BMT Autologní MSC pro GvHD
Fáze I studie mezenchymálních stromálních buněk pro léčbu akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli
Subjekty v této studii podstoupily alogenní (krev nebo buňky kostní dřeně od jiné osoby) transplantaci krve nebo kostní dřeně k léčbě leukémie, lymfomu nebo jiné rakoviny krve a nyní se u nich vyvinula reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), která nereaguje na standardní léčba. GVHD je stav, kdy štěp (transplantovaná kostní dřeň nebo krev) napadne tělo příjemce. GVHD se vyskytuje brzy po transplantaci (akutní) a/nebo někdy měsíce po transplantaci (chronická). Obě formy mohou být život ohrožující; chronická GVHD může být celoživotní invalidizující stav.
Mezenchymální stromální buňky (MSC) existují v tkáních v celém těle. Jedno místo, kde se nacházejí, je v kostní dřeni a odtud je lze získat aspirací jehlou, stejným způsobem, jakým se získávají vzorky kostní dřeně pro testování na leukémii. Tato studie používá autologní MSC získané od příjemce s akutní a/nebo chronickou GVHD, u kterých je nižší šance na odmítnutí. Tyto MSC mohou podporovat toleranci a pomáhat imunitním buňkám dárce přijmout tělo příjemce.
Tato studie se provádí jako krok směrem k testování dlouhodobé hypotézy, že čerstvě kultivované autologní MSC pěstované v médiu obsahujícím lyzát krevních destiček bude modulovat imunitní reakce dárců T-buněk a snižovat GVHD u příjemců allo-HSCT. Jako studie fáze I s eskalací dávky autologního MSC u pacientů s akutní a chronickou GVHD je hlavním cílem zhodnotit bezpečnost této terapie a její účinky na biomarkery GVHD a fenotyp T-buněk.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Roztok EPIC MSC2014-002 – Autologní mezenchymální stromální buňky expandované pomocí spojeného lyzátu lidských krevních destiček, jsou tvořeny autologními mezenchymálními stromálními buňkami získanými z kostní dřeně ex vivo expandovanými numericky po dobu přibližně 14 dnů pomocí spojeného lidského lyzátu krevních destiček (phPL), sklizených z kultury na den infuze a suspendovány na koncentraci 4 miliony buněk/ml v Plasmalyte A s 0,5% lidským sérovým albuminem. Toto je studie fáze I s eskalací dávky, otevřená, nerandomizovaná, nekontrolovaná placebem, jednoskupinová přiřazovací studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EPIC MSC2014-002. Produkt bude podáván intravenózní infuzí a bude podáván v jedné ze tří úrovní dávky: (úroveň dávky 1): infuze jedné buňky 2 x 10^6 buněk/kg, (úroveň dávky 2): dvě infuze buněk týdně 2 x 10^6 buněk/kg, (úroveň dávky 3): Čtyři týdenní infuze buněk 2 x 10^6 buněk/kg. Do této fáze I klinické studie bude zařazeno 12–24 subjektů s akutní nebo chronickou GVHD. Doba trvání této studie u každého pacienta je 1 rok. Vyšetřovatelé předpokládají, že tato studie bude dokončena do 3 let od zahájení.
Cíle:
- Stanovit bezpečnost a snášenlivost infuzních eskalujících dávek autologních MSC u pacientů s akutní nebo chronickou GVHD.
- Zhodnotit celkovou míru odezvy akutní a chronické GVHD na autologní infuzi MSC. Tato data budou použita k plánování budoucích větších klinických studií k vyhodnocení účinnosti autologních MSC pro léčbu GVHD.
- Stanovit účinek infuze MSC na fenotyp lymfocytů, zánětlivé biomarkery a hladiny specifických biomarkerů GVHD
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: pacienti musí být ve věku ≥12 let a vážit > (25 kg) v době vstupu do studie.
- Pacienti museli dostat alogenní transplantaci kmenových buněk kvůli hematologické malignitě.
- Musí mít jednu z následujících diagnóz:
- Akutní GVHD (stupeň II-IV) vyžadující systémovou léčbu a refrakterní/nereagující na glukokortikoid (>1 mg ekvivalentu prednisonu/kg x 1 týden)
- Chronická GVHD, která je rozsáhlá a nezlepšuje se navzdory léčbě glukokortikoidem (> 0,5 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den) a terapeutickým dávkám inhibitoru kalcineurinu po dobu alespoň 4 týdnů, nebo se zhoršila během 2 týdnů, nebo syndrom překryvu nereagující na glukokortikoid léčba (>1 mg ekvivalentu prednisonu/kg x 1 týden)
Kritéria vyloučení:
- Aktivní invazivní plísňová infekce vyžadující léčbu antimykotiky.
- Aktivní virová infekce vyžadující léčbu antivirotiky.
- Přetrvávání/relaps primární malignity, pro kterou byl transplantát proveden, v době vstupu do studie. Pacienti s anamnézou relapsu malignity, kteří dosáhli remise v době hodnocení účasti ve studii, nebudou vyloučeni.
- Známý chimérismus dárců T-buněk
- Zdokumentované DLCO
- Těhotenství nebo kojení. Pacientky ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň dávky 1: Infuze MSC
První tři zapsaní jedinci dostanou jednu infuzi mezenchymálních stromálních buněk na základě jejich individuální hmotnosti
|
Infuze MSC podávaná každému pacientovi bude záviset na jeho hmotnosti a přidělené úrovni dávky.
Maximální individuální dávka MSC, kterou každý pacient dostane, je 2 x 1000 000 buněk/kg.
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 2: Infuze MSC
Následné zapsané subjekty dostanou dvě infuze (v týdnu od sebe) mezenchymálních stromálních buněk na základě jejich individuální hmotnosti
|
Infuze MSC podávaná každému pacientovi bude záviset na jeho hmotnosti a přidělené úrovni dávky.
Maximální individuální dávka MSC, kterou každý pacient dostane, je 2 x 1000 000 buněk/kg.
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 3: Infuze MSC
Následné zapsané subjekty dostanou čtyři infuze (v týdnu od sebe) mezenchymálních stromálních buněk na základě jejich individuální hmotnosti
|
Infuze MSC podávaná každému pacientovi bude záviset na jeho hmotnosti a přidělené úrovni dávky.
Maximální individuální dávka MSC, kterou každý pacient dostane, je 2 x 1000 000 buněk/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost EPIC MSC2014-002 na základě toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet nežádoucích účinků, které jsou považovány za toxicitu omezující dávku (DLT).
DLT budou definovány jako jakákoli nežádoucí reakce stupně ≥3, která je neočekávaná nebo je považována za přisouditelnou infuzi MSC (přisouzení je uvedeno jako přinejmenším pravděpodobné).
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy u subjektů s akutní GVHD
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento subjektů, které měly úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
CR je vyřešení akutní GVHD ve všech postižených orgánech a PR je zlepšení alespoň o 1 stadium bez zhoršení v jiných orgánových systémech.
|
6 měsíců
|
|
Celková míra odezvy u subjektů s chronickou GVHD
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento subjektů, u kterých došlo po třech měsících ke snížení celkového skóre National Institute of Health (NIH), aniž by došlo ke zhoršení jakéhokoli konkrétního orgánu.
Kritéria NIH pro klinické zkoušky v chronické škále onemocnění štěpu proti hostiteli: Mezi orgány a místa, která mají být hodnocena, patří kůže, ústa, oči, gastrointestinální trakt, játra, plíce, klouby a fascie a genitální trakt.
Každý orgán nebo místo je hodnoceno podle 4-bodové škály (0 až 3), přičemž 0 znamená žádné postižení a 3 znamená vážné poškození.
Celkové možné skóre: 63
|
6 měsíců
|
|
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 6 měsíců
|
Mortalita související s transplantací definovaná jako jakákoli smrt, ke které dochází v kontinuální kompletní remisi
|
6 měsíců
|
|
Výskyt relapsu
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento subjektů, u kterých došlo k relapsu základního maligního onemocnění
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Přežití bez onemocnění bude definováno jako přežití bez relapsu základní malignity.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Celkové přežití bude definováno jako přežití s nebo bez relapsu základní malignity.
|
1 rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00076372
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní onemocnění štěpu versus hostitel
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan