Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost kombinace grazoprevir (MK-5172)/elbasvir (MK-8742) versus sofosbuvir + pegylovaný interferon + ribavirin u infekce virem hepatitidy C genotypu 1, 4 nebo 6 (MK-5172-077)

3. září 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze III, otevřená klinická studie pro studium účinnosti a bezpečnosti kombinovaného režimu MK-5172/MK-8742 versus sofosbuvir/pegylovaný interferon/ribavirin (PR) u dosud neléčených a neléčených pacientů s chronickým HCV Infekce GT1, 4 nebo 6

Toto je studie srovnávající léčbu grazoprevirem (MK-5172) plus elbasvirem (MK-8742) s léčbou sofosbuvirem (SOF) plus pegylovaným interferonem plus ribavirinem (RBV) [PR] u dosud neléčených účastníků a účastníků se selháním léčby PR s chronickou hepatitidou C Infekce virem (HCV) genotypu (GT)1, GT4 nebo GT6. Primárními cíli je porovnat účinnost (hodnocenou procentem účastníků, kteří dosáhli setrvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení studijní léčby [SVR12]) a bezpečnost mezi léčebnou větví grazoprevir plus elbasvir a léčebnou větví SOF plus PR. Primární hypotézou je, že procento účastníků dosahujících SVR12 v rameni léčby grazoprevirem plus elbasvirem není horší než v rameni léčby SOF plus PR.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

257

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Váží ≥40 kg a ≤125 kg
  • dokumentovaná chronická infekce HCV GT1, GT4 nebo GT6
  • cirhóza/nepřítomnost cirhózy definovaná jaterní biopsií, Fibroscan nebo FibroSure®
  • buď naivní, nebo PR Null Responder, PR Partial Responder nebo PR Prior Relapser
  • účastník i partner souhlasí s tím, že budou používat alespoň 2 účinné metody antikoncepce nejméně 2 týdny před 1. dnem a budou pokračovat až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to diktují místní předpisy

Kritéria vyloučení:

  • má známky dekompenzovaného onemocnění jater
  • je současně infikován virem hepatitidy B (např. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B) nebo virus lidské imunodeficience
  • anamnéza malignity ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu nebo je ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu
  • má cirhózu a zobrazení jater do 6 měsíců ode dne 1, které prokazuje známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC
  • trpí některým z následujících stavů: imunologicky zprostředkované onemocnění, transplantace jiných orgánů než rohovky a vlasů, špatný žilní přístup, který znemožňuje rutinní odběr periferní krve, anamnéza žaludeční operace nebo poruchy vstřebávání nebo jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronickou systémové podávání kortikosteroidů v průběhu studie, anamnéza chronické hepatitidy nezpůsobené HCV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Grazoprevir + Elbasvir
Účastníci dostávají tabletu fixní kombinace (FDC) 100 mg grazopreviru a 50 mg elbasviru po dobu 12 týdnů, po kterých následuje 24 týdnů sledování.
Lék: Sofosbuvir
400 mg tablety užívané perorálně (PO) každý den (QD) po dobu 12 týdnů.
Biologický: PegIntron
PegIntron podávaný subkutánně každý týden (QW) v dávce 1,5 mcg/kg po dobu 12 týdnů.
Lék: Ribavirin
Kapsle a/nebo tableta podávané PO dvakrát denně (BID) na základě hmotnosti (1000 - 1200 mg) po dobu 12 týdnů.
Aktivní komparátor: SOF + PR
Účastníci dostávají SOF (400 mg) v kombinaci s PegIntronem (1,5 mcg/kg) plus RBV (dávka 1000-1200 mg podle hmotnosti) po dobu 12 týdnů, po kterých následuje 24 týdnů sledování.
Lék: Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, užívaný PO QD po dobu 12 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární: Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení veškeré léčby (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení veškeré terapie (24. týden studie)
Hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA) v plazmě byly měřeny pomocí Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 na vzorcích krve odebraných od každého účastníka. SVR12 byl definován jako HCV RNA pod spodním limitem kvantifikace (<LLOQ) 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie. Primární hypotéza účinnosti pro tuto studii byla, že procento účastníků, kteří dosáhli SVR12 ve větvi grazoprevir plus elbasvir, nebylo horší než procento ve větvi SOF plus PR. Byla provedena sekundární statistická analýza, aby se určilo, zda procento účastníků dosahujících SVR12 ve větvi grazoprevir plus elbasvir bylo lepší než procento ve větvi SOF plus PR.
12 týdnů po ukončení veškeré terapie (24. týden studie)
Procento účastníků, u kterých se během léčebného období objevila alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE) plus prvních 14 dní sledování
Časové okno: Léčba + prvních 14 dní sledování (až do 14. týdne)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, bylo také AE. Pro každé léčebné rameno bylo hlášeno procento účastníků, kteří prodělali alespoň jednu AE.
Léčba + prvních 14 dní sledování (až do 14. týdne)
Procento účastníků přerušujících studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až do 12. týdne

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, bylo také AE.

Pro každé léčebné rameno bylo hlášeno procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE. Účastníci, kteří přerušili léčbu studovaným lékem kvůli AE, mohli stále pokračovat ve studii.
Až do 12. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu bezpečnostní událost úrovně 1 (klíčový bezpečnostní parametr) během období léčby a prvních 14 následných dnů
Časové okno: Léčba + prvních 14 dní sledování (až do 14. týdne)
Bezpečnostní události úrovně 1 byly předem specifikovány protokolem k vyhodnocení bezpečnosti a testování hypotézy bezpečnostní nadřazenosti. Bezpečnostní události stupně 1 byly vybrány k posouzení široké snášenlivosti, hematologických vedlejších účinků a laboratorních abnormalit souvisejících s játry. V této studii bezpečnostní události stupně 1 zahrnovaly: jakýkoli závažný AE související s lékem, jakýkoli AE související s lékem vedoucí k trvalému vysazení (DC) všech studovaných léků, počet neutrofilů <0,75 x 10^9/l, hemoglobin <10 g/ dL, těžká deprese, jaterní příhody klinického zájmu (definované abnormálním zvýšením alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] nebo alkalické fosfatázy [ALP]) nebo příhody splňující kritéria pravidla zastavení pro DC ze studie (kvůli abnormálnímu zvýšení ALT, AST nebo ALP s/bez předem specifikovaných souvisejících AE). Pro každé léčebné rameno bylo hlášeno procento účastníků, kteří zažili každou jednotlivou událost, která byla definována jako bezpečnostní událost Tier 1 během studijního léčebného období.
Léčba + prvních 14 dní sledování (až do 14. týdne)
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 24 týdnů po ukončení studijní léčby (SVR24)
Časové okno: 24 týdnů po ukončení veškeré terapie (36. týden studie)
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 na vzorcích krve odebraných od každého účastníka. SVR24 byl definován jako HCV RNA <LLOQ 24 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie.
24 týdnů po ukončení veškeré terapie (36. týden studie)
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 4 týdny po ukončení studijní léčby (SVR4)
Časové okno: 4 týdny po ukončení veškeré terapie (16. týden studie)
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 na vzorcích krve odebraných od každého účastníka. SVR4 byl definován jako HCV RNA <LLOQ 4 týdny po ukončení veškeré studijní terapie.
4 týdny po ukončení veškeré terapie (16. týden studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

16. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit