- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02358044
Eficácia e Segurança da Combinação Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) Versus Sofosbuvir + Interferon Peguilado + Ribavirina na Infecção pelo Genótipo 1, 4 ou 6 do Vírus da Hepatite C (MK-5172-077)
Um ensaio clínico aberto de fase III para estudar a eficácia e a segurança do esquema combinado de MK-5172/MK-8742 versus sofosbuvir/interferon peguilado/ribavirina (PR) em indivíduos sem tratamento anterior e com falha no tratamento prévio de RP com HCV crônico GT1, 4 ou 6 Infecção
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pesar ≥40 kg e ≤125 kg
- infecção crônica documentada pelo VHC GT1, GT4 ou GT6
- cirrose/ausência de cirrose definida por biópsia hepática, Fibroscan ou FibroSure®
- tratamento ingênuo ou respondedor nulo PR, respondedor parcial PR ou recaída anterior PR
- participante e parceiro concordam em usar pelo menos 2 métodos eficazes de contracepção de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e continuar até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais
Critério de exclusão:
- tem evidência de doença hepática descompensada
- está co-infectado com o vírus da hepatite B (p. antígeno de superfície da hepatite B positivo) ou vírus da imunodeficiência humana
- história de malignidade ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, ou está sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita
- tem cirrose e exames de imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC
- tem qualquer uma das seguintes condições: doença mediada imunologicamente, transplantes de órgãos que não sejam córnea e cabelo, acesso venoso deficiente que impeça a coleta de sangue periférico de rotina, história de cirurgia gástrica ou distúrbios de má absorção ou qualquer condição médica que exija, ou provavelmente exija, administração sistêmica de corticosteroides durante o estudo, história de hepatite crônica não causada pelo HCV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grazoprevir + Elbasvir
Os participantes recebem um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) de 100 mg de grazoprevir e 50 mg de elbasvir por 12 semanas, seguido por 24 semanas de acompanhamento.
|
Comprimidos de 400 mg, tomados por via oral (PO) todos os dias (QD) durante 12 semanas.
PegIntron administrado por via subcutânea todas as semanas (QW) a 1,5 mcg/kg durante 12 semanas.
Cápsula e/ou comprimido administrado PO duas vezes ao dia (BID) com base no peso (1.000 - 1.200 mg) por 12 semanas.
|
Comparador Ativo: SOF + PR
Os participantes recebem SOF (400 mg) combinado com PegIntron (1,5 mcg/kg) mais RBV (dose baseada no peso de 1.000-1.200 mg) por 12 semanas, seguido por 24 semanas de acompanhamento.
|
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, tomado PO QD durante 12 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Primário: Porcentagem de participantes que alcançaram resposta virológica sustentada 12 semanas após o término de todo o tratamento (SVR12)
Prazo: 12 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 24)
|
Os níveis de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas de cada participante.
SVR12 foi definido como HCV RNA abaixo do limite inferior de quantificação (<LLOQ) 12 semanas após o final de toda a terapia do estudo.
A hipótese de eficácia primária para este estudo foi que a porcentagem de participantes que atingiram SVR12 no braço grazoprevir mais elbasvir não foi inferior à porcentagem no braço SOF mais PR.
Uma análise estatística secundária foi realizada para determinar se a porcentagem de participantes que atingiram SVR12 no braço grazoprevir mais elbasvir foi superior à porcentagem no braço SOF mais PR.
|
12 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 24)
|
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) durante o período de tratamento mais os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
|
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer piora de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA.
A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA foi relatada para cada braço de tratamento.
|
Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até a semana 12
|
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer piora de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA. A porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatada para cada braço de tratamento. Os participantes que descontinuaram o tratamento medicamentoso do estudo devido a um EA ainda podem ter continuado no estudo. |
Até a semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento de segurança de nível 1 (parâmetro chave de segurança) durante o período de tratamento e os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
|
Os eventos de segurança de nível 1 foram pré-especificados pelo protocolo para avaliar a segurança e testar a hipótese de superioridade de segurança.
Os eventos de segurança de nível 1 foram escolhidos para avaliar a ampla tolerabilidade, efeitos colaterais hematológicos e anormalidades laboratoriais relacionadas ao fígado.
Para este estudo, os eventos de segurança de Nível 1 incluíram: qualquer EA grave relacionado ao medicamento, qualquer EA relacionado ao medicamento levando à descontinuação permanente (DC) de todos os medicamentos do estudo, contagem de neutrófilos <0,75 x 10^9/L, hemoglobina <10 g/ dL, depressão grave, eventos hepáticos de interesse clínico (definidos por aumentos anormais na alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] ou fosfatase alcalina [ALP]) ou eventos que atendem aos critérios da regra de interrupção para CD do estudo (devido a aumentos de ALT, AST ou ALP com/sem EAs relacionados pré-especificados).
A porcentagem de participantes que experimentaram cada evento individual definido como um evento de segurança de Nível 1 durante o período de tratamento do estudo foi relatada para cada braço de tratamento.
|
Tratamento + primeiros 14 dias de acompanhamento (até a semana 14)
|
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 24 semanas após o término do tratamento do estudo (SVR24)
Prazo: 24 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 36)
|
Os níveis de HCV-RNA no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas de cada participante.
SVR24 foi definido como HCV RNA <LLOQ 24 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
|
24 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 36)
|
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 4 semanas após o término do tratamento do estudo (SVR4)
Prazo: 4 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 16)
|
Os níveis de HCV-RNA no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas de cada participante.
SVR4 foi definido como HCV RNA <LLOQ 4 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
|
4 semanas após o término de toda a terapia (Semana de estudo 16)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sperl J, Horvath G, Halota W, Ruiz-Tapiador JA, Streinu-Cercel A, Jancoriene L, Werling K, Kileng H, Koklu S, Gerstoft J, Urbanek P, Flisiak R, Leiva R, Kazenaite E, Prinzing R, Patel S, Qiu J, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin: A phase III randomized controlled trial. J Hepatol. 2016 Dec;65(6):1112-1119. doi: 10.1016/j.jhep.2016.07.050. Epub 2016 Aug 16.
- Ng X, Nwankwo C, Arduino JM, Corman S, Lasch KE, Lustrino JM, Patel S, Platt HL, Qiu J, Sperl J. Patient-reported outcomes in individuals with hepatitis C virus infection treated with elbasvir/grazoprevir. Patient Prefer Adherence. 2018 Dec 11;12:2631-2638. doi: 10.2147/PPA.S172732. eCollection 2018.
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Zeuzem S, Serfaty L, Vierling J, Cheng W, George J, Sperl J, Strasser S, Kumada H, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Talwani R, Platt H. The safety and efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1b infection. J Gastroenterol. 2018 May;53(5):679-688. doi: 10.1007/s00535-018-1429-3. Epub 2018 Jan 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Sofosbuvir
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
- Combinação de medicamentos Elbasvir-grazoprevir
Outros números de identificação do estudo
- 5172-077
- 2014-003836-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hepatite C
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityConcluídoMMP9 | TIMP1 | MMP9 -1562 C/T | TIMP1 372 T/CPeru
-
University College CorkDupont Applied BiosciencesRecrutamento
-
Trek Therapeutics, PBCConcluídoHepatite C crônica | Hepatite C Genótipo 1 | Hepatite C (VHC) | Infecção viral da hepatite CEstados Unidos, Nova Zelândia
-
Trek Therapeutics, PBCConcluídoHepatite C crônica | Hepatite C (VHC) | Hepatite C Genótipo 4 | Infecção viral da hepatite CEstados Unidos
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalConcluídoInfecção Crônica por Hepatite CChina
-
University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology NetworkConcluídoC. Procedimento CirúrgicoFrança
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsDesconhecidoInfecção Crônica pelo Vírus da Hepatite CSuécia
-
Beni-Suef UniversityConcluídoInfecção Crônica pelo Vírus da Hepatite CEgito
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsRetiradoInfecção Crônica pelo Vírus da Hepatite CIsrael
Ensaios clínicos em Sofosbuvir
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiGilead SciencesConcluídoHepatite C | CrioglobulinemiaEstados Unidos
-
Radboud University Medical CenterRetirado
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSConcluídoHepatite C | Linfoma indolente de células BItália
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityConcluído
-
University of WuerzburgDesconhecidoHepatite C CrônicaAlemanha
-
Ain Shams UniversityRecrutamentoInfecção crônica por HCVEgito
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityConcluídoHepatite C crônica (distúrbio)
-
Brigham and Women's HospitalRecrutamentoHepatite C | Aguardando transplante de órgãoEstados Unidos
-
Iran Hepatitis NetworkBaqiyatallah Research Center for Gastroenterology and Liver DiseasesDesconhecido