BMT autologe MSC-er for GvHD
En fase I-studie av mesenkymale stromaceller for behandling av akutt og kronisk graft versus vertssykdom
Forsøkspersoner i denne studien har hatt en allogen (blod eller margceller fra en annen person) blod- eller margtransplantasjon for å behandle leukemi, lymfom eller annen kreft i blodet, og har nå utviklet Graft Versus Host Disease (GVHD) som ikke reagerer på standarden. behandling. GVHD er når transplantatet (transplantert benmarg eller blod) angriper mottakerens kropp. GVHD oppstår tidlig etter transplantasjon (akutt) og/eller noen ganger måneder etter transplantasjon (kronisk). Begge former kan være livstruende; kronisk GVHD kan være en livslang invalidiserende tilstand.
Mesenkymale stromale celler (MSCs) finnes i vev i hele kroppen. Ett sted de finnes er i benmargen og herfra kan de fås ved nålespirasjon, på samme måte som benmargsprøver innhentes for å teste for leukemi. Denne studien bruker autologe MSC-er hentet fra mottakeren med akutt og/eller kronisk GVHD, som har lavere sjanse for å bli avvist. Disse MSC-ene kan fremme toleranse, og hjelpe donorens immunceller til å akseptere mottakerens kropp.
Denne studien blir utført som et skritt mot å teste den langsiktige hypotesen om at nydyrket autolog MSC dyrket i blodplatelysatholdig medium vil modulere donor-T-celle-immunresponser og redusere GVHD hos allo-HSCT-mottakere. Som en fase I-doseeskaleringsstudie av autolog MSC hos pasienter med akutt og kronisk GVHD, er hovedmålet å evaluere sikkerheten til denne behandlingen og dens effekter på GVHD-biomarkører og T-celle-fenotype
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
EPIC MSC2014-002-løsning - Autologe mesenkymale stromaceller utvidet ved bruk av sammenslått humant blodplatelysat, består av autologe margavledede mesenkymale stromaceller ex vivo ekspandert numerisk i omtrent 14 dager ved bruk av samlet humant blodplatelysat (phPL), høstet fra kultur på infusjonsdag og suspendert i en konsentrasjon på 4 millioner celler/ml i Plasmalyte A med 0,5 % humant serumalbumin. Dette er en fase I dose-eskalering, åpen, ikke-randomisert, ikke-placebokontrollert, enkeltgruppestudie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til EPIC MSC2014-002. Produktet vil bli infundert intravenøst og vil bli administrert i ett av tre dosenivåer: (dosenivå 1): Enkelcelleinfusjon 2 x 10^6 celler/kg, (dosenivå 2): To ukentlige celleinfusjoner 2 x 10^6 celler/kg , (dosenivå 3): Fire ukentlige celleinfusjon 2 x 10^6 celler/kg. Denne fase I kliniske studien vil inkludere 12-24 personer med akutt eller kronisk GVHD. Varigheten av denne studien for hver pasient er 1 år. Etterforskerne forventer at denne studien vil bli fullført innen 3 år etter oppstart.
Mål:
- For å bestemme sikkerheten og toleransen ved infusjon av økende doser av autologe MSCer for pasienter med akutt eller kronisk GVHD.
- For å vurdere den totale responsraten for akutt og kronisk GVHD på autolog MSC-infusjon. Disse dataene vil bli brukt til å planlegge fremtidige, større kliniske studier for å evaluere effekten av autologe MSCer for behandling av GVHD.
- For å bestemme effekten av MSC-infusjon på lymfocyttfenotype, inflammatoriske biomarkører og GVHD-spesifikke biomarkørnivåer
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: Pasienter må være ≥12 år og veie > (25 kg) på tidspunktet for studiestart.
- Pasienter må ha fått en allogen stamcelletransplantasjon for en hematologisk malignitet.
- Må ha en av følgende diagnoser:
- Akutt GVHD (grad II-IV) som krever systemisk behandling og refraktær/reagerer ikke på glukokortikoid (>1 mg prednisonekvivalent/kg x 1 uke)
- Kronisk GVHD som er omfattende og ikke forbedret til tross for behandling med glukokortikoid (> 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag) og terapeutiske doser av en kalsineurinhemmer i minst 4 uker, eller forverret innen 2 uker, eller overlappingssyndrom som ikke responderer på glukokortikoid behandling (>1 mg prednison-ekvivalent/kg x 1 uke)
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv invasiv soppinfeksjon som krever behandling med soppdrepende medisiner.
- Aktiv virusinfeksjon som krever behandling med antiviral medisin.
- Persistens/tilbakefall på tidspunktet for studiestart av den primære maligniteten som transplantasjonen ble utført for. Pasienter med en historie med residiverende malignitet som har oppnådd remisjon på tidspunktet for evaluering for studiedeltakelse vil ikke bli ekskludert.
- Kjent T-celle donor kimerisme av
- Dokumentert DLCO
- Graviditet eller amming. Pasienter i fertil evne bør godta å bruke prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1: Infusjon av MSC
De tre første påmeldte vil motta en enkelt infusjon av mesenkymale stromaceller basert på deres individuelle vekt
|
Infusjon av MSC-er levert til hver pasient vil avhenge av deres vekt og tildelte dosenivå.
Den maksimale individuelle dosen av MSCer en pasient vil motta er 2 x 1000000 celler/kg.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2: Infusjon av MSC
Påfølgende forsøkspersoner vil motta to infusjoner (en ukes mellomrom) av mesenkymale stromaceller basert på deres individuelle vekt
|
Infusjon av MSC-er levert til hver pasient vil avhenge av deres vekt og tildelte dosenivå.
Den maksimale individuelle dosen av MSCer en pasient vil motta er 2 x 1000000 celler/kg.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3: Infusjon av MSC
Påfølgende forsøkspersoner vil motta fire infusjoner (en ukes mellomrom) av mesenkymale stromaceller basert på deres individuelle vekt
|
Infusjon av MSC-er levert til hver pasient vil avhenge av deres vekt og tildelte dosenivå.
Den maksimale individuelle dosen av MSCer en pasient vil motta er 2 x 1000000 celler/kg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for EPIC MSC2014-002 basert på dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall uønskede hendelser som anses som dosebegrensende toksisiteter (DLT).
DLT-er vil bli definert som enhver bivirkning av grad ≥3 som er uventet, eller anses å kunne tilskrives MSC-infusjonen (attribusjon oppført som minst sannsynlig).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate for pasienter med akutt GVHD
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel av forsøkspersoner som hadde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR er oppløsning av akutt GVHD i alle involverte organer og PR er forbedring av minst 1 trinn uten forverring i andre organsystemer.
|
6 måneder
|
|
Samlet responsrate for personer med kroniske GVHD
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosentandel av forsøkspersoner som hadde en reduksjon i den samlede National Institute of Health (NIH) score etter tre måneder, uten å forverre noe spesifikt organ.
NIH-kriterier for kliniske studier i skalaen for kronisk graft-versus-vertssykdom: Organer og steder som skal bedømmes inkluderer hud, munn, øyne, mage-tarmkanalen, lever, lunger, ledd og fascia, og kjønnsorganene.
Hvert organ eller sted scores i henhold til en 4-punkts skala (0 til 3), hvor 0 representerer ingen involvering og 3 reflekterer alvorlig svekkelse.
Total mulig poengsum: 63
|
6 måneder
|
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 6 måneder
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet definert som ethvert dødsfall som skjer i kontinuerlig fullstendig remisjon
|
6 måneder
|
|
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel av forsøkspersoner som opplever tilbakefall av underliggende malignitet
|
6 måneder
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Sykdomsfri overlevelse vil bli definert som overlevelse uten tilbakefall av underliggende malignitet.
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Total-overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Totaloverlevelse vil bli definert som overlevelse med eller uten tilbakefall av underliggende malignitet.
|
1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00076372
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .