Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne MSC BMT dla GvHD

10 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Muna Qayed, Emory University

Badanie fazy I mezenchymalnych komórek zrębowych w leczeniu ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

Osoby biorące udział w tym badaniu otrzymały allogeniczny (komórki krwi lub szpiku od innej osoby) przeszczep krwi lub szpiku w celu leczenia białaczki, chłoniaka lub innego nowotworu krwi, a teraz rozwinęła się u nich choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), która nie odpowiada na standardowe leczenie. GVHD ma miejsce, gdy przeszczep (przeszczepiony szpik kostny lub krew) atakuje organizm biorcy. GVHD występuje wcześnie po przeszczepie (ostra) i/lub czasami kilka miesięcy po przeszczepie (przewlekła). Obie formy mogą zagrażać życiu; przewlekła GVHD może być stanem powodującym niepełnosprawność przez całe życie.

Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) występują w tkankach w całym ciele. Jednym z miejsc, w których się znajdują, jest szpik kostny i stąd można je pobrać za pomocą aspiracji igłowej, w ten sam sposób, w jaki pobiera się próbki szpiku kostnego w celu zbadania białaczki. W tym badaniu wykorzystano autologiczne MSC uzyskane od biorcy z ostrą i / lub przewlekłą GVHD, które mają mniejszą szansę na odrzucenie. Te MSC mogą promować tolerancję, pomagając komórkom odpornościowym dawcy zaakceptować ciało biorcy.

Ta próba jest prowadzona jako krok w kierunku przetestowania długoterminowej hipotezy, że świeżo hodowane autologiczne MSC hodowane w pożywce zawierającej lizat płytek będą modulować odpowiedzi immunologiczne komórek T dawcy i zmniejszać GVHD u biorców allo-HSCT. Głównym celem fazy I badania eskalacji dawki autologicznego MSC u pacjentów z ostrą i przewlekłą GVHD jest ocena bezpieczeństwa tej terapii i jej wpływu na biomarkery GVHD i fenotyp komórek T

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rozwiązanie EPIC MSC2014-002 — Autologiczne mezenchymalne komórki zrębowe ekspandowane przy użyciu połączonego lizatu ludzkich płytek krwi, składa się z autologicznych mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego, namnażanych numerycznie przez około 14 dni przy użyciu połączonego ludzkiego lizatu płytek krwi (phPL), zebranego z hodowli na dnia infuzji i zawiesić w stężeniu 4 milionów komórek/ml w Plasmalyte A z 0,5% albuminą surowicy ludzkiej. Jest to otwarte, nierandomizowane, niekontrolowane placebo, badanie I fazy z eskalacją dawki, przydzielane do jednej grupy, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji EPIC MSC2014-002. Produkt będzie podawany we wlewie dożylnym i będzie podawany w jednym z trzech poziomów dawek: (Poziom dawki 1): Infuzja pojedynczych komórek 2 x 10^6 komórek/kg, (Poziom dawki 2): Dwie cotygodniowe infuzje komórek 2 x 10^6 komórek/kg, (dawka poziomu 3): cztery tygodniowe infuzje komórek 2 x 10^6 komórek/kg. Do tego badania klinicznego I fazy zostanie włączonych 12-24 pacjentów z ostrą lub przewlekłą GVHD. Czas trwania tego badania dla każdego pacjenta wynosi 1 rok. Badacze przewidują, że badanie zostanie zakończone w ciągu 3 lat od rozpoczęcia.

Cele:

  • Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję infuzji rosnących dawek autologicznych MSC u pacjentów z ostrą lub przewlekłą GVHD.
  • Aby ocenić ogólny wskaźnik odpowiedzi ostrej i przewlekłej GVHD na autologiczny wlew MSC. Dane te zostaną wykorzystane do planowania przyszłych, większych badań klinicznych w celu oceny skuteczności autologicznych MSC w leczeniu GVHD.
  • Aby określić wpływ infuzji MSC na fenotyp limfocytów, biomarkery zapalne i poziomy biomarkerów specyficznych dla GVHD

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: pacjenci muszą mieć ≥12 lat i ważyć > (25 kg) w momencie włączenia do badania.
  • Pacjenci musieli otrzymać allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z powodu nowotworu hematologicznego.
  • Musi mieć jedną z następujących diagnoz:
  • Ostra GVHD (stopień II-IV) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i oporna/niereagująca na glikokortykosteroidy (>1 mg równoważnika prednizonu/kg x 1 tydzień)
  • Przewlekła GVHD, która jest rozległa i nie ulega poprawie pomimo leczenia glukokortykoidem (> 0,5 mg równoważnika prednizonu/kg/dobę) i terapeutycznych dawek inhibitora kalcyneuryny przez co najmniej 4 tygodnie lub nasila się w ciągu 2 tygodni lub zespół nakładania się nie odpowiada na glukokortykoid leczenie (>1 mg ekwiwalentu prednizonu/kg x 1 tydzień)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna inwazyjna infekcja grzybicza wymagająca leczenia lekami przeciwgrzybiczymi.
  • Aktywna infekcja wirusowa wymagająca leczenia lekami przeciwwirusowymi.
  • Trwałość/nawrót w momencie włączenia do badania pierwotnego nowotworu złośliwego, z powodu którego wykonano przeszczep. Pacjenci z historią nawrotu choroby nowotworowej, którzy osiągnęli remisję w momencie oceny udziału w badaniu, nie zostaną wykluczeni.
  • Znany chimeryzm dawcy limfocytów T
  • Udokumentowane DLCO
  • Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka Poziom 1: Infuzja MSC
Pierwsi trzej włączeni pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję mezenchymalnych komórek zrębowych na podstawie ich indywidualnej masy ciała
Biologiczny: Autologiczne mezenchymalne komórki zrębowe (MSC)
Infuzja MSC dostarczana każdemu pacjentowi będzie zależała od jego wagi i przydzielonego poziomu dawki. Maksymalna indywidualna dawka MSC, jaką otrzyma każdy pacjent, to 2 x 1 000 000 komórek/kg.
Eksperymentalny: Dawka Poziom 2: Infuzja MSC
Kolejni włączeni pacjenci otrzymają dwie infuzje (w odstępie tygodniowym) mezenchymalnych komórek zrębowych na podstawie ich indywidualnej masy ciała
Biologiczny: Autologiczne mezenchymalne komórki zrębowe (MSC)
Infuzja MSC dostarczana każdemu pacjentowi będzie zależała od jego wagi i przydzielonego poziomu dawki. Maksymalna indywidualna dawka MSC, jaką otrzyma każdy pacjent, to 2 x 1 000 000 komórek/kg.
Eksperymentalny: Dawka Poziom 3: Infuzja MSC
Kolejni włączeni pacjenci otrzymają cztery infuzje (w odstępie tygodniowym) mezenchymalnych komórek zrębowych na podstawie ich indywidualnej masy ciała
Biologiczny: Autologiczne mezenchymalne komórki zrębowe (MSC)
Infuzja MSC dostarczana każdemu pacjentowi będzie zależała od jego wagi i przydzielonego poziomu dawki. Maksymalna indywidualna dawka MSC, jaką otrzyma każdy pacjent, to 2 x 1 000 000 komórek/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja EPIC MSC2014-002 w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych, które uważa się za toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). DLT będą definiowane jako wszelkie działania niepożądane stopnia ≥3, które są nieoczekiwane lub uważane za związane z infuzją MSC (przypisanie wymienione jako co najmniej prawdopodobne).
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi dla pacjentów z ostrym GVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). CR to ustąpienie ostrej GVHD we wszystkich zajętych narządach, a PR to poprawa o co najmniej 1 stopień bez pogorszenia w innych układach narządów.
6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi dla osób z przewlekłą GVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła redukcja ogólnego wyniku Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) po trzech miesiącach, bez pogorszenia żadnego konkretnego narządu. Skala NIH Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: Narządy i miejsca do oceny obejmują skórę, usta, oczy, przewód pokarmowy, wątrobę, płuca, stawy i powięź oraz narządy rodne. Każdy narząd lub miejsce jest oceniane zgodnie z 4-punktową skalą (od 0 do 3), gdzie 0 oznacza brak zajęcia, a 3 odzwierciedla poważne upośledzenie. Łączny możliwy wynik: 63
6 miesięcy
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Śmiertelność związana z przeszczepem zdefiniowana jako każdy zgon występujący w ciągłej całkowitej remisji
6 miesięcy
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby podstawowej
6 miesięcy
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby będzie definiowane jako przeżycie bez nawrotu choroby podstawowej.
1 rok po przeszczepie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako przeżycie z lub bez nawrotu choroby podstawowej.
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

CURE Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00076372

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Autologiczne mezenchymalne komórki zrębowe (MSC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj