C형 간염 바이러스 유전자형 1, 4 또는 6 감염(MK-5172-077)에서 그라조프레비르(MK-5172)/엘바스비르(MK-8742) 조합 대 소포스부비르 + 페길화 인터페론 + 리바비린의 효능 및 안전성
2018년 9월 3일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
만성 HCV가 있는 치료 경험이 없고 PR 이전 치료 실패 대상자에서 MK-5172/MK-8742 대 Sofosbuvir/Pegylated Interferon/Ribavirin(PR)의 병용 요법의 효능 및 안전성을 연구하기 위한 공개 라벨 임상 3상 시험 GT1, 4 또는 6 감염
만성 C형 간염을 앓고 있는 치료 경험이 없고 이전에 PR 치료 실패 참가자를 대상으로 그라조프레비르(MK-5172) + 엘바스비르(MK-8742) 치료와 소포스부비르(SOF) + 페길레이티드 인터페론 + 리바비린(RBV)[PR] 치료를 비교하는 연구입니다. 바이러스(HCV) 유전자형(GT)1, GT4 또는 GT6 감염.
1차 목표는 그라조프레비르 + 엘바스비르 치료군과 SOF + PR 치료군 사이의 효능(연구 치료 종료 후 12주[SVR12]에 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율로 평가)과 안전성을 비교하는 것입니다.
1차 가설은 그라조프레비르 + 엘바스비르 치료군에서 SVR12를 달성한 참가자의 비율이 SOF + PR 치료군보다 열등하지 않다는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
257
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 체중 ≥40kg 및 ≤125kg
- 문서화된 만성 HCV GT1, GT4 또는 GT6 감염
- 간 생검, Fibroscan 또는 FibroSure®에 의해 정의된 간경변/간경변 부재
- 치료 경험이 없거나 PR Null Responder, PR Partial Responder 또는 PR Prior Relapser
- 참가자와 파트너 모두 1일 전 최소 2주 전부터 최소 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 또는 현지 규정에 따라 더 오래 지속하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 보상되지 않은 간 질환의 증거가 있습니다.
- B형 간염 바이러스(예: B형 간염 표면 항원 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스
- 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 이하의 악성 병력이 있거나 다른 활동성 또는 의심되는 악성 종양에 대한 평가를 받고 있는 경우
- 간경화 및 간세포 암종(HCC)의 증거를 보여주는 1일 6개월 이내에 간 영상이 있거나 HCC에 대한 평가 중
- 다음 조건 중 하나가 있습니다: 면역 매개 질환, 각막 및 모발 이외의 장기 이식, 일상적인 말초 혈액 샘플링을 방해하는 불량한 정맥 접근, 위 수술 또는 흡수 장애 장애의 병력, 또는 만성을 필요로 하거나 필요로 할 가능성이 있는 모든 의학적 상태 시험 과정 동안 코르티코스테로이드의 전신 투여, HCV에 의해 야기되지 않은 만성 간염의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그라조프레비르 + 엘바스비르
참가자는 12주 동안 그라조프레비르 100mg과 엘바스비르 50mg의 고정 용량 조합(FDC) 정제를 받은 후 24주 동안 추적 관찰했습니다.
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400mg 정제, 12주 동안 매일(QD) 경구 복용(PO).
PegIntron은 12주 동안 1.5mcg/kg으로 매주(QW) 피하 투여되었습니다.
캡슐 및/또는 정제는 12주 동안 체중(1000 - 1200 mg)을 기준으로 1일 2회 PO 투여(BID).
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활성 비교기: SOF + PR
참가자는 12주 동안 PegIntron(1.5mcg/kg)과 RBV(1000-1200mg 체중 기반 용량)를 결합한 SOF(400mg)를 받은 후 24주 동안 후속 조치를 받았습니다.
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그라조프레비르/엘바스비르(100mg/50mg) FDC, 12주 동안 PO QD 복용.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차: 모든 치료 종료 후 12주에 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율(SVR12)
기간: 모든 치료 종료 후 12주(연구 24주차)
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혈장 내 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 수준은 각 참가자로부터 채취한 혈액 샘플에 대해 Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0을 사용하여 측정했습니다.
SVR12는 모든 연구 요법 종료 후 12주째 정량 하한(<LLOQ) 미만인 HCV RNA로 정의되었습니다.
이 연구의 1차 효능 가설은 그라조프레비르 + 엘바스비르 치료군에서 SVR12를 달성한 참가자의 비율이 SOF + PR 치료군의 비율보다 열등하지 않다는 것이었습니다.
2차 통계 분석을 수행하여 그라조프레비르와 엘바스비르 병용 요법에서 SVR12를 달성한 참가자의 비율이 SOF와 PR 병용 요법의 비율보다 우수한지 여부를 확인했습니다.
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모든 치료 종료 후 12주(연구 24주차)
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치료 기간과 처음 14일의 후속 조치 기간 동안 최소 1건의 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 치료 + 추적 관찰 첫 14일(최대 14주차)
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다.
적어도 하나의 AE를 경험한 참가자의 비율이 각 치료군에 대해 보고되었습니다.
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치료 + 추적 관찰 첫 14일(최대 14주차)
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 백분율
기간: 12주까지
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. 따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다. AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 비율이 각 치료군에 대해 보고되었습니다. AE로 인해 연구 약물 치료를 중단한 참가자는 여전히 시험을 계속했을 수 있습니다. |
12주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 기간 및 처음 14일의 후속 조치 기간 동안 최소 하나의 계층 1 안전 사건(핵심 안전 매개변수)을 경험한 참가자의 비율
기간: 치료 + 추적 관찰 첫 14일(최대 14주차)
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계층 1 안전 이벤트는 안전성을 평가하고 안전성 우월성 가설을 테스트하기 위해 프로토콜에 의해 사전 지정되었습니다.
광범위한 내약성, 혈액학적 부작용 및 간 관련 실험실 이상을 평가하기 위해 Tier 1 안전성 사건을 선택했습니다.
이 연구의 경우 계층 1 안전성 사건에는 심각한 약물 관련 AE, 모든 연구 약물의 영구 중단(DC)으로 이어지는 모든 약물 관련 AE, 호중구 수 <0.75 x 10^9/L, 헤모글로빈 <10g/이 포함됩니다. dL, 중증 우울증, 임상적으로 관심 있는 간 사건(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 또는 알칼리성 인산분해효소[ALP]의 비정상적 증가로 정의됨) 또는 시험에서 DC에 대한 중단 규칙 기준을 충족하는 사건(비정상 미리 지정된 관련 AE가 있거나 없는 ALT, AST 또는 ALP의 증가).
연구 치료 기간 동안 계층 1 안전 사건으로 정의된 각 개별 사건을 경험한 참가자의 비율이 각 치료군에 대해 보고되었습니다.
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치료 + 추적 관찰 첫 14일(최대 14주차)
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연구 치료 종료 후 24주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자 비율(SVR24)
기간: 모든 치료 종료 후 24주(연구 36주차)
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혈장 내 HCV-RNA 수준은 Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0을 사용하여 각 참가자로부터 채취한 혈액 샘플에서 측정되었습니다.
SVR24는 모든 연구 요법 종료 후 24주에 HCV RNA <LLOQ로 정의되었습니다.
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모든 치료 종료 후 24주(연구 36주차)
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연구 치료 종료 4주 후 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자 비율(SVR4)
기간: 모든 치료 종료 후 4주(연구 16주차)
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혈장 내 HCV-RNA 수준은 Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0을 사용하여 각 참가자로부터 채취한 혈액 샘플에서 측정되었습니다.
SVR4는 모든 연구 요법 종료 후 4주에 HCV RNA < LLOQ로 정의되었습니다.
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모든 치료 종료 후 4주(연구 16주차)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sperl J, Horvath G, Halota W, Ruiz-Tapiador JA, Streinu-Cercel A, Jancoriene L, Werling K, Kileng H, Koklu S, Gerstoft J, Urbanek P, Flisiak R, Leiva R, Kazenaite E, Prinzing R, Patel S, Qiu J, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin: A phase III randomized controlled trial. J Hepatol. 2016 Dec;65(6):1112-1119. doi: 10.1016/j.jhep.2016.07.050. Epub 2016 Aug 16.
- Ng X, Nwankwo C, Arduino JM, Corman S, Lasch KE, Lustrino JM, Patel S, Platt HL, Qiu J, Sperl J. Patient-reported outcomes in individuals with hepatitis C virus infection treated with elbasvir/grazoprevir. Patient Prefer Adherence. 2018 Dec 11;12:2631-2638. doi: 10.2147/PPA.S172732. eCollection 2018.
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Zeuzem S, Serfaty L, Vierling J, Cheng W, George J, Sperl J, Strasser S, Kumada H, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Talwani R, Platt H. The safety and efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1b infection. J Gastroenterol. 2018 May;53(5):679-688. doi: 10.1007/s00535-018-1429-3. Epub 2018 Jan 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2015년 11월 26일
연구 완료 (실제)
2016년 2월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 3일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 3일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 5172-077
- 2014-003836-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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