Effekt og sikkerhed ved kombination Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) versus sofosbuvir + pegyleret interferon + ribavirin ved hepatitis C virus genotype 1, 4 eller 6 infektion (MK-5172-077)
3. september 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase III, åbent klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af kombinationsregimet af MK-5172/MK-8742 versus sofosbuvir/pegyleret interferon/ribavirin (PR) i behandlingsnaive og PR-patienter med tidligere behandlingssvigt med kronisk HCV GT1, 4 eller 6 Infektion
Dette er en undersøgelse, der sammenligner behandling med grazoprevir (MK-5172) plus elbasvir (MK-8742) med sofosbuvir (SOF) plus pegyleret interferon plus ribavirin (RBV) [PR] behandling hos behandlingsnaive og tidligere PR-behandlingssvigt deltagere med kronisk hepatitis C Virus (HCV) genotype (GT)1-, GT4- eller GT6-infektion.
De primære mål er at sammenligne effektivitet (vurderet ved procentdelen af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling [SVR12]) og sikkerhed mellem grazoprevir plus elbasvir behandlingsarmen og SOF plus PR behandlingsarmen.
Den primære hypotese er, at procentdelen af deltagere, der opnår SVR12 i grazoprevir plus elbasvir behandlingsarmen, er ikke ringere end i SOF plus PR behandlingsarmen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
257
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vejer ≥40 kg og ≤125 kg
- dokumenteret kronisk HCV GT1-, GT4- eller GT6-infektion
- skrumpelever/fravær af skrumpelever defineret ved leverbiopsi, Fibroscan eller FibroSure®
- enten behandlingsnaiv eller PR Null Responder, PR Partial Responder eller PR Prior Relapser
- deltager og partner er begge enige om at bruge mindst 2 effektive præventionsmetoder fra mindst 2 uger før dag 1 og fortsætte indtil op til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler
Ekskluderingskriterier:
- har tegn på dekompenseret leversygdom
- er samtidig inficeret med hepatitis B-virus (f. hepatitis B overfladeantigenpositiv) eller human immundefektvirus
- anamnese med malignitet ≤5 år før underskrivelse af informeret samtykke, eller er under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet
- har skrumpelever og leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1, der viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
- har en af følgende tilstande: immunologisk medieret sygdom, andre organtransplantationer end hornhinde og hår, dårlig venøs adgang, der udelukker rutinemæssig perifer blodprøvetagning, anamnese med mavekirurgi eller malabsorptionsforstyrrelser eller enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve kronisk systemisk administration af kortikosteroider i løbet af forsøget, anamnese med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Grazoprevir + Elbasvir
Deltagerne modtager en fastdosis kombinationstablet (FDC) på 100 mg grazoprevir og 50 mg elbasvir i 12 uger, efterfulgt af 24 ugers opfølgning.
|
400 mg tabletter, indtaget oralt (PO) hver dag (QD) i 12 uger.
PegIntron administreret subkutant hver uge (QW) ved 1,5 mcg/kg i 12 uger.
Kapsel og/eller tablet administreret PO to gange dagligt (BID) baseret på vægt (1000 - 1200 mg) i 12 uger.
|
|
Aktiv komparator: SOF + PR
Deltagerne modtager SOF (400 mg) kombineret med PegIntron (1,5 mcg/kg) plus RBV (1000-1200 mg vægtbaseret dosis) i 12 uger, efterfulgt af 24 ugers opfølgning.
|
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, taget PO QD i 12 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær: Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutningen af al behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter afslutning af al terapi (studieuge 24)
|
Hepatitis C Virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver taget fra hver deltager.
SVR12 blev defineret som HCV RNA under den nedre grænse for kvantificering (<LLOQ) 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi.
Den primære effektivitetshypotese for denne undersøgelse var, at procentdelen af deltagere, der opnåede SVR12 i grazoprevir plus elbasvir-armen, var ikke ringere end procentdelen i SOF plus PR-armen.
En sekundær statistisk analyse blev udført for at bestemme, om procentdelen af deltagere, der opnåede SVR12 i grazoprevir plus elbasvir-armen, var overlegen i forhold til procentdelen i SOF plus PR-armen.
|
12 uger efter afslutning af al terapi (studieuge 24)
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE) i løbet af behandlingsperioden plus de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Behandling + Første 14 dages opfølgning (op til uge 14)
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, var også en AE.
Procentdelen af deltagere, der oplevede mindst én AE, blev rapporteret for hver behandlingsarm.
|
Behandling + Første 14 dages opfølgning (op til uge 14)
|
|
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til uge 12
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, var også en AE. Procentdelen af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev rapporteret for hver behandlingsarm. Deltagere, der afbrød studiemedicinsk behandling på grund af en AE, kan stadig have fortsat i forsøget. |
Op til uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever mindst én niveau 1 sikkerhedshændelse (nøglesikkerhedsparameter) i løbet af behandlingsperioden og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Behandling + Første 14 dages opfølgning (op til uge 14)
|
Tier 1 sikkerhedshændelser blev forudspecificeret af protokollen for at evaluere sikkerheden og teste hypotesen om sikkerhedsoverlegenhed.
Tier 1 sikkerhedshændelser blev valgt for at vurdere bred tolerabilitet, hæmatologiske bivirkninger og leverrelaterede laboratorieabnormiteter.
Til denne undersøgelse inkluderede Tier 1 sikkerhedshændelser: enhver alvorlig lægemiddelrelateret AE, enhver lægemiddelrelateret AE, der førte til permanent seponering (DC) af alle undersøgelseslægemidler, neutrofiltal <0,75 x 10^9/L, hæmoglobin <10 g/ dL, svær depression, leverhændelser af klinisk interesse (defineret ved unormale stigninger i alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] eller alkalisk phosphatase [ALP]) eller hændelser, der opfylder kriterierne for stopregel for DC fra forsøg (på grund af unormal stigninger af ALT, AST eller ALP med/uden forudspecificerede relaterede AE'er).
Procentdelen af deltagere, der oplevede hver enkelt hændelse, der blev defineret som en niveau 1 sikkerhedshændelse i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode, blev rapporteret for hver behandlingsarm.
|
Behandling + Første 14 dages opfølgning (op til uge 14)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 24 uger efter endt undersøgelsesbehandling (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter afslutning af al behandling (Uge 36 i undersøgelse)
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver udtaget fra hver deltager.
SVR24 blev defineret som HCV RNA <LLOQ 24 uger efter afslutningen af al undersøgelsesbehandling.
|
24 uger efter afslutning af al behandling (Uge 36 i undersøgelse)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 4 uger efter endt undersøgelsesbehandling (SVR4)
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af al terapi (Uge 16 i undersøgelse)
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver udtaget fra hver deltager.
SVR4 blev defineret som HCV RNA <LLOQ 4 uger efter afslutningen af al undersøgelsesbehandling.
|
4 uger efter afslutning af al terapi (Uge 16 i undersøgelse)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sperl J, Horvath G, Halota W, Ruiz-Tapiador JA, Streinu-Cercel A, Jancoriene L, Werling K, Kileng H, Koklu S, Gerstoft J, Urbanek P, Flisiak R, Leiva R, Kazenaite E, Prinzing R, Patel S, Qiu J, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin: A phase III randomized controlled trial. J Hepatol. 2016 Dec;65(6):1112-1119. doi: 10.1016/j.jhep.2016.07.050. Epub 2016 Aug 16.
- Ng X, Nwankwo C, Arduino JM, Corman S, Lasch KE, Lustrino JM, Patel S, Platt HL, Qiu J, Sperl J. Patient-reported outcomes in individuals with hepatitis C virus infection treated with elbasvir/grazoprevir. Patient Prefer Adherence. 2018 Dec 11;12:2631-2638. doi: 10.2147/PPA.S172732. eCollection 2018.
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Zeuzem S, Serfaty L, Vierling J, Cheng W, George J, Sperl J, Strasser S, Kumada H, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Talwani R, Platt H. The safety and efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1b infection. J Gastroenterol. 2018 May;53(5):679-688. doi: 10.1007/s00535-018-1429-3. Epub 2018 Jan 17.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. november 2015
Studieafslutning (Faktiske)
16. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. februar 2015
Først opslået (Skøn)
6. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. september 2018
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Sofosbuvir
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- 5172-077
- 2014-003836-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .