BMT Autológ MSC-k GvHD-hez
A mezenchimális stromasejtek I. fázisú vizsgálata akut és krónikus graft versus host betegség kezelésére
A vizsgálatban részt vevő alanyok allogén (egy másik személytől származó vér- vagy velősejtek) vér- vagy csontvelő-transzplantáción estek át leukémia, limfóma vagy más vérrák kezelésére, és mostanra kifejlesztették a graft versus host betegséget (GVHD), amely nem reagál a standardra. kezelés. GVHD az, amikor a graft (átültetett csontvelő vagy vér) megtámadja a recipiens testét. A GVHD korán a transzplantáció után (akut) és/vagy néha hónapokkal a transzplantáció után (krónikus) jelentkezik. Mindkét forma életveszélyes lehet; A krónikus GVHD élethosszig tartó fogyatékossági állapot lehet.
A mesenchymális stromasejtek (MSC) az egész test szöveteiben léteznek. Az egyik hely a csontvelőben található, és innen tűleszívással nyerhetők, ugyanúgy, ahogy a leukémia vizsgálatához csontvelőmintákat vesznek. Ez a vizsgálat akut és/vagy krónikus GVHD-ben szenvedő recipienstől kapott autológ MSC-ket használ, amelyeknél kisebb az esély a kilökődésre. Ezek az MSC-k elősegíthetik a toleranciát, segítve a donor immunsejteket, hogy elfogadják a recipiens testét.
Ezt a kísérletet egy lépésként hajtják végre annak a hosszú távú hipotézisnek a tesztelése felé, amely szerint a frissen tenyésztett, vérlemezke-lizátumot tartalmazó tápközegben növesztett autológ MSC modulálja a donor T-sejtes immunválaszt és csökkenti a GVHD-t allo-HSCT-recipiensekben. Az autológ MSC I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálataként akut és krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél a fő cél ennek a terápiának a biztonságosságának, valamint a GVHD biomarkerekre és a T-sejt fenotípusra gyakorolt hatásának értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
EPIC MSC2014-002 oldat – egyesített humán vérlemezke-lizátummal szaporított autológ mezenchimális stromasejtek, autológ csontvelő-eredetű mezenchimális stromasejtekből állnak, amelyeket ex vivo numerikusan szaporítottak körülbelül 14 napig egyesített humán vérlemezke-lizátum (phPL) felhasználásával, amelyet a tenyészetből gyűjtöttek össze. napos infúziót, és 4 millió sejt/ml koncentrációban 0,5% humán szérumalbumint tartalmazó Plasmalyte A-ban szuszpendáltuk. Ez egy I. fázisú dóziseszkalációs, nyílt elrendezésű, nem randomizált, nem placebo-kontrollos, egy csoportba besorolt vizsgálat az EPIC MSC2014-002 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére. A készítményt intravénásan adják be, és a következő három dózisszint egyikében adják be: (1. dózisszint): Egysejt-infúzió 2 x 10^6 sejt/kg, (2. dózisszint): heti két sejtinfúzió 2 x 10^6 sejt/kg, (3. dózisszint): Hetente négy sejtinfúzió 2 x 10^6 sejt/kg. Ez az I. fázisú klinikai vizsgálat 12-24 akut vagy krónikus GVHD-ben szenvedő alanyt von be. A vizsgálat időtartama minden beteg esetében 1 év. A kutatók arra számítanak, hogy ez a tanulmány a megkezdésétől számított 3 éven belül befejeződik.
Célok:
- Az autológ MSC-k növekvő dózisú infúziójának biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása akut vagy krónikus GVHD-ben szenvedő betegek számára.
- Az akut és krónikus GVHD autológ MSC infúzióra adott általános válaszarányának felmérése. Ezeket az adatokat a jövőbeni, nagyobb klinikai vizsgálatok megtervezéséhez használják fel az autológ MSC-k hatékonyságának értékelésére a GVHD kezelésében.
- Az MSC infúzió limfocita fenotípusra, gyulladásos biomarkerekre és GVHD specifikus biomarkerszintekre gyakorolt hatásának meghatározása
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: a betegeknek legalább 12 évesnek kell lenniük, és testtömegüknek > (25 kg) kell lenniük a vizsgálatba való belépés időpontjában.
- A betegeknek allogén őssejt-transzplantációban kell részesülniük rosszindulatú hematológiai daganat miatt.
- A következő diagnózisok egyikével kell rendelkeznie:
- Akut GVHD (II-IV. fokozat), amely szisztémás terápiát igényel, és refrakter/nem reagál a glükokortikoidra (>1 mg prednizon-ekvivalens/kg x 1 hét)
- Krónikus GVHD, amely kiterjedt és nem javult a glükokortikoid-terápia (>0,5 mg prednizon-ekvivalens/ttkg/nap) és a calcineurin-gátló terápiás dózisai ellenére legalább 4 hétig, vagy 2 héten belül súlyosbodott, vagy átfedési szindróma, amely nem reagál a glükokortikoidra kezelés (>1 mg prednizon-ekvivalens/kg x 1 hét)
Kizárási kritériumok:
- Aktív invazív gombás fertőzés, amely gombaellenes gyógyszeres kezelést igényel.
- Aktív vírusfertőzés, amely vírusellenes gyógyszeres kezelést igényel.
- Az elsődleges rosszindulatú daganat, amely miatt a transzplantációt elvégezték, perzisztenciája/relapszusa a vizsgálatba való belépéskor. Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében kiújult rosszindulatú daganat szerepel, és akik a vizsgálatban való részvétel értékelésének időpontjában remissziót értek el.
- Ismert T-sejt donor kimérizmusa
- Dokumentált DLCO
- Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes betegeknek vállalniuk kell a fogamzásgátlás alkalmazását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. dózisszint: MSC-k infúziója
Az első három beiratkozott alany egyéni testsúlyuk alapján egyetlen infúziót kap mesenchymális stromasejtekből
|
Az egyes betegeknek beadott MSC-k infúziója súlyától és a hozzárendelt dózisszinttől függ.
Az MSC-k maximális egyéni dózisa, amelyet bármely beteg kaphat, 2 x 1000000 sejt/kg.
|
|
Kísérleti: 2. dózisszint: MSC-k infúziója
A később beiratkozott alanyok egyéni súlyuk alapján két infúziót kapnak (egy hét különbséggel) mesenchymalis stromasejtekből
|
Az egyes betegeknek beadott MSC-k infúziója súlyától és a hozzárendelt dózisszinttől függ.
Az MSC-k maximális egyéni dózisa, amelyet bármely beteg kaphat, 2 x 1000000 sejt/kg.
|
|
Kísérleti: 3. dózisszint: MSC-k infúziója
A később beiratkozott alanyok egyéni súlyuk alapján négy infúziót kapnak (egy hét különbséggel) mesenchymalis stromasejtekből
|
Az egyes betegeknek beadott MSC-k infúziója súlyától és a hozzárendelt dózisszinttől függ.
Az MSC-k maximális egyéni dózisa, amelyet bármely beteg kaphat, 2 x 1000000 sejt/kg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EPIC MSC2014-002 biztonsága és tolerálhatósága a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alapján
Időkeret: 6 hónap
|
A dóziskorlátozó toxicitásnak (DLT) minősülő nemkívánatos események száma.
A DLT-k bármely 3. fokozatú, váratlan vagy az MSC-infúziónak tulajdonítható mellékhatásként definiálhatók (az attribútum legalább valószínű).
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut GVHD alanyok általános válaszaránya
Időkeret: 6 hónap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt.
A CR az akut GVHD megszűnése az összes érintett szervben, a PR pedig legalább egy stádiumú javulás anélkül, hogy más szervrendszerekben romlana.
|
6 hónap
|
|
Átlagos válaszarány krónikus GVHD alanyoknál
Időkeret: 6 hónap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) összpontszáma csökkent három hónap elteltével anélkül, hogy bármely szerv rontott volna.
A krónikus graft-versus-host betegség skála klinikai vizsgálatainak NIH kritériumai: A pontozandó szervek és helyek közé tartozik a bőr, a száj, a szem, a gyomor-bél traktus, a máj, a tüdő, az ízületek és a fascia, valamint a nemi traktus.
Minden szervet vagy helyet egy 4 fokozatú skálán (0-tól 3-ig) pontoznak, ahol a 0 az érintettség hiányát, a 3 pedig a súlyos károsodást jelenti.
Összes elérhető pontszám: 63
|
6 hónap
|
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: 6 hónap
|
A transzplantációval összefüggő mortalitás a folyamatos teljes remisszió során bekövetkezett bármely haláleset
|
6 hónap
|
|
A visszaesés előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a mögöttes rosszindulatú daganat visszaesése tapasztalható
|
6 hónap
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
A betegségmentes túlélést a mögöttes rosszindulatú daganat visszaesése nélküli túlélésként határozzuk meg.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
A teljes túlélést a mögöttes rosszindulatú daganat visszaesésével vagy anélküli túlélésként határozzuk meg.
|
1 évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00076372
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Autológ mezenchimális stromasejtek (MSC)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisToborzásKismedencei sugárterápia | Sugárzás által kiváltott hemorrhagiás cystitisFranciaország
-
Karolinska InstitutetKarolinska University HospitalIsmeretlenÁtültetett vs gazdabetegségSvédország
-
The Methodist Hospital Research InstituteCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineToborzásMesenchymális őssejtek | VeseátültetésEgyesült Államok