BMT Аутологичные MSCs для GvHD
Исследование фазы I мезенхимальных стромальных клеток для лечения острой и хронической болезни «трансплантат против хозяина»
Субъектам в этом исследовании была проведена аллогенная (кровь или клетки костного мозга другого человека) кровь или трансплантация костного мозга для лечения лейкемии, лимфомы или другого рака крови, и теперь у них развилась болезнь трансплантата против хозяина (РТПХ), которая не поддается стандартным лечение. РТПХ — это когда трансплантат (пересаженный костный мозг или кровь) поражает тело реципиента. РТПХ возникает рано после трансплантации (острая) и/или иногда через несколько месяцев после трансплантации (хроническая). Обе формы могут быть опасными для жизни; хроническая РТПХ может стать инвалидизирующим состоянием на всю жизнь.
Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) существуют в тканях по всему телу. Одно место, где они обнаруживаются, находится в костном мозге, и отсюда их можно получить путем аспирации иглой, точно так же, как образцы костного мозга получают для тестирования на лейкемию. В данном исследовании используются аутологичные МСК, полученные от реципиента с острой и/или хронической РТПХ, вероятность отторжения которых ниже. Эти МСК могут способствовать толерантности, помогая донорским иммунным клеткам принять тело реципиента.
Это исследование проводится как шаг к проверке долгосрочной гипотезы о том, что свежекультивированные аутологичные МСК, выращенные в среде, содержащей лизат тромбоцитов, будут модулировать иммунные ответы донорских Т-клеток и снижать РТПХ у реципиентов алло-ТГСК. Основной целью фазы I исследования повышения дозы аутологичных МСК у пациентов с острой и хронической РТПХ является оценка безопасности этой терапии и ее влияния на биомаркеры РТПХ и Т-клеточный фенотип.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Решение EPIC MSC2014-002 — аутологичные мезенхимальные стромальные клетки, размноженные с использованием объединенного лизата тромбоцитов человека, состоит из аутологичных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, численно размноженных ex vivo в течение приблизительно 14 дней с использованием объединенного лизата тромбоцитов человека (phPL), собранных из культуры на день инфузии и суспендировали в концентрации 4 млн клеток/мл в Plasmalyte A с 0,5% сывороточным альбумином человека. Это открытое, нерандомизированное, неконтролируемое плацебо исследование I фазы с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости EPIC MSC2014-002. Продукт будет вводиться внутривенно и будет вводиться на одном из трех уровней дозы: (уровень дозы 1): инфузия отдельных клеток 2 x 10^6 клеток/кг, (уровень дозы 2): две инфузии клеток в неделю 2 x 10^6 клеток/кг (уровень дозы 3): инфузия клеток четыре раза в неделю 2 x 10^6 клеток/кг. В этом клиническом испытании фазы I примут участие 12-24 пациента с острой или хронической РТПХ. Продолжительность данного исследования для каждого пациента составляет 1 год. Исследователи ожидают, что это исследование будет завершено в течение 3 лет после его начала.
Цели:
- Определить безопасность и переносимость инфузии возрастающих доз аутологичных МСК у пациентов с острой или хронической РТПХ.
- Оценить общую частоту ответа острой и хронической РТПХ на инфузию аутологичных МСК. Эти данные будут использованы для планирования будущих более крупных клинических испытаний для оценки эффективности аутологичных МСК для лечения РТПХ.
- Определить влияние инфузии МСК на фенотип лимфоцитов, воспалительные биомаркеры и уровни специфических биомаркеров РТПХ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст: пациенты должны быть старше 12 лет и весить > (25 кг) на момент включения в исследование.
- Пациенты должны были получить аллогенную трансплантацию стволовых клеток по поводу гематологического злокачественного новообразования.
- Должен иметь один из следующих диагнозов:
- Острая РТПХ (степень II-IV), требующая системной терапии и рефрактерная/невосприимчивая к глюкокортикоидам (>1 мг эквивалента преднизолона/кг х 1 неделю)
- Хроническая РТПХ, которая является обширной и не улучшается, несмотря на терапию глюкокортикоидами (> 0,5 мг преднизолонового эквивалента/кг/день) и терапевтическими дозами ингибитора кальциневрина в течение не менее 4 недель, или ухудшается в течение 2 недель, или перекрывающийся синдром, не реагирующий на глюкокортикоиды лечение (>1 мг эквивалента преднизолона/кг в течение 1 недели)
Критерий исключения:
- Активная инвазивная грибковая инфекция, требующая лечения противогрибковыми препаратами.
- Активная вирусная инфекция, требующая лечения противовирусными препаратами.
- Сохранение/рецидив на момент включения в исследование первичного злокачественного новообразования, по поводу которого была выполнена трансплантация. Пациенты с рецидивом злокачественного новообразования в анамнезе, достигшие ремиссии на момент оценки участия в исследовании, не будут исключены.
- Известный химеризм донора Т-клеток
- Документированное DLCO
- Беременность или кормление грудью. Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1: инфузия МСК
Первые три зарегистрированных субъекта получат однократное введение мезенхимальных стромальных клеток в зависимости от их индивидуального веса.
|
Инфузия МСК, доставляемых каждому пациенту, будет зависеть от его веса и назначенного уровня дозы.
Максимальная индивидуальная доза МСК, которую получит любой пациент, составляет 2 х 1000000 клеток/кг.
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2: инфузия МСК
Последующие зачисленные субъекты получат две инфузии (с интервалом в неделю) мезенхимальных стромальных клеток в зависимости от их индивидуального веса.
|
Инфузия МСК, доставляемых каждому пациенту, будет зависеть от его веса и назначенного уровня дозы.
Максимальная индивидуальная доза МСК, которую получит любой пациент, составляет 2 х 1000000 клеток/кг.
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3: инфузия МСК
Последующие зачисленные субъекты получат четыре инфузии (с интервалом в неделю) мезенхимальных стромальных клеток в зависимости от их индивидуального веса.
|
Инфузия МСК, доставляемых каждому пациенту, будет зависеть от его веса и назначенного уровня дозы.
Максимальная индивидуальная доза МСК, которую получит любой пациент, составляет 2 х 1000000 клеток/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость EPIC MSC2014-002 на основе токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество нежелательных явлений, которые считаются дозолимитирующей токсичностью (DLT).
DLT будет определяться как любая нежелательная реакция ≥3 степени, которая является неожиданной или считается связанной с инфузией MSC (атрибуция указана как по меньшей мере вероятная).
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов для пациентов с острой РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент субъектов, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR).
ПР — разрешение острой РТПХ во всех пораженных органах, ЧР — улучшение не менее чем на 1 стадию без ухудшения в других системах органов.
|
6 месяцев
|
|
Общая частота ответов для пациентов с хронической РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент субъектов, у которых наблюдалось снижение общей оценки Национального института здравоохранения (NIH) через три месяца без ухудшения состояния какого-либо конкретного органа.
Критерии NIH для клинических испытаний по шкале хронической болезни «трансплантат против хозяина»: оцениваемые органы и участки включают кожу, рот, глаза, желудочно-кишечный тракт, печень, легкие, суставы и фасции, а также половые пути.
Каждый орган или участок оценивается по 4-балльной шкале (от 0 до 3), где 0 соответствует отсутствию поражения, а 3 — серьезному нарушению.
Всего возможных баллов: 63
|
6 месяцев
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Смертность, связанная с трансплантацией, определяется как любая смерть, наступившая в период непрерывной полной ремиссии.
|
6 месяцев
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент субъектов, у которых наблюдается рецидив основного злокачественного новообразования
|
6 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Безрецидивная выживаемость будет определяться как выживаемость без рецидива основного злокачественного новообразования.
|
1 год после трансплантации
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Общая выживаемость будет определяться как выживаемость с рецидивом основного злокачественного новообразования или без него.
|
1 год после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00076372
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .