Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BMT Autologe MSC'er til GvHD

10. januar 2023 opdateret af: Muna Qayed, Emory University

Et fase I-studie af mesenkymale stromale celler til behandling af akut og kronisk graft versus værtssygdom

Forsøgspersoner i denne undersøgelse har fået en allogen (blod eller marvceller fra en anden person) blod- eller marvtransplantation til behandling af leukæmi, lymfom eller anden kræft i blodet, og har nu udviklet Graft Versus Host Disease (GVHD), der ikke reagerer på standarden behandling. GVHD er, når transplantatet (transplanteret knoglemarv eller blod) angriber modtagerens krop. GVHD opstår tidligt efter transplantation (akut) og/eller nogle gange måneder efter transplantation (kronisk). Begge former kan være livstruende; kronisk GVHD kan være en livslang invaliderende tilstand.

Mesenkymale stromale celler (MSC'er) findes i væv i hele kroppen. Et sted de findes er i knoglemarven, og herfra kan de fås ved nålespiration, på samme måde som knoglemarvsprøver indhentes for at teste for leukæmi. Denne undersøgelse bruger autologe MSC'er opnået fra modtageren med akut og/eller kronisk GVHD, som har en lavere chance for at blive afvist. Disse MSC'er kan fremme tolerance og hjælpe donorens immunceller med at acceptere modtagerens krop.

Dette forsøg udføres som et skridt i retning af at teste den langsigtede hypotese om, at friskdyrket autolog MSC dyrket i blodpladelysatholdigt medium vil modulere donor-T-celle-immunresponser og reducere GVHD hos allo-HSCT-modtagere. Som et fase I-dosiseskaleringsforsøg med autolog MSC hos patienter med akut og kronisk GVHD, er hovedformålet at evaluere sikkerheden af ​​denne terapi og dens virkninger på GVHD-biomarkører og T-cellefænotype

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

EPIC MSC2014-002-opløsning - Autologe mesenkymale stromaceller ekspanderet ved hjælp af poolet humant blodpladelysat, består af autologe marv-afledte mesenkymale stromaceller ex vivo ekspanderet numerisk i ca. 14 dage ved hjælp af poolet humant blodpladelysat (phPL), høstet fra kultur på infusionsdag og suspenderet i en koncentration på 4 millioner celler/ml i Plasmalyte A med 0,5 % humant serumalbumin. Dette er et fase I dosis-eskalering, åbent, ikke-randomiseret, ikke-placebokontrolleret, enkelt gruppe tildelingsstudie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EPIC MSC2014-002. Produktet vil blive infunderet intravenøst ​​og vil blive indgivet i et af tre dosisniveauer: (Dosisniveau 1): Enkeltcelleinfusion 2 x 10^6 celler/kg, (Dosisniveau 2): To ugentlige celleinfusioner 2 x 10^6 celler/kg , (Dosisniveau 3): Fire ugentlige celleinfusion 2 x 10^6 celler/kg. Dette fase I kliniske forsøg vil inkludere 12-24 forsøgspersoner med akut eller kronisk GVHD. Varigheden af ​​denne undersøgelse for hver patient er 1 år. Efterforskerne forventer, at denne undersøgelse vil blive afsluttet inden for 3 år efter påbegyndelse.

Mål:

  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​infusion af eskalerende doser af autologe MSC'er til patienter med akut eller kronisk GVHD.
  • At vurdere den samlede responsrate af akut og kronisk GVHD på autolog MSC-infusion. Disse data vil blive brugt til at planlægge fremtidige, større kliniske forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​autologe MSC'er til behandling af GVHD.
  • For at bestemme effekten af ​​MSC-infusion på lymfocyt-fænotype, inflammatoriske biomarkører og GVHD-specifikke biomarkørniveauer

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: patienter skal være ≥12 år og veje > (25 kg) på tidspunktet for undersøgelsens start.
  • Patienter skal have modtaget en allogen stamcelletransplantation for en hæmatologisk malignitet.
  • Skal have en af ​​følgende diagnoser:
  • Akut GVHD (grad II-IV), der kræver systemisk behandling og refraktær/reagerer ikke på glukokortikoid (>1 mg prednison-ækvivalent/kg x 1 uge)
  • Kronisk GVHD, der er omfattende og ikke forbedret på trods af behandling med glukokortikoid (> 0,5 mg prednison-ækvivalent/kg/dag) og terapeutiske doser af en calcineurinhæmmer i mindst 4 uger, eller forværret inden for 2 uger, eller overlapningssyndrom, der ikke reagerer på glukokortikoid behandling (>1 mg prednison-ækvivalent/kg x 1 uge)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv invasiv svampeinfektion, der kræver behandling med svampedræbende medicin.
  • Aktiv virusinfektion, der kræver behandling med antiviral medicin.
  • Persistens/tilbagefald på tidspunktet for studiestart af den primære malignitet, for hvilken transplantationen blev udført. Patienter med en anamnese med recidiverende malignitet, som har opnået en remission på tidspunktet for evalueringen for undersøgelsesdeltagelse, vil ikke blive udelukket.
  • Kendt T-celle donor kimærisme af
  • Dokumenteret DLCO
  • Graviditet eller amning. Patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1: Infusion af MSC'er
De første tre tilmeldte forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion af mesenkymale stromaceller baseret på deres individuelle vægt
Biologisk: Autologe mesenkymale stromale celler (MSC'er)
Infusion af MSC'er leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 1000000 celler/kg.
Eksperimentel: Dosisniveau 2: Infusion af MSC'er
Efterfølgende tilmeldte forsøgspersoner vil modtage to infusioner (med en uges mellemrum) af mesenkymale stromaceller baseret på deres individuelle vægt
Biologisk: Autologe mesenkymale stromale celler (MSC'er)
Infusion af MSC'er leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 1000000 celler/kg.
Eksperimentel: Dosisniveau 3: Infusion af MSC'er
Efterfølgende tilmeldte forsøgspersoner vil modtage fire infusioner (med en uges mellemrum) af mesenkymale stromaceller baseret på deres individuelle vægt
Biologisk: Autologe mesenkymale stromale celler (MSC'er)
Infusion af MSC'er leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 1000000 celler/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af EPIC MSC2014-002 baseret på dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 6 måneder
Antal bivirkninger, der betragtes som dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). DLT'er vil blive defineret som enhver grad ≥3 bivirkning, der er uventet eller anses for at kunne tilskrives MSC-infusionen (tilskrivning angivet som mindst sandsynlig).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate for patienter med akut GVHD
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af forsøgspersoner, der havde en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er opløsning af akut GVHD i alle involverede organer, og PR er forbedring af mindst 1 trin uden forværring i andre organsystemer.
6 måneder
Samlet responsrate for kroniske GVHD-personer
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af forsøgspersoner, der havde en reduktion i den samlede National Institute of Health (NIH) score efter tre måneder, uden at forværre noget specifikt organ. NIH-kriterier for kliniske forsøg i kronisk graft-versus-værtssygdomskala: Organer og steder, der skal bedømmes, omfatter hud, mund, øjne, mave-tarmkanalen, lever, lunger, led og fascier og kønsorganerne. Hvert organ eller sted bedømmes efter en 4-punkts skala (0 til 3), hvor 0 repræsenterer ingen involvering og 3 afspejler alvorlig funktionsnedsættelse. Samlet mulig score: 63
6 måneder
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 6 måneder
Transplantationsrelateret dødelighed defineret som ethvert dødsfald, der sker i kontinuerlig fuldstændig remission
6 måneder
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af forsøgspersoner, der oplever tilbagefald af underliggende malignitet
6 måneder
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Sygdomsfri overlevelse vil blive defineret som overlevelse uden tilbagefald af underliggende malignitet.
1 år efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Samlet overlevelse vil blive defineret som overlevelse med eller uden tilbagefald af underliggende malignitet.
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

CURE Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2015

Først opslået (Skøn)

10. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00076372

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Autologe mesenkymale stromale celler (MSC'er)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner