Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BMT autologa MSC:er för GvHD

10 januari 2023 uppdaterad av: Muna Qayed, Emory University

En fas I-studie av mesenkymala stromaceller för behandling av akut och kronisk graft-mot-värdsjukdom

Försökspersoner i denna studie har genomgått en allogen (blod eller märgceller från en annan person) blod- eller märgtransplantation för att behandla leukemi, lymfom eller annan cancer i blodet, och har nu utvecklat Graft Versus Host Disease (GVHD) som inte svarar på standarden behandling. GVHD är när transplantatet (transplanterad benmärg eller blod) angriper mottagarens kropp. GVHD uppträder tidigt efter transplantation (akut) och/eller ibland månader efter transplantation (kronisk). Båda formerna kan vara livshotande; kronisk GVHD kan vara ett livslångt invalidiserande tillstånd.

Mesenkymala stromaceller (MSC) finns i vävnader i hela kroppen. Ett ställe de hittas är i benmärgen och härifrån kan de erhållas genom nålaspiration, på samma sätt som benmärgsprover tas för att testa för leukemi. Denna studie använder autologa MSCs erhållna från mottagaren med akut och/eller kronisk GVHD, som har en lägre chans att bli avvisad. Dessa MSCs kan främja tolerans och hjälpa donatorns immunceller att acceptera mottagarens kropp.

Denna studie genomförs som ett steg mot att testa den långsiktiga hypotesen att nyodlad autolog MSC odlad i blodplättslysat-innehållande medium kommer att modulera donatorns T-cells immunsvar och minska GVHD hos allo-HSCT-mottagare. Som en fas I-doseskaleringsstudie av autolog MSC hos patienter med akut och kronisk GVHD, är huvudsyftet att utvärdera säkerheten för denna terapi och dess effekter på GVHD-biomarkörer och T-cellsfenotyp

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

EPIC MSC2014-002-lösning - Autologa mesenkymala stromaceller expanderade med poolat humant blodplättslysat, består av autologa märghärledda mesenkymala stromaceller ex vivo expanderade numeriskt i cirka 14 dagar med hjälp av poolat humant blodplättslysat (phPL), skördat från kultur på infusionsdag och suspenderad i en koncentration av 4 miljoner celler/ml i Plasmalyte A med 0,5 % humant serumalbumin. Detta är en fas I-dosupptrappning, öppen, icke-randomiserad, icke-placebokontrollerad, singelgruppsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för EPIC MSC2014-002. Produkten kommer att infunderas intravenöst och kommer att administreras i en av tre dosnivåer: (dosnivå 1): encellsinfusion 2 x 10^6 celler/kg, (dosnivå 2): Två cellinfusioner 2 x 10^6 varje vecka celler/kg , (dosnivå 3): Fyra veckors cellinfusion 2 x 10^6 celler/kg. Denna kliniska fas I-studie kommer att inkludera 12-24 försökspersoner med akut eller kronisk GVHD. Varaktigheten av denna studie för varje patient är 1 år. Utredarna räknar med att denna studie kommer att slutföras inom 3 år efter det att den påbörjades.

Mål:

  • För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av att infundera eskalerande doser av autologa MSC för patienter med akut eller kronisk GVHD.
  • För att bedöma den totala svarsfrekvensen för akut och kronisk GVHD på autolog MSC-infusion. Dessa data kommer att användas för att planera framtida, större kliniska prövningar för att utvärdera effektiviteten av autologa MSC för behandling av GVHD.
  • För att bestämma effekten av MSC-infusion på lymfocytfenotyp, inflammatoriska biomarkörer och GVHD-specifika biomarkörnivåer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: patienter måste vara ≥12 år och väga > (25 kg) vid tidpunkten för studiestart.
  • Patienter måste ha fått en allogen stamcellstransplantation för en hematologisk malignitet.
  • Måste ha någon av följande diagnoser:
  • Akut GVHD (grad II-IV) som kräver systemisk terapi och refraktär/svarar inte på glukokortikoid (>1 mg prednisonekvivalent/kg x 1 vecka)
  • Kronisk GVHD som är omfattande och inte förbättrad trots terapi med glukokortikoid (> 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag) och terapeutiska doser av en kalcineurinhämmare i minst 4 veckor, eller förvärrat inom 2 veckor, eller överlappssyndrom som inte svarar på glukokortikoid behandling (>1 mg prednisonekvivalent/kg x 1 vecka)

Exklusions kriterier:

  • Aktiv invasiv svampinfektion som kräver behandling med svampdödande läkemedel.
  • Aktiv virusinfektion som kräver behandling med antiviral medicin.
  • Persistens/återfall vid tidpunkten för studiestart av den primära malignitet för vilken transplantationen utfördes. Patienter med en historia av recidiverande malignitet som har uppnått en remission vid tidpunkten för utvärdering för deltagande i studien kommer inte att uteslutas.
  • Känd T-cellsdonatorchimerism av
  • Dokumenterad DLCO
  • Graviditet eller amning. Patienter i fertil förmåga bör gå med på att använda preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 1: Infusion av MSC
De första tre inskrivna försökspersonerna kommer att få en enda infusion av mesenkymala stromaceller baserat på deras individuella vikt
Biologisk: Autologa mesenkymala stromaceller (MSC)
Infusion av MSC som levereras till varje patient beror på deras vikt och tilldelade dosnivå. Den maximala individuella dosen av MSC som en patient kommer att få är 2 x 1000000 celler/kg.
Experimentell: Dosnivå 2: Infusion av MSC
Efterföljande inskrivna försökspersoner kommer att få två infusioner (en veckas mellanrum) av mesenkymala stromaceller baserat på deras individuella vikt
Biologisk: Autologa mesenkymala stromaceller (MSC)
Infusion av MSC som levereras till varje patient beror på deras vikt och tilldelade dosnivå. Den maximala individuella dosen av MSC som en patient kommer att få är 2 x 1000000 celler/kg.
Experimentell: Dosnivå 3: Infusion av MSC
Efterföljande försökspersoner kommer att få fyra infusioner (en veckas mellanrum) av mesenkymala stromaceller baserat på deras individuella vikt
Biologisk: Autologa mesenkymala stromaceller (MSC)
Infusion av MSC som levereras till varje patient beror på deras vikt och tilldelade dosnivå. Den maximala individuella dosen av MSC som en patient kommer att få är 2 x 1000000 celler/kg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för EPIC MSC2014-002 baserat på dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 6 månader
Antal biverkningar som anses vara dosbegränsande toxiciteter (DLT). DLT kommer att definieras som alla biverkningar av grad ≥3 som är oväntade eller anses hänförliga till MSC-infusionen (tillskrivning listad som åtminstone trolig).
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens för patienter med akut GVHD
Tidsram: 6 månader
Andel av försökspersonerna som hade ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR är upplösning av akut GVHD i alla inblandade organ och PR är förbättring av minst 1 steg utan att försämras i andra organsystem.
6 månader
Övergripande svarsfrekvens för patienter med kronisk GVHD
Tidsram: 6 månader
Andel av försökspersoner som hade en minskning av det totala National Institute of Health (NIH) poäng vid tre månader, utan att försämra något specifikt organ. NIH-kriterier för kliniska prövningar i skala för kronisk graft-versus-värdsjukdom: Organ och platser som ska bedömas inkluderar hud, mun, ögon, mag-tarmkanalen, lever, lungor, leder och fascia, och könsorganen. Varje organ eller plats bedöms enligt en 4-gradig skala (0 till 3), där 0 representerar ingen inblandning och 3 representerar allvarlig funktionsnedsättning. Totalt möjliga poäng: 63
6 månader
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 6 månader
Transplantationsrelaterad dödlighet definieras som varje död som inträffar i kontinuerlig fullständig remission
6 månader
Förekomst av återfall
Tidsram: 6 månader
Andel av försökspersoner som upplever återfall av underliggande malignitet
6 månader
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnad kommer att definieras som överlevnad utan återfall av underliggande malignitet.
1 år efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
Total överlevnad kommer att definieras som överlevnad med eller utan återfall av underliggande malignitet.
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

CURE Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

10 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00076372

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut graft kontra värdsjukdom

Kliniska prövningar på Autologa mesenkymala stromaceller (MSC)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera