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Eficácia e Segurança da Combinação Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) Versus Sofosbuvir + Interferon Peguilado + Ribavirina na Infecção pelo Genótipo 1, 4 ou 6 do Vírus da Hepatite C (MK-5172-077)

3 de setembro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um ensaio clínico aberto de fase III para estudar a eficácia e a segurança do esquema combinado de MK-5172/MK-8742 versus sofosbuvir/interferon peguilado/ribavirina (PR) em indivíduos sem tratamento anterior e com falha no tratamento prévio de RP com HCV crônico GT1, 4 ou 6 Infecção

Este é um estudo comparando o tratamento com grazoprevir (MK-5172) mais elbasvir (MK-8742) com o tratamento com sofosbuvir (SOF) mais interferon peguilado mais ribavirina (RBV) [PR] em participantes virgens de tratamento e com falha anterior no tratamento de RP com hepatite C crônica Infecção pelo genótipo (GT)1, GT4 ou GT6 do vírus (HCV). Os objetivos primários são comparar a eficácia (avaliada pela porcentagem de participantes que atingiram resposta virológica sustentada 12 semanas após o término do tratamento do estudo [SVR12]) e a segurança entre o braço de tratamento grazoprevir mais elbasvir e o braço de tratamento SOF mais PR. A hipótese principal é que a porcentagem de participantes que atingem SVR12 no braço de tratamento grazoprevir mais elbasvir não é inferior à do braço de tratamento SOF mais PR.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

257

Estágio

  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pesar ≥40 kg e ≤125 kg
  • infecção crônica documentada pelo VHC GT1, GT4 ou GT6
  • cirrose/ausência de cirrose definida por biópsia hepática, Fibroscan ou FibroSure®
  • tratamento ingênuo ou respondedor nulo PR, respondedor parcial PR ou recaída anterior PR
  • participante e parceiro concordam em usar pelo menos 2 métodos eficazes de contracepção de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e continuar até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais

Critério de exclusão:

  • tem evidência de doença hepática descompensada
  • está co-infectado com o vírus da hepatite B (p. antígeno de superfície da hepatite B positivo) ou vírus da imunodeficiência humana
  • história de malignidade ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, ou está sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita
  • tem cirrose e exames de imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC
  • tem qualquer uma das seguintes condições: doença mediada imunologicamente, transplantes de órgãos que não sejam córnea e cabelo, acesso venoso deficiente que impeça a coleta de sangue periférico de rotina, história de cirurgia gástrica ou distúrbios de má absorção ou qualquer condição médica que exija, ou provavelmente exija, administração sistêmica de corticosteroides durante o estudo, história de hepatite crônica não causada pelo HCV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grazoprevir + Elbasvir
Os participantes recebem um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) de 100 mg de grazoprevir e 50 mg de elbasvir por 12 semanas, seguido por 24 semanas de acompanhamento.
Comprimidos de 400 mg, tomados por via oral (PO) todos os dias (QD) durante 12 semanas.
PegIntron administrado por via subcutânea todas as semanas (QW) a 1,5 mcg/kg durante 12 semanas.
Cápsula e/ou comprimido administrado PO duas vezes ao dia (BID) com base no peso (1.000 - 1.200 mg) por 12 semanas.
Comparador Ativo: SOF + PR
Os participantes recebem SOF (400 mg) combinado com PegIntron (1,5 mcg/kg) mais RBV (dose baseada no peso de 1.000-1.200 mg) por 12 semanas, seguido por 24 semanas de acompanhamento.
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, tomado PO QD durante 12 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Primário: Porcentagem de participantes que alcançaram resposta virológica sustentada 12 semanas após o término de todo o tratamento (SVR12)
Prazo: 12 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 24)
Os níveis de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas de cada participante. SVR12 foi definido como HCV RNA abaixo do limite inferior de quantificação (<LLOQ) 12 semanas após o final de toda a terapia do estudo. A hipótese de eficácia primária para este estudo foi que a porcentagem de participantes que atingiram SVR12 no braço grazoprevir mais elbasvir não foi inferior à porcentagem no braço SOF mais PR. Uma análise estatística secundária foi realizada para determinar se a porcentagem de participantes que atingiram SVR12 no braço grazoprevir mais elbasvir foi superior à porcentagem no braço SOF mais PR.
12 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 24)
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) durante o período de tratamento mais os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer piora de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA. A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA foi relatada para cada braço de tratamento.
Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até a semana 12

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer piora de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA.

A porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatada para cada braço de tratamento. Os participantes que descontinuaram o tratamento medicamentoso do estudo devido a um EA ainda podem ter continuado no estudo.

Até a semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento de segurança de nível 1 (parâmetro chave de segurança) durante o período de tratamento e os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
Os eventos de segurança de nível 1 foram pré-especificados pelo protocolo para avaliar a segurança e testar a hipótese de superioridade de segurança. Os eventos de segurança de nível 1 foram escolhidos para avaliar a ampla tolerabilidade, efeitos colaterais hematológicos e anormalidades laboratoriais relacionadas ao fígado. Para este estudo, os eventos de segurança de Nível 1 incluíram: qualquer EA grave relacionado ao medicamento, qualquer EA relacionado ao medicamento levando à descontinuação permanente (DC) de todos os medicamentos do estudo, contagem de neutrófilos <0,75 x 10^9/L, hemoglobina <10 g/ dL, depressão grave, eventos hepáticos de interesse clínico (definidos por aumentos anormais na alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] ou fosfatase alcalina [ALP]) ou eventos que atendem aos critérios da regra de interrupção para CD do estudo (devido a aumentos de ALT, AST ou ALP com/sem EAs relacionados pré-especificados). A porcentagem de participantes que experimentaram cada evento individual definido como um evento de segurança de Nível 1 durante o período de tratamento do estudo foi relatada para cada braço de tratamento.
Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 24 semanas após o término do tratamento do estudo (SVR24)
Prazo: 24 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 36)
Os níveis de HCV-RNA no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas de cada participante. SVR24 foi definido como HCV RNA <LLOQ 24 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
24 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 36)
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 4 semanas após o término do tratamento do estudo (SVR4)
Prazo: 4 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 16)
Os níveis de HCV-RNA no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas de cada participante. SVR4 foi definido como HCV RNA <LLOQ 4 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
4 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 16)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

6 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Hepatite C

Ensaios clínicos em Sofosbuvir

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