MSC autologhe BMT per GvHD
Uno studio di fase I sulle cellule stromali mesenchimali per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica
I soggetti in questo studio hanno subito un trapianto di sangue o midollo allogenico (cellule del sangue o del midollo di un'altra persona) per trattare la leucemia, il linfoma o altri tumori del sangue e ora hanno sviluppato la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che non risponde allo standard trattamento. GVHD è quando l'innesto (midollo osseo trapiantato o sangue) attacca il corpo del ricevente. La GVHD si verifica subito dopo il trapianto (acuta) e/o talvolta mesi dopo il trapianto (cronica). Entrambe le forme possono essere pericolose per la vita; la GVHD cronica può essere una condizione invalidante per tutta la vita.
Le cellule stromali mesenchimali (MSC) esistono nei tessuti di tutto il corpo. Un posto in cui si trovano è nel midollo osseo e da qui possono essere ottenuti mediante aspirazione con ago, allo stesso modo in cui si ottengono campioni di midollo osseo per testare la leucemia. Questo studio utilizza MSC autologhe ottenute dal ricevente con GVHD acuta e/o cronica, che hanno una minore probabilità di essere rigettate. Queste MSC possono promuovere la tolleranza, aiutando le cellule immunitarie del donatore ad accettare il corpo del ricevente.
Questo studio è stato condotto come un passo verso la verifica dell'ipotesi a lungo termine che le MSC autologhe appena coltivate coltivate in terreno contenente lisato piastrinico moduleranno le risposte immunitarie delle cellule T del donatore e ridurranno la GVHD nei riceventi allo-HSCT. Come studio di dose escalation di fase I di MSC autologhe in pazienti con GVHD acuta e cronica, l'obiettivo principale è valutare la sicurezza di questa terapia e i suoi effetti sui biomarcatori della GVHD e sul fenotipo delle cellule T
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Soluzione EPIC MSC2014-002 - Cellule stromali mesenchimali autologhe espanse utilizzando un pool di lisato piastrinico umano, è costituito da cellule stromali mesenchimali autologhe derivate dal midollo ex vivo espanse numericamente per circa 14 giorni utilizzando un pool di lisato piastrinico umano (phPL), raccolte dalla coltura sul giorno di infusione e sospeso a una concentrazione di 4 milioni di cellule/ml in Plasmalyte A con 0,5% di albumina sierica umana. Si tratta di uno studio di assegnazione di un singolo gruppo di dose-escalation, in aperto, non randomizzato, non controllato con placebo, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di EPIC MSC2014-002. Il prodotto verrà infuso per via endovenosa e somministrato a uno dei tre livelli di dose: (livello di dose 1): infusione di cellule singole 2 x 10^6 cellule/kg, (livello di dose 2): due infusioni di cellule settimanali 2 x 10^6 cell/kg , (Livello di dose 3): quattro infusioni cellulari settimanali 2 x 10^6 cell/kg. Questo studio clinico di Fase I arruolerà 12-24 soggetti con GVHD acuta o cronica. La durata di questo studio per ciascun paziente è di 1 anno. I ricercatori prevedono che questo studio sarà completato entro 3 anni dall'inizio.
Obiettivi:
- Per determinare la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione di dosi crescenti di MSC autologhe per i pazienti con GVHD acuta o cronica.
- Valutare il tasso di risposta globale della GVHD acuta e cronica all'infusione di MSC autologhe. Questi dati saranno utilizzati per pianificare studi clinici futuri e più ampi per valutare l'efficacia delle MSC autologhe per il trattamento della GVHD.
- Determinare l'effetto dell'infusione di MSC sul fenotipo dei linfociti, sui biomarcatori infiammatori e sui livelli di biomarcatori specifici della GVHD
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: i pazienti devono avere ≥12 anni e pesare > (25 kg) al momento dell'ingresso nello studio.
- I pazienti devono aver ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche per una neoplasia ematologica.
- Deve avere una delle seguenti diagnosi:
- GVHD acuta (grado II-IV) che richiede terapia sistemica e refrattaria/non responsiva ai glucocorticoidi (>1 mg di prednisone-equivalente/kg x 1 settimana)
- GVHD cronica estesa e non migliorata nonostante la terapia con glucocorticoidi (> 0,5 mg di prednisone-equivalente/kg/die) e dosi terapeutiche di un inibitore della calcineurina per almeno 4 settimane, o peggiorata entro 2 settimane, o sindrome da sovrapposizione che non risponde ai glucocorticoidi trattamento (>1 mg di prednisone-equivalente/kg x 1 settimana)
Criteri di esclusione:
- Infezione fungina invasiva attiva che richiede un trattamento con farmaci antifungini.
- Infezione virale attiva che richiede un trattamento con farmaci antivirali.
- Persistenza/recidiva al momento dell'ingresso nello studio del tumore maligno primario per il quale è stato eseguito il trapianto. I pazienti con una storia di neoplasia recidivante che hanno raggiunto una remissione al momento della valutazione per la partecipazione allo studio non saranno esclusi.
- Chimerismo noto del donatore di cellule T di
- DLCO documentato
- Gravidanza o allattamento. I pazienti in età fertile devono accettare di usare la contraccezione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dose di livello 1: infusione di MSC
I primi tre soggetti arruolati riceveranno una singola infusione di cellule stromali mesenchimali in base al loro peso individuale
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L'infusione di MSC somministrata a ciascun paziente dipenderà dal loro peso e dal livello di dose assegnato.
La dose individuale massima di MSC che ogni paziente riceverà è di 2 x 1000000 cellule/kg.
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Sperimentale: Dose di livello 2: infusione di MSC
I successivi soggetti arruolati riceveranno due infusioni (a distanza di una settimana) di cellule stromali mesenchimali in base al loro peso individuale
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L'infusione di MSC somministrata a ciascun paziente dipenderà dal loro peso e dal livello di dose assegnato.
La dose individuale massima di MSC che ogni paziente riceverà è di 2 x 1000000 cellule/kg.
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Sperimentale: Livello di dose 3: Infusione di MSC
I successivi soggetti arruolati riceveranno quattro infusioni (a distanza di una settimana) di cellule stromali mesenchimali in base al loro peso individuale
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L'infusione di MSC somministrata a ciascun paziente dipenderà dal loro peso e dal livello di dose assegnato.
La dose individuale massima di MSC che ogni paziente riceverà è di 2 x 1000000 cellule/kg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di EPIC MSC2014-002 sulla base delle tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di eventi avversi considerati tossicità limitanti la dose (DLT).
Le DLT saranno definite come qualsiasi reazione avversa di grado ≥3 che sia inaspettata o considerata attribuibile all'infusione di MSC (attribuzione elencata come almeno probabile).
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale per soggetti con GVHD acuta
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentuale di soggetti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR).
CR è la risoluzione della GVHD acuta in tutti gli organi coinvolti e PR è il miglioramento di almeno 1 stadio senza peggioramento in altri sistemi di organi.
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6 mesi
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Tasso di risposta globale per soggetti con GVHD cronica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentuale di soggetti che hanno avuto una riduzione del punteggio complessivo del National Institute of Health (NIH) a tre mesi, senza peggioramento di alcun organo specifico.
Criteri NIH per gli studi clinici nella scala della malattia cronica del trapianto contro l'ospite: gli organi e i siti da valutare includono pelle, bocca, occhi, tratto gastrointestinale, fegato, polmoni, articolazioni e fascia e tratto genitale.
Ogni organo o sito viene valutato in base a una scala a 4 punti (da 0 a 3), dove 0 rappresenta nessun coinvolgimento e 3 riflette una grave compromissione.
Punteggio totale possibile: 63
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6 mesi
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Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi
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Mortalità correlata al trapianto definita come qualsiasi decesso che si verifica in continua remissione completa
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6 mesi
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Incidenza di ricaduta
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentuale di soggetti che manifestano recidiva di tumore maligno sottostante
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6 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
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La sopravvivenza libera da malattia sarà definita come la sopravvivenza senza recidiva del tumore maligno sottostante.
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1 anno dopo il trapianto
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
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La sopravvivenza globale sarà definita come sopravvivenza con o senza recidiva del tumore maligno sottostante.
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1 anno dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00076372
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