Effekt og sikkerhet ved kombinasjon Grazoprevir (MK-5172)/Elbasvir (MK-8742) versus sofosbuvir + pegylert interferon + ribavirin ved hepatitt C-virus genotype 1, 4 eller 6-infeksjon (MK-5172-077)
3. september 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III, åpen klinisk studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsregimet av MK-5172/MK-8742 versus sofosbuvir/pegylert interferon/ribavirin (PR) hos pasienter med behandlingsnaive og PR-forutgående behandlingssvikt med kronisk HCV GT1, 4 eller 6 Infeksjon
Dette er en studie som sammenligner behandling med grazoprevir (MK-5172) pluss elbasvir (MK-8742) med sofosbuvir (SOF) pluss Pegylated Interferon pluss Ribavirin (RBV) [PR] behandling hos behandlingsnaive og tidligere PR-behandlingssviktdeltakere med kronisk hepatitt C Virus (HCV) genotype (GT)1, GT4 eller GT6 infeksjon.
Hovedmålene er å sammenligne effekt (vurdert av prosentandelen av deltakerne som oppnår vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet studiebehandling [SVR12]) og sikkerhet mellom grazoprevir pluss elbasvir-behandlingsarmen og SOF pluss PR-behandlingsarmen.
Den primære hypotesen er at prosentandelen av deltakerne som oppnår SVR12 i grazoprevir pluss elbasvir behandlingsarmen er ikke dårligere enn i SOF pluss PR behandlingsarmen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
257
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vekt ≥40 kg og ≤125 kg
- dokumentert kronisk HCV GT1-, GT4- eller GT6-infeksjon
- skrumplever/fravær av skrumplever definert av leverbiopsi, Fibroscan eller FibroSure®
- enten behandlingsnaiv eller PR Null Responder, PR Partial Responder eller PR Prior Relapser
- deltaker og partner er begge enige om å bruke minst 2 effektive prevensjonsmetoder fra minst 2 uker før dag 1 og fortsette inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- har tegn på dekompensert leversykdom
- er samtidig infisert med hepatitt B-virus (f. hepatitt B overflateantigenpositiv) eller humant immunsviktvirus
- anamnese med malignitet ≤ 5 år før undertegning av informert samtykke, eller er under evaluering for annen aktiv eller mistenkt malignitet
- har skrumplever og leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 som viser tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
- har en av følgende tilstander: immunologisk mediert sykdom, andre organtransplantasjoner enn hornhinne og hår, dårlig venetilgang som utelukker rutinemessig perifer blodprøvetaking, historie med gastrisk kirurgi eller malabsorpsjonsforstyrrelser, eller enhver medisinsk tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider i løpet av studien, historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Grazoprevir + Elbasvir
Deltakerne får en tablett med fast dosekombinasjon (FDC) på 100 mg grazoprevir og 50 mg elbasvir i 12 uker, etterfulgt av 24 ukers oppfølging.
|
400 mg tabletter, tatt oralt (PO) hver dag (QD) i 12 uker.
PegIntron administrert subkutant hver uke (QW) med 1,5 mcg/kg i 12 uker.
Kapsel og/eller tablett administrert PO to ganger daglig (BID) basert på vekt (1000 - 1200 mg) i 12 uker.
|
|
Aktiv komparator: SOF + PR
Deltakerne får SOF (400 mg) kombinert med PegIntron (1,5 mcg/kg) pluss RBV (1000-1200 mg vektbasert dose) i 12 uker, etterfulgt av 24 ukers oppfølging.
|
Grazoprevir/Elbasvir (100 mg/50 mg) FDC, tatt PO QD i 12 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær: prosentandel av deltakerne som oppnår vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet all behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 24)
|
Nivåer av hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) i plasma ble målt ved hjelp av Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver tatt fra hver deltaker.
SVR12 ble definert som HCV RNA under den nedre grensen for kvantifisering (<LLOQ) 12 uker etter avsluttet all studieterapi.
Den primære effekthypotesen for denne studien var at prosentandelen av deltakerne som oppnådde SVR12 i grazoprevir pluss elbasvir-armen var ikke lavere enn prosentandelen i SOF pluss PR-armen.
En sekundær statistisk analyse ble utført for å bestemme om prosentandelen av deltakerne som oppnådde SVR12 i grazoprevir pluss elbasvir-armen var overlegen prosentandelen i SOF pluss PR-armen.
|
12 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 24)
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever minst én bivirkning (AE) i løpet av behandlingsperioden pluss de første 14 oppfølgingsdagene
Tidsramme: Behandling + Første 14 dager med oppfølging (opptil uke 14)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, var også en AE.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde minst én AE ble rapportert for hver behandlingsarm.
|
Behandling + Første 14 dager med oppfølging (opptil uke 14)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Frem til uke 12
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, var også en AE. Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble rapportert for hver behandlingsarm. Deltakere som avbrøt studiemedikamentell behandling på grunn av en AE, kan fortsatt ha fortsatt med utprøvingen. |
Frem til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever minst én sikkerhetshendelse på nivå 1 (nøkkelsikkerhetsparameter) i løpet av behandlingsperioden og de første 14 oppfølgingsdagene
Tidsramme: Behandling + Første 14 dager med oppfølging (opptil uke 14)
|
Sikkerhetshendelser i nivå 1 ble forhåndsspesifisert av protokollen for å evaluere sikkerhet og teste hypotesen om sikkerhetsoverlegenhet.
Nivå 1 sikkerhetshendelser ble valgt for å vurdere bred tolerabilitet, hematologiske bivirkninger og leverrelaterte laboratorieavvik.
For denne studien inkluderte sikkerhetshendelser i nivå 1: enhver alvorlig legemiddelrelatert bivirkning, enhver medikamentrelatert bivirkning som fører til permanent seponering (DC) av alle studiemedikamenter, nøytrofiltall <0,75 x 10^9/L, hemoglobin <10 g/ dL, alvorlig depresjon, leverhendelser av klinisk interesse (definert ved unormale økninger i alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] eller alkalisk fosfatase [ALP]), eller hendelser som oppfyller stoppregelkriteriene for DC fra forsøk (på grunn av unormalt økninger av ALT, AST eller ALP med/uten forhåndsspesifiserte relaterte AE).
Prosentandelen av deltakerne som opplevde hver enkelt hendelse som ble definert som en sikkerhetshendelse i nivå 1 i løpet av studiebehandlingsperioden, ble rapportert for hver behandlingsarm.
|
Behandling + Første 14 dager med oppfølging (opptil uke 14)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons 24 uker etter avsluttet studiebehandling (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 36)
|
HCV-RNA-nivåer i plasma ble målt ved hjelp av Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver tatt fra hver deltaker.
SVR24 ble definert som HCV RNA <LLOQ 24 uker etter slutten av all studiebehandling.
|
24 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 36)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons 4 uker etter avsluttet studiebehandling (SVR4)
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 16)
|
HCV-RNA-nivåer i plasma ble målt ved hjelp av Roche COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver tatt fra hver deltaker.
SVR4 ble definert som HCV RNA <LLOQ 4 uker etter slutten av all studieterapi.
|
4 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 16)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sperl J, Horvath G, Halota W, Ruiz-Tapiador JA, Streinu-Cercel A, Jancoriene L, Werling K, Kileng H, Koklu S, Gerstoft J, Urbanek P, Flisiak R, Leiva R, Kazenaite E, Prinzing R, Patel S, Qiu J, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin: A phase III randomized controlled trial. J Hepatol. 2016 Dec;65(6):1112-1119. doi: 10.1016/j.jhep.2016.07.050. Epub 2016 Aug 16.
- Ng X, Nwankwo C, Arduino JM, Corman S, Lasch KE, Lustrino JM, Patel S, Platt HL, Qiu J, Sperl J. Patient-reported outcomes in individuals with hepatitis C virus infection treated with elbasvir/grazoprevir. Patient Prefer Adherence. 2018 Dec 11;12:2631-2638. doi: 10.2147/PPA.S172732. eCollection 2018.
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Zeuzem S, Serfaty L, Vierling J, Cheng W, George J, Sperl J, Strasser S, Kumada H, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Talwani R, Platt H. The safety and efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1b infection. J Gastroenterol. 2018 May;53(5):679-688. doi: 10.1007/s00535-018-1429-3. Epub 2018 Jan 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
26. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
16. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2015
Først lagt ut (Anslag)
6. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Sofosbuvir
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 5172-077
- 2014-003836-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .