MSCs autólogos BMT para GvHD
Um estudo de fase I de células estromais mesenquimais para o tratamento da doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro
Os indivíduos neste estudo tiveram um sangue alogênico (células do sangue ou da medula de outra pessoa) ou transplante de medula para tratar leucemia, linfoma ou outro câncer do sangue e agora desenvolveram Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) que não está respondendo ao padrão tratamento. GVHD é quando o enxerto (medula óssea ou sangue transplantado) ataca o corpo do receptor. A GVHD ocorre logo após o transplante (aguda) e/ou às vezes meses após o transplante (crônica). Ambas as formas podem ser fatais; A DECH crônica pode ser uma condição incapacitante ao longo da vida.
As células estromais mesenquimais (MSCs) existem em tecidos por todo o corpo. Um local onde eles são encontrados é na medula óssea e de lá podem ser obtidos por aspiração com agulha, da mesma forma que amostras de medula óssea são obtidas para testar a leucemia. Este estudo utiliza MSCs autólogas obtidas do receptor com DECH aguda e/ou crônica, que têm menor chance de serem rejeitadas. Essas MSCs podem promover tolerância, ajudando as células imunológicas do doador a aceitar o corpo do receptor.
Este estudo está sendo conduzido como um passo para testar a hipótese de longo prazo de que MSC autólogas recém-cultivadas em meio contendo lisado de plaquetas irão modular as respostas imunes das células T do doador e reduzir a GVHD em receptores alo-HSCT. Como um estudo de escalonamento de dose de fase I de MSC autólogo em pacientes com DECH aguda e crônica, o objetivo principal é avaliar a segurança desta terapia e seus efeitos nos biomarcadores de DECH e no fenótipo de células T
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Solução EPIC MSC2014-002 - Células estromais mesenquimais autólogas expandidas usando lisado de plaquetas humano reunido, é composto de células estromais mesenquimais derivadas de medula autólogas ex vivo expandidas numericamente por aproximadamente 14 dias usando lisado de plaquetas humano agrupado (phPL), colhidas da cultura no dia da infusão e suspensas na concentração de 4 milhões de células/ml em Plasmalyte A com 0,5% de albumina sérica humana. Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I, aberto, não randomizado, não controlado por placebo, com atribuição de grupo único para avaliar a segurança e a tolerabilidade do EPIC MSC2014-002. O produto será infundido por via intravenosa e será administrado em um dos três níveis de dose: (Nível de dose 1): Infusão de célula única 2 x 10^6 células/kg, (Nível de dose 2): Duas infusões semanais de células 2 x 10^6 células/kg, (nível de dose 3): Quatro infusões semanais de células 2 x 10^6 células/kg. Este ensaio clínico de Fase I incluirá 12-24 indivíduos com GVHD agudo ou crônico. A duração deste estudo para cada paciente é de 1 ano. Os investigadores antecipam que este estudo será concluído dentro de 3 anos após o início.
Objetivos.
- Determinar a segurança e a tolerabilidade da infusão de doses crescentes de MSCs autólogas para pacientes com DECH aguda ou crônica.
- Avaliar a taxa de resposta geral da DECH aguda e crônica à infusão autóloga de MSC. Esses dados serão usados para planejar futuros ensaios clínicos maiores para avaliar a eficácia de MSCs autólogas para o tratamento de GVHD.
- Determinar o efeito da infusão de MSC no fenótipo de linfócitos, biomarcadores inflamatórios e níveis de biomarcadores específicos de GVHD
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: os pacientes devem ter ≥12 anos e pesar > (25 kg) no momento da entrada no estudo.
- Os pacientes devem ter recebido um transplante alogênico de células-tronco para uma malignidade hematológica.
- Deve ter um dos seguintes diagnósticos:
- DECH aguda (grau II-IV) que requer terapia sistêmica e refratária/não responsiva ao glicocorticoide (>1 mg equivalente a prednisona/kg x 1 semana)
- DECH crônica que é extensa e não melhorou apesar da terapia com glicocorticóide (> 0,5 mg de prednisona equivalente/kg/dia) e doses terapêuticas de um inibidor de calcineurina por pelo menos 4 semanas, ou piorou em 2 semanas, ou síndrome de sobreposição que não responde ao glicocorticóide tratamento (>1 mg equivalente a prednisona/kg x 1 semana)
Critério de exclusão:
- Infecção fúngica invasiva ativa que requer tratamento com medicação antifúngica.
- Infecção viral ativa que requer tratamento com medicação antiviral.
- Persistência/recaída no momento da entrada no estudo da malignidade primária para a qual o transplante foi realizado. Pacientes com histórico de malignidade recidivante que alcançaram remissão no momento da avaliação para participação no estudo não serão excluídos.
- Quimerismo de doador de células T conhecido de
- DLCO documentado
- Gravidez ou amamentação. Pacientes em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível de Dose 1: Infusão de MSCs
Os três primeiros indivíduos inscritos receberão uma única infusão de células estromais mesenquimais com base em seu peso individual
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A infusão de MSCs entregues a cada paciente dependerá de seu peso e nível de dose atribuído.
A dose individual máxima de MSCs que qualquer paciente receberá é de 2 x 1.000.000 células/kg.
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Experimental: Dose Nível 2: Infusão de MSCs
Os indivíduos subseqüentes inscritos receberão duas infusões (com uma semana de intervalo) de células estromais mesenquimais com base em seu peso individual
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A infusão de MSCs entregues a cada paciente dependerá de seu peso e nível de dose atribuído.
A dose individual máxima de MSCs que qualquer paciente receberá é de 2 x 1.000.000 células/kg.
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Experimental: Nível de Dose 3: Infusão de MSCs
Os indivíduos subseqüentes inscritos receberão quatro infusões (com uma semana de intervalo) de células estromais mesenquimais com base em seu peso individual
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A infusão de MSCs entregues a cada paciente dependerá de seu peso e nível de dose atribuído.
A dose individual máxima de MSCs que qualquer paciente receberá é de 2 x 1.000.000 células/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade do EPIC MSC2014-002 com base em toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 6 meses
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Número de eventos adversos que são considerados toxicidades limitantes de dose (DLTs).
DLTs serão definidos como qualquer reação adversa de grau ≥3 que seja inesperada ou considerada atribuível à infusão de MSC (atribuição listada como pelo menos provável).
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral para indivíduos com GVHD agudo
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de indivíduos que tiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
CR é a resolução da GVHD aguda em todos os órgãos envolvidos e PR é a melhora de pelo menos 1 estágio sem piora em outros sistemas de órgãos.
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6 meses
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Taxa de resposta geral para indivíduos com GVHD crônico
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de indivíduos que tiveram uma redução na pontuação geral do National Institute of Health (NIH) em três meses, sem piora de nenhum órgão específico.
Escala de Critérios NIH para Ensaios Clínicos na Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro: Órgãos e locais a serem pontuados incluem pele, boca, olhos, trato gastrointestinal, fígado, pulmões, articulações e fáscia, e o trato genital.
Cada órgão ou local é pontuado de acordo com uma escala de 4 pontos (0 a 3), com 0 representando nenhum envolvimento e 3 refletindo comprometimento grave.
Pontuação total possível: 63
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6 meses
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 6 meses
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Mortalidade relacionada ao transplante definida como qualquer morte ocorrendo em remissão completa contínua
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6 meses
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Incidência de Recaída
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de indivíduos que tiveram recaída de malignidade subjacente
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6 meses
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 1 ano pós transplante
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A sobrevida livre de doença será definida como a sobrevida sem recidiva da malignidade subjacente.
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1 ano pós transplante
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano pós transplante
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A sobrevida global será definida como a sobrevida com ou sem recidiva da malignidade subjacente.
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1 ano pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00076372
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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