GvHD 用の BMT 自己 MSC
急性および慢性移植片対宿主病の治療のための間葉系間質細胞の第I相研究
この研究の被験者は、白血病、リンパ腫、またはその他の血液がんを治療するために同種異系（別の人の血液または骨髄細胞）の血液または骨髄移植を受けており、現在、標準に反応しない移植片対宿主病（GVHD）を発症しています処理。 GVHD とは、移植片 (移植された骨髄または血液) がレシピエントの体を攻撃することです。 GVHD は、移植後早期 (急性) および/または移植後数か月 (慢性) に発生します。 どちらの形態も生命を脅かす可能性があります。慢性 GVHD は、生涯にわたる障害状態になる可能性があります。
間葉系間質細胞 (MSC) は、全身の組織に存在します。 それらが見つかる場所の 1 つは骨髄で、白血病を検査するために骨髄サンプルを採取するのと同じ方法で、ここから針吸引によって採取することができます。 この研究では、拒絶される可能性が低い、急性および/または慢性 GVHD のレシピエントから得られた自家 MSC を使用しています。 これらの MSC は寛容を促進し、ドナーの免疫細胞がレシピエントの体を受け入れるのを助けます。
この試験は、血小板ライセート含有培地で培養したばかりの自家 MSC がドナー T 細胞免疫応答を調節し、同種 HSCT レシピエントの GVHD を減少させるという長期仮説を検証するためのステップとして実施されています。 急性および慢性 GVHD 患者における自家 MSC の第 I 相用量漸増試験として、主な目的は、この療法の安全性と、GVHD バイオマーカーおよび T 細胞表現型に対するその効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
EPIC MSC2014-002 ソリューション - プールされたヒト血小板ライセートを使用して拡張された自家間葉系間質細胞は、プールされたヒト血小板ライセート (phPL) を使用して約 14 日間エクスビボで数値的に拡張された自家骨髄由来間葉系間質細胞で構成されています。 0.5% ヒト血清アルブミンを含む Plasmalyte A に 400 万個の細胞/ml の濃度で懸濁します。 これは、EPIC MSC2014-002 の安全性と忍容性を評価するための第 I 相用量漸増、非盲検、非無作為化、非プラセボ対照、単一グループ割り当て研究です。 製品は静脈内注入され、3 つの用量レベルのいずれかで投与されます: (用量レベル 1): 単細胞注入 2 x 10^6 細胞/kg、(用量レベル 2): 週 2 回の細胞注入 2 x 10^6細胞/kg , (用量レベル 3): 週 4 回 細胞注入 2 x 10^6 細胞/kg。 このフェーズ I 臨床試験では、急性または慢性 GVHD の 12 ～ 24 人の被験者が登録されます。 各患者のこの研究の期間は 1 年間です。 研究者は、この研究が開始から 3 年以内に完了すると予想しています。
目的:
- 急性または慢性 GVHD 患者に対する自家 MSC の漸増用量の注入の安全性と忍容性を判断すること。
- 自家MSC注入に対する急性および慢性GVHDの全体的な反応率を評価すること。 これらのデータは、GVHD の治療に対する自家 MSC の有効性を評価するための、将来の大規模な臨床試験の計画に使用されます。
- リンパ球の表現型、炎症性バイオマーカー、および GVHD 固有のバイオマーカーレベルに対する MSC 注入の効果を判断する
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢：患者は12歳以上で、研究登録時の体重が25kg以上でなければなりません。
- -患者は、血液悪性腫瘍のために同種幹細胞移植を受けている必要があります。
- 次のいずれかの診断を受けている必要があります。
- -全身療法を必要とする急性GVHD（グレードII-IV）および難治性/グルココルチコイドに反応しない（> 1 mgプレドニゾン相当/ kg x 1週間）
- グルココルチコイドによる治療（> 0.5 mgプレドニゾン相当/kg/日）および少なくとも4週間の治療用量のカルシニューリン阻害剤、または2週間以内の悪化、またはグルココルチコイドに反応しないオーバーラップ症候群による治療にもかかわらず、広範で改善されない慢性GVHD治療 (> 1 mg プレドニゾン相当/kg x 1 週間)
除外基準:
- -抗真菌薬による治療を必要とする活動的な侵襲性真菌感染症。
- -抗ウイルス薬による治療を必要とする活動的なウイルス感染。
- -移植が行われた原発性悪性腫瘍の研究登録時の持続/再発。 再発した悪性腫瘍の病歴があり、研究参加の評価時に寛解を達成した患者は除外されません。
- 既知のT細胞ドナーキメリズム
- 文書化された DLCO
- 妊娠中または授乳中。 出産能力のある患者は、避妊に同意する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1: MSC の注入
登録された最初の3人の被験者は、個々の体重に基づいて間葉系間質細胞の単回注入を受けます
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各患者に投与される MSC の注入は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。
患者が受ける MSC の最大個別投与量は 2 x 1000000 細胞/kg です。
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実験的：用量レベル 2: MSC の注入
登録された後続の被験者は、個々の体重に基づいて間葉系間質細胞の2回の注入（1週間間隔）を受け取ります
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各患者に投与される MSC の注入は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。
患者が受ける MSC の最大個別投与量は 2 x 1000000 細胞/kg です。
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実験的：用量レベル 3: MSC の注入
登録された後続の被験者は、個々の体重に基づいて間葉系間質細胞の4回の注入（1週間間隔）を受け取ります
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各患者に投与される MSC の注入は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。
患者が受ける MSC の最大個別投与量は 2 x 1000000 細胞/kg です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) に基づく EPIC MSC2014-002 の安全性と忍容性
時間枠：6ヵ月
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用量制限毒性 (DLT) と見なされる有害事象の数。
DLT は、予期しない、または MSC 注入に起因すると考えられるグレード 3 以上の副作用として定義されます (属性は少なくとも可能性が高いと記載されています)。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性 GVHD 被験者の全奏効率
時間枠：6ヵ月
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した被験者の割合。
CR は関与するすべての臓器における急性 GVHD の解消であり、PR は他の臓器系で悪化することなく少なくとも 1 段階の改善です。
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6ヵ月
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慢性 GVHD 被験者の全奏効率
時間枠：6ヵ月
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特定の臓器を悪化させることなく、3 か月で国立衛生研究所 (NIH) の全体的なスコアが低下した被験者の割合。
NIH の慢性移植片対宿主病スケールにおける臨床試験基準: 評価する臓器および部位には、皮膚、口、目、消化管、肝臓、肺、関節および筋膜、生殖管が含まれます。
各臓器または部位は、4 段階 (0 ～ 3) でスコア付けされます。0 は関与なしを表し、3 は重度の障害を表します。
可能な合計スコア: 63
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6ヵ月
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移植関連死亡率
時間枠：6ヵ月
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移植関連死亡率は、継続的な完全寛解で発生する死亡として定義されます
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6ヵ月
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再発率
時間枠：6ヵ月
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根底にある悪性腫瘍の再発を経験した被験者の割合
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6ヵ月
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無病生存
時間枠：移植後1年
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無病生存は、根底にある悪性腫瘍の再発のない生存として定義されます。
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移植後1年
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全生存
時間枠：移植後1年
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全生存は、根底にある悪性腫瘍の再発の有無にかかわらず生存として定義されます。
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移植後1年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Muna Qayed, MD、Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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