Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van de combinatie Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) versus Sofosbuvir + gepegyleerd interferon + ribavirine bij infectie met hepatitis C-virus genotype 1, 4 of 6 (MK-5172-077)

3 september 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase III, open-label klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te bestuderen van het combinatieregime van MK-5172/MK-8742 versus Sofosbuvir/gepegyleerd interferon/ribavirine (PR) bij niet eerder behandelde patiënten en proefpersonen met chronische HCV zonder eerdere PR-behandeling GT1, 4 of 6 infectie

Dit is een studie waarin behandeling met grazoprevir (MK-5172) plus elbasvir (MK-8742) wordt vergeleken met behandeling met sofosbuvir (SOF) plus gepegyleerd interferon plus ribavirine (RBV) [PR] bij niet eerder behandelde en eerdere PR-behandelingsfalende deelnemers met chronische hepatitis C Virus (HCV) genotype (GT)1-, GT4- of GT6-infectie. De primaire doelstellingen zijn het vergelijken van werkzaamheid (beoordeeld aan de hand van het percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikte 12 weken na beëindiging van de studiebehandeling [SVR12]) en veiligheid tussen de behandelarm met grazoprevir plus elbasvir en de behandelarm met SOF plus PR. De primaire hypothese is dat het percentage deelnemers dat SVR12 bereikt in de behandelarm met grazoprevir plus elbasvir niet inferieur is aan dat in de behandelarm met SOF plus PR.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

257

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Weeg ≥40 kg en ≤125 kg
  • gedocumenteerde chronische HCV GT1-, GT4- of GT6-infectie
  • cirrose/afwezigheid van cirrose gedefinieerd door leverbiopsie, Fibroscan of FibroSure®
  • behandelingsnaïef of PR Null-responder, PR Partiële responder of PR Prior Relapser
  • deelnemer en partner stemmen er beide mee in om ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en door te gaan tot maximaal 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

  • heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte
  • is gecoïnfecteerd met het hepatitis B-virus (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen positief) of humaan immunodeficiëntievirus
  • voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming, of wordt beoordeeld op andere actieve of vermoedelijke maligniteit
  • heeft cirrose en leverbeeldvorming binnen 6 maanden na dag 1 met tekenen van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC
  • een van de volgende aandoeningen heeft: immunologisch gemedieerde ziekte, orgaantransplantaties anders dan hoornvlies en haar, slechte veneuze toegang waardoor routinematige perifere bloedafname onmogelijk is, voorgeschiedenis van maagchirurgie of malabsorptiestoornissen, of een medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden tijdens het onderzoek, voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Grazoprevir + Elbasvir
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken een tablet met een vaste dosiscombinatie (FDC) van 100 mg grazoprevir en 50 mg elbasvir, gevolgd door een follow-up van 24 weken.
Geneesmiddel: Sofosbuvir
400 mg tabletten, oraal (PO) elke dag (QD) gedurende 12 weken.
Biologisch: PegIntron
PegIntron subcutaan toegediend elke week (QW) met 1,5 mcg/kg gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Ribavirine
Capsule en/of tablet oraal tweemaal daags toegediend (BID) op basis van gewicht (1000 - 1200 mg) gedurende 12 weken.
Actieve vergelijker: SOF + PR
Deelnemers krijgen SOF (400 mg) gecombineerd met PegIntron (1,5 mcg/kg) plus RBV (1000-1200 mg op gewicht gebaseerde dosis) gedurende 12 weken, gevolgd door 24 weken follow-up.
Geneesmiddel: Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, PO QD gedurende 12 weken ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair: Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 12 weken na het einde van alle behandelingen (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na beëindiging van alle therapie (onderzoeksweek 24)
Hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-RNA) niveaus in plasma werden gemeten met behulp van de Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 op bloedmonsters van elke deelnemer. SVR12 werd gedefinieerd als HCV-RNA onder de ondergrens van kwantificering (<LLOQ) 12 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën. De primaire werkzaamheidshypothese voor dit onderzoek was dat het percentage deelnemers dat SVR12 bereikte in de arm met grazoprevir plus elbasvir niet inferieur was aan het percentage in de arm met SOF plus PR. Een secundaire statistische analyse werd uitgevoerd om te bepalen of het percentage deelnemers dat SVR12 bereikte in de grazoprevir plus elbasvir-arm superieur was aan het percentage in de SOF plus PR-arm.
12 weken na beëindiging van alle therapie (onderzoeksweek 24)
Percentage deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart tijdens de behandelingsperiode plus de eerste 14 follow-updagen
Tijdsspanne: Behandeling + eerste 14 dagen van follow-up (tot week 14)
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product van de Sponsor, was ook een AE. Het percentage deelnemers dat ten minste één AE ervoer, werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm.
Behandeling + eerste 14 dagen van follow-up (tot week 14)
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot week 12

Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product van de Sponsor, was ook een AE.

Het percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm. Deelnemers die de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel hebben stopgezet vanwege een AE, zijn mogelijk nog steeds op proef.
Tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandelingsperiode en de eerste 14 follow-updagen ten minste één veiligheidsgebeurtenis van niveau 1 (belangrijke veiligheidsparameter) doormaakt
Tijdsspanne: Behandeling + eerste 14 dagen van follow-up (tot week 14)
Niveau 1-veiligheidsgebeurtenissen werden vooraf gespecificeerd door het protocol om de veiligheid te evalueren en de veiligheidssuperioriteitshypothese te testen. Niveau 1-veiligheidsgebeurtenissen werden gekozen om brede verdraagbaarheid, hematologische bijwerkingen en levergerelateerde laboratoriumafwijkingen te beoordelen. Voor deze studie omvatten Tier 1-veiligheidsgebeurtenissen: elke ernstige geneesmiddelgerelateerde AE, elke geneesmiddelgerelateerde AE ​​die leidt tot permanente stopzetting (DC) van alle onderzoeksgeneesmiddelen, aantal neutrofielen <0,75 x 10^9/L, hemoglobine <10 g/ dL, ernstige depressie, levergebeurtenissen van klinisch belang (gedefinieerd door abnormale verhogingen van alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] of alkalische fosfatase [ALP]), of gebeurtenissen die voldoen aan de stopregelcriteria voor DC uit onderzoek (vanwege abnormale verhogingen van ALT, AST of ALP met/zonder vooraf gespecificeerde gerelateerde bijwerkingen). Het percentage deelnemers dat elk individueel voorval dat werd gedefinieerd als een Tier 1-veiligheidsgebeurtenis ervoer tijdens de behandelperiode van het onderzoek, werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm.
Behandeling + eerste 14 dagen van follow-up (tot week 14)
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 24 weken na beëindiging van de studiebehandeling (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na beëindiging van alle therapie (onderzoeksweek 36)
HCV-RNA-niveaus in plasma werden gemeten met behulp van de Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 op bloedmonsters van elke deelnemer. SVR24 werd gedefinieerd als HCV RNA <LLOQ 24 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën.
24 weken na beëindiging van alle therapie (onderzoeksweek 36)
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 4 weken na beëindiging van de studiebehandeling (SVR4)
Tijdsspanne: 4 weken na beëindiging van alle therapie (onderzoeksweek 16)
HCV-RNA-niveaus in plasma werden gemeten met behulp van de Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 op bloedmonsters van elke deelnemer. SVR4 werd gedefinieerd als HCV RNA <LLOQ 4 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën.
4 weken na beëindiging van alle therapie (onderzoeksweek 16)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren