MSC autologues BMT pour GvHD
Une étude de phase I sur les cellules stromales mésenchymateuses pour le traitement de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte
Les sujets de cette étude ont subi une greffe de sang ou de moelle allogénique (cellules du sang ou de la moelle d'une autre personne) pour traiter la leucémie, le lymphome ou un autre cancer du sang, et ont maintenant développé la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) qui ne répond pas à la norme traitement. La GVHD survient lorsque le greffon (moelle osseuse ou sang greffé) attaque le corps du receveur. La GVHD survient tôt après la greffe (aiguë) et/ou parfois des mois après la greffe (chronique). Les deux formes peuvent mettre la vie en danger; La GVHD chronique peut être une condition invalidante à vie.
Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) existent dans les tissus de tout le corps. Un endroit où ils se trouvent est dans la moelle osseuse et à partir de là, ils peuvent être obtenus par aspiration à l'aiguille, de la même manière que des échantillons de moelle osseuse sont obtenus pour tester la leucémie. Cette étude utilise des CSM autologues obtenues auprès du receveur atteint de GVHD aiguë et/ou chronique, qui ont moins de chance d'être rejetées. Ces MSC peuvent favoriser la tolérance, aidant les cellules immunitaires du donneur à accepter le corps du receveur.
Cet essai est mené comme une étape vers la vérification de l'hypothèse à long terme selon laquelle des MSC autologues fraîchement cultivées dans un milieu contenant du lysat plaquettaire moduleront les réponses immunitaires des cellules T du donneur et réduiront la GVHD chez les receveurs allo-HSCT. En tant qu'essai de phase I d'escalade de dose de CSM autologue chez des patients atteints de GVHD aiguë et chronique, l'objectif principal est d'évaluer l'innocuité de cette thérapie et ses effets sur les biomarqueurs de la GVHD et le phénotype des lymphocytes T
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La solution EPIC MSC2014-002 - Cellules stromales mésenchymateuses autologues développées à l'aide d'un lysat de plaquettes humaines regroupées, est composée de cellules stromales mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle ex vivo développées numériquement pendant environ 14 jours à l'aide d'un lysat de plaquettes humaines regroupées (phPL), récoltées à partir de la culture sur le jour de perfusion et mis en suspension à une concentration de 4 millions de cellules/ml dans du Plasmalyte A avec 0,5 % d'albumine sérique humaine. Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante, ouverte, non randomisée, non contrôlée par placebo, à groupe unique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'EPIC MSC2014-002. Le produit sera perfusé par voie intraveineuse et sera administré à l'un des trois niveaux de dose : (Niveau de dose 1) : Infusion de cellule unique 2 x 10^6 cellules/kg, (Niveau de dose 2) : Deux infusions cellulaires hebdomadaires 2 x 10^6 cellules/kg , (niveau de dose 3) : Quatre perfusions hebdomadaires de cellules 2 x 10^6 cellules/kg. Cet essai clinique de phase I recrutera 12 à 24 sujets atteints de GVHD aiguë ou chronique. La durée de cette étude pour chaque patient est de 1 an. Les enquêteurs prévoient que cette étude sera achevée dans les 3 ans suivant le début.
Objectifs:
- Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion de doses croissantes de CSM autologues chez les patients atteints de GVHD aiguë ou chronique.
- Évaluer le taux de réponse global de la GVHD aiguë et chronique à la perfusion autologue de MSC. Ces données seront utilisées pour planifier de futurs essais cliniques plus importants afin d'évaluer l'efficacité des CSM autologues pour le traitement de la GVHD.
- Déterminer l'effet de la perfusion de MSC sur le phénotype des lymphocytes, les biomarqueurs inflammatoires et les niveaux de biomarqueurs spécifiques à la GVHD
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge : les patients doivent avoir ≥ 12 ans et peser > (25 kg) au moment de l'entrée dans l'étude.
- Les patients doivent avoir reçu une allogreffe de cellules souches pour une hémopathie maligne.
- Doit avoir l'un des diagnostics suivants :
- GVHD aiguë (grade II-IV) nécessitant un traitement systémique et réfractaire/ne répondant pas aux glucocorticoïdes (>1 mg d'équivalent prednisone/kg x 1 semaine)
- GVHD chronique étendue et non améliorée malgré un traitement par glucocorticoïde (> 0,5 mg équivalent prednisone/kg/jour) et des doses thérapeutiques d'un inhibiteur de la calcineurine pendant au moins 4 semaines, ou aggravée dans les 2 semaines, ou syndrome de chevauchement ne répondant pas aux glucocorticoïdes traitement (>1 mg équivalent prednisone/kg x 1 semaine)
Critère d'exclusion:
- Infection fongique invasive active nécessitant un traitement avec des médicaments antifongiques.
- Infection virale active nécessitant un traitement avec des médicaments antiviraux.
- Persistance/rechute au moment de l'entrée dans l'étude de la tumeur maligne primaire pour laquelle la greffe a été réalisée. Les patients ayant des antécédents de malignité récidivante qui ont obtenu une rémission au moment de l'évaluation pour la participation à l'étude ne seront pas exclus.
- Chimérisme connu du donneur de lymphocytes T de
- DLCO documenté
- Grossesse ou allaitement. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 1 : perfusion de CSM
Les trois premiers sujets inscrits recevront une seule perfusion de cellules stromales mésenchymateuses en fonction de leur poids individuel
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La perfusion de CSM administrée à chaque patient dépendra de son poids et du niveau de dose qui lui est attribué.
La dose individuelle maximale de MSC que tout patient recevra est de 2 x 1 000 000 cellules/kg.
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Expérimental: Niveau de dose 2 : perfusion de CSM
Les sujets suivants inscrits recevront deux perfusions (à une semaine d'intervalle) de cellules stromales mésenchymateuses en fonction de leur poids individuel
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La perfusion de CSM administrée à chaque patient dépendra de son poids et du niveau de dose qui lui est attribué.
La dose individuelle maximale de MSC que tout patient recevra est de 2 x 1 000 000 cellules/kg.
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Expérimental: Niveau de dose 3 : Perfusion de CSM
Les sujets suivants inscrits recevront quatre perfusions (à une semaine d'intervalle) de cellules stromales mésenchymateuses en fonction de leur poids individuel
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La perfusion de CSM administrée à chaque patient dépendra de son poids et du niveau de dose qui lui est attribué.
La dose individuelle maximale de MSC que tout patient recevra est de 2 x 1 000 000 cellules/kg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance de l'EPIC MSC2014-002 sur la base des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 6 mois
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Nombre d'événements indésirables considérés comme des toxicités limitant la dose (DLT).
Les DLT seront définis comme tout effet indésirable de grade ≥ 3 qui est inattendu ou considéré comme attribuable à la perfusion de MSC (attribution répertoriée comme au moins probable).
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global pour les sujets atteints de GVHD aiguë
Délai: 6 mois
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Pourcentage de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
La CR est la résolution de la GVHD aiguë dans tous les organes concernés et la RP est l'amélioration d'au moins 1 étape sans aggravation dans les autres systèmes d'organes.
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6 mois
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Taux de réponse global pour les sujets atteints de GVHD chronique
Délai: 6 mois
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Pourcentage de sujets qui ont eu une réduction du score global du National Institute of Health (NIH) à trois mois, sans aggravation d'un organe spécifique.
Critères des NIH pour les essais cliniques sur l'échelle de la maladie chronique du greffon contre l'hôte : les organes et les sites à évaluer comprennent la peau, la bouche, les yeux, le tractus gastro-intestinal, le foie, les poumons, les articulations et le fascia, ainsi que le tractus génital.
Chaque organe ou site est noté selon une échelle de 4 points (0 à 3), 0 représentant aucune atteinte et 3 reflétant une atteinte sévère.
Note totale possible : 63
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6 mois
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Mortalité liée à la greffe
Délai: 6 mois
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Mortalité liée à la greffe définie comme tout décès survenant en rémission complète continue
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6 mois
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Incidence des rechutes
Délai: 6 mois
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Pourcentage de sujets qui connaissent une rechute d'une tumeur maligne sous-jacente
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6 mois
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Survie sans maladie
Délai: 1 an après la greffe
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La survie sans maladie sera définie comme la survie sans rechute de la malignité sous-jacente.
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1 an après la greffe
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La survie globale
Délai: 1 an après la greffe
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La survie globale sera définie comme la survie avec ou sans rechute de la malignité sous-jacente.
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1 an après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00076372
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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