Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia grazoprewir (MK-5172)/elbaswir (MK-8742) w porównaniu z sofosbuwirem + pegylowanym interferonem + rybawiryną w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, 4 lub 6 (MK-5172-077)

3 września 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Otwarte badanie kliniczne fazy III w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa skojarzonego schematu leczenia MK-5172/MK-8742 w porównaniu z sofosbuwirem/pegylowanym interferonem/rybawiryną (PR) u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV, u których wcześniej nie powiodło się leczenie PR GT1, 4 lub 6 Infekcja

Jest to badanie porównujące leczenie grazoprewirem (MK-5172) w skojarzeniu z elbaswirem (MK-8742) z leczeniem sofosbuwirem (SOF) w skojarzeniu z pegylowanym interferonem i rybawiryną (RBV) [PR] u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy wcześniej nie byli leczeni i byli po niepowodzeniu leczenia PR Zakażenie genotypem wirusa (HCV) (GT)1, GT4 lub GT6. Głównym celem jest porównanie skuteczności (ocenianej na podstawie odsetka uczestników, którzy uzyskali trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania [SVR12]) i bezpieczeństwa pomiędzy grupą leczenia grazoprewirem i elbaswirem a grupą leczenia SOF i PR. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​odsetek uczestników osiągających SVR12 w ramieniu leczenia grazoprewirem z elbaswirem nie jest mniejszy niż w ramieniu leczenia SOF plus PR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

257

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ważyć ≥40 kg i ≤125 kg
  • udokumentowane przewlekłe zakażenie HCV GT1, GT4 lub GT6
  • marskość wątroby/brak marskości stwierdzona przez biopsję wątroby, Fibroscan lub FibroSure®
  • albo wcześniej nieleczeni, albo PR zerową odpowiedzią, PR częściową odpowiedzią lub PR wcześniej nawracającym
  • uczestnik i partner zgadzają się stosować co najmniej co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji od co najmniej 2 tygodni przed Dniem 1 i kontynuować do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy

Kryteria wyłączenia:

  • ma objawy zdekompensowanej choroby wątroby
  • jest współzakażona wirusem zapalenia wątroby typu B (np. wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • historia nowotworu złośliwego ≤5 lat przed podpisaniem świadomej zgody lub jest w trakcie oceny pod kątem innego aktywnego lub podejrzewanego nowotworu złośliwego
  • ma marskość wątroby i badania obrazowe wątroby w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 wykazujące objawy raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC
  • cierpi na którykolwiek z następujących stanów: choroba o podłożu immunologicznym, przeszczepy narządów innych niż rogówka i włosy, słaby dostęp żylny uniemożliwiający rutynowe pobieranie krwi obwodowej, operacja żołądka w wywiadzie lub zaburzenia wchłaniania lub jakikolwiek stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać przewlekłej ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów w trakcie badania, przewlekłe zapalenie wątroby nie wywołane przez HCV w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grazoprewir + Elbaswir
Uczestnicy otrzymują tabletkę o ustalonej dawce (FDC) zawierającą 100 mg grazoprewiru i 50 mg elbaswiru przez 12 tygodni, po czym następuje 24-tygodniowa obserwacja.
Lek: Sofosbuwir
Tabletki 400 mg, przyjmowane doustnie (PO) codziennie (QD) przez 12 tygodni.
Biologiczny: PegIntron
PegIntron podawany podskórnie co tydzień (QW) w dawce 1,5 mcg/kg przez 12 tygodni.
Lek: Rybawiryna
Kapsułki i/lub tabletki podawane doustnie dwa razy dziennie (BID) w zależności od masy ciała (1000 - 1200 mg) przez 12 tygodni.
Aktywny komparator: SOF + PR
Uczestnicy otrzymują SOF (400 mg) w połączeniu z PegIntronem (1,5 mcg/kg) plus RBV (dawka 1000-1200 mg na podstawie masy ciała) przez 12 tygodni, po czym następuje 24 tygodnie obserwacji.
Lek: Grazoprewir/Elbaswir (100 mg/50 mg) FDC
Grazoprewir/Elbaswir (100 mg/50 mg) FDC, przyjmowany doustnie QD przez 12 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowe: odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach od zakończenia całego leczenia (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu całej terapii (24. tydzień badania)
Poziomy kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0, na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika. SVR12 zdefiniowano jako RNA HCV poniżej dolnej granicy oznaczalności (<LLOQ) po 12 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii. Podstawowa hipoteza dotycząca skuteczności w tym badaniu była taka, że ​​odsetek uczestników osiągających SVR12 w ramieniu grazoprewir z elbaswirem nie był mniejszy niż odsetek w ramieniu SOF z PR. Przeprowadzono wtórną analizę statystyczną w celu ustalenia, czy odsetek uczestników, którzy osiągnęli SVR12 w ramieniu grazoprewir z elbaswirem był wyższy niż odsetek w ramieniu SOF z PR.
12 tygodni po zakończeniu całej terapii (24. tydzień badania)
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) w okresie leczenia plus pierwsze 14 dni obserwacji
Ramy czasowe: Leczenie + pierwsze 14 dni obserwacji (do 14 tygodnia)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, podano dla każdej grupy leczenia.
Leczenie + pierwsze 14 dni obserwacji (do 14 tygodnia)
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia

AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym.

Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego, podano dla każdej grupy leczenia. Uczestnicy, którzy przerwali leczenie badanym lekiem z powodu zdarzenia niepożądanego, mogli nadal uczestniczyć w badaniu.
Do 12 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie związane z bezpieczeństwem poziomu 1 (kluczowy parametr bezpieczeństwa) w okresie leczenia i pierwszych 14 dniach obserwacji
Ramy czasowe: Leczenie + pierwsze 14 dni obserwacji (do 14 tygodnia)
Zdarzenia związane z bezpieczeństwem poziomu 1 zostały wstępnie określone w protokole w celu oceny bezpieczeństwa i przetestowania hipotezy wyższości w zakresie bezpieczeństwa. Wybrano zdarzenia bezpieczeństwa poziomu 1, aby ocenić szeroką tolerancję, hematologiczne działania niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne związane z wątrobą. W tym badaniu zdarzenia związane z bezpieczeństwem poziomu 1 obejmowały: wszelkie poważne zdarzenia niepożądane związane z lekiem, wszelkie zdarzenia niepożądane związane z lekiem prowadzące do trwałego odstawienia (DC) wszystkich badanych leków, liczba granulocytów obojętnochłonnych <0,75 x 10^9/l, hemoglobina <10 g/ dl, ciężka depresja, zdarzenia wątrobowe o znaczeniu klinicznym (zdefiniowane jako nieprawidłowy wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej [ALT], aminotransferazy asparaginianowej [AST] lub fosfatazy alkalicznej [ALP]) lub zdarzenia spełniające kryteria zasady przerywania badania dla DC (z powodu nieprawidłowego zwiększenie aktywności ALT, AST lub ALP z/bez wcześniej określonych powiązanych działań niepożądanych). Odsetek uczestników, którzy doświadczyli każdego pojedynczego zdarzenia, które zostało zdefiniowane jako zdarzenie bezpieczeństwa stopnia 1 podczas okresu leczenia w ramach badania, podano dla każdej grupy leczenia.
Leczenie + pierwsze 14 dni obserwacji (do 14 tygodnia)
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu całej terapii (36. tydzień badania)
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0, na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika. SVR24 zdefiniowano jako HCV RNA <LLOQ po 24 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii.
24 tygodnie po zakończeniu całej terapii (36. tydzień badania)
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania (SVR4)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu całej terapii (Tydzień badania 16)
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0, na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika. SVR4 zdefiniowano jako RNA HCV <LLOQ po 4 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii.
4 tygodnie po zakończeniu całej terapii (Tydzień badania 16)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5172-077
  • 2014-003836-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj