 en muestras de sangre extraídas de cada participante.
SVR4 se definió como ARN del VHC <LLOQ a las 4 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
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4 semanas después del final de toda la terapia (Estudio Semana 16)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sperl J, Horvath G, Halota W, Ruiz-Tapiador JA, Streinu-Cercel A, Jancoriene L, Werling K, Kileng H, Koklu S, Gerstoft J, Urbanek P, Flisiak R, Leiva R, Kazenaite E, Prinzing R, Patel S, Qiu J, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin: A phase III randomized controlled trial. J Hepatol. 2016 Dec;65(6):1112-1119. doi: 10.1016/j.jhep.2016.07.050. Epub 2016 Aug 16.
- Ng X, Nwankwo C, Arduino JM, Corman S, Lasch KE, Lustrino JM, Patel S, Platt HL, Qiu J, Sperl J. Patient-reported outcomes in individuals with hepatitis C virus infection treated with elbasvir/grazoprevir. Patient Prefer Adherence. 2018 Dec 11;12:2631-2638. doi: 10.2147/PPA.S172732. eCollection 2018.
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Zeuzem S, Serfaty L, Vierling J, Cheng W, George J, Sperl J, Strasser S, Kumada H, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Talwani R, Platt H. The safety and efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1b infection. J Gastroenterol. 2018 May;53(5):679-688. doi: 10.1007/s00535-018-1429-3. Epub 2018 Jan 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
26 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
16 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Sofosbuvir
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2b
- Grazoprevir
- Combinación de fármacos elbasvir-grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- 5172-077
- 2014-003836-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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