BMT autologe MSC's voor GvHD
Een fase I-studie van mesenchymale stromale cellen voor de behandeling van acute en chronische graft-versus-hostziekte
Proefpersonen in dit onderzoek hebben een allogene (bloed- of mergcellen van een andere persoon) bloed- of mergtransplantatie ondergaan om leukemie, lymfoom of andere bloedkanker te behandelen, en hebben nu graft-versus-hostziekte (GVHD) ontwikkeld die niet reageert op de standaardbehandeling. behandeling. GVHD is wanneer het transplantaat (getransplanteerd beenmerg of bloed) het lichaam van de ontvanger aanvalt. GVHD treedt vroeg na transplantatie op (acuut) en/of soms maanden na transplantatie (chronisch). Beide vormen kunnen levensbedreigend zijn; chronische GVHD kan een levenslange invaliderende aandoening zijn.
Mesenchymale stromale cellen (MSC's) komen voor in weefsels door het hele lichaam. Een plaats waar ze worden gevonden, is in het beenmerg en van hieruit kunnen ze worden verkregen door naaldaspiratie, op dezelfde manier waarop beenmergmonsters worden verkregen om op leukemie te testen. Deze studie maakt gebruik van autologe MSC's die zijn verkregen van de ontvanger met acute en/of chronische GVHD, die een lagere kans hebben om te worden afgewezen. Deze MSC's kunnen tolerantie bevorderen, waardoor de immuuncellen van de donor het lichaam van de ontvanger kunnen accepteren.
Deze proef wordt uitgevoerd als een stap in de richting van het testen van de langetermijnhypothese dat vers gekweekte autologe MSC gekweekt in bloedplaatjeslysaatbevattend medium de immuunresponsen van donor-T-cellen zal moduleren en GVHD zal verminderen bij allo-HSCT-ontvangers. Als een fase I-dosisescalatiestudie van autologe MSC bij patiënten met acute en chronische GVHD, is het belangrijkste doel om de veiligheid van deze therapie en de effecten ervan op GVHD-biomarkers en het T-celfenotype te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
EPIC MSC2014-002-oplossing - autologe mesenchymale stromale cellen geëxpandeerd met behulp van gepoold humaan bloedplaatjeslysaat, bestaat uit autologe van beenmerg afgeleide mesenchymale stromacellen ex vivo numeriek geëxpandeerd gedurende ongeveer 14 dagen met behulp van gepoold humaan bloedplaatjeslysaat (phPL), geoogst uit kweek op de dag van infusie en gesuspendeerd in een concentratie van 4 miljoen cellen/ml in Plasmalyte A met 0,5% humaan serumalbumine. Dit is een fase I dosis-escalatie, open-label, niet-gerandomiseerd, niet-placebogecontroleerd onderzoek met een enkele groep om de veiligheid en verdraagbaarheid van EPIC MSC2014-002 te evalueren. Het product wordt intraveneus toegediend en wordt toegediend in een van de volgende drie dosisniveaus: (Dosisniveau 1): Infusie van één cel 2 x 10^6 cellen/kg, (Dosisniveau 2): Twee wekelijkse celinfusies 2 x 10^6 cellen/kg, (dosisniveau 3): Vier wekelijkse celinfusie 2 x 10^6 cellen/kg. Deze klinische fase I-studie zal 12-24 proefpersonen met acute of chronische GVHD inschrijven. De duur van deze studie voor elke patiënt is 1 jaar. De onderzoekers verwachten dat dit onderzoek binnen 3 jaar na aanvang zal zijn afgerond.
Doelstellingen:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van het toedienen van escalerende doses autologe MSC's voor patiënten met acute of chronische GVHD.
- Om het algehele responspercentage van acute en chronische GVHD op autologe MSC-infusie te beoordelen. Deze gegevens zullen worden gebruikt om toekomstige, grotere klinische onderzoeken te plannen om de werkzaamheid van autologe MSC's voor de behandeling van GVHD te evalueren.
- Om het effect van MSC-infusie op het fenotype van lymfocyten, inflammatoire biomarkers en GVHD-specifieke biomarkerniveaus te bepalen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: patiënten moeten ≥12 jaar oud zijn en > (25 kg) wegen op het moment van deelname aan het onderzoek.
- Patiënten moeten een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan voor een hematologische maligniteit.
- Moet een van de volgende diagnoses hebben:
- Acute GVHD (graad II-IV) waarvoor systemische therapie nodig is en refractair/niet reagerend op glucocorticoïd (>1 mg prednison-equivalent/kg x 1 week)
- Chronische GVHD die uitgebreid is en niet verbetert ondanks therapie met glucocorticoïd (> 0,5 mg prednison-equivalent/kg/dag) en therapeutische doses van een calcineurineremmer gedurende ten minste 4 weken, of verergert binnen 2 weken, of overlapsyndroom dat niet reageert op glucocorticoïd behandeling (>1 mg prednison-equivalent/kg x 1 week)
Uitsluitingscriteria:
- Actieve invasieve schimmelinfectie die behandeling met antischimmelmedicatie vereist.
- Actieve virale infectie die behandeling met antivirale medicatie vereist.
- Persistentie/terugval op het moment van aanvang van de studie van de primaire maligniteit waarvoor de transplantatie werd uitgevoerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende maligniteiten die op het moment van evaluatie voor deelname aan het onderzoek een remissie hebben bereikt, worden niet uitgesloten.
- Bekend T-celdonor chimerisme van
- Gedocumenteerde DLCO
- Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten die zwanger kunnen worden, dienen ermee in te stemmen anticonceptie te gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1: infusie van MSC's
De eerste drie ingeschreven proefpersonen zullen een enkele infusie van mesenchymale stromale cellen krijgen op basis van hun individuele gewicht
|
De infusie van MSC's die aan elke patiënt wordt toegediend, is afhankelijk van hun gewicht en het toegewezen dosisniveau.
De maximale individuele dosis MSC's die een patiënt krijgt, is 2 x 1000000 cellen/kg.
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2: infusie van MSC's
Volgende ingeschreven proefpersonen zullen twee infusies (met een tussenpoos van een week) van mesenchymale stromale cellen krijgen op basis van hun individuele gewicht
|
De infusie van MSC's die aan elke patiënt wordt toegediend, is afhankelijk van hun gewicht en het toegewezen dosisniveau.
De maximale individuele dosis MSC's die een patiënt krijgt, is 2 x 1000000 cellen/kg.
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 3: infusie van MSC's
Volgende ingeschreven proefpersonen zullen vier infusies (met een tussenpoos van een week) van mesenchymale stromale cellen krijgen op basis van hun individuele gewicht
|
De infusie van MSC's die aan elke patiënt wordt toegediend, is afhankelijk van hun gewicht en het toegewezen dosisniveau.
De maximale individuele dosis MSC's die een patiënt krijgt, is 2 x 1000000 cellen/kg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van EPIC MSC2014-002 op basis van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal bijwerkingen dat wordt beschouwd als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
DLT's worden gedefinieerd als elke bijwerking van graad ≥3 die onverwacht is of die wordt toegeschreven aan de MSC-infusie (toeschrijving vermeld als ten minste waarschijnlijk).
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage voor acute GVHD-proefpersonen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage proefpersonen met een complete respons (CR) of partiële respons (PR).
CR is resolutie van acute GVHD in alle betrokken organen en PR is verbetering van ten minste 1 stadium zonder verslechtering in andere orgaansystemen.
|
6 maanden
|
|
Algehele responspercentage voor chronische GVHD-proefpersonen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage proefpersonen met een verlaging van de algehele score van het National Institute of Health (NIH) na drie maanden, zonder verslechtering van een specifiek orgaan.
NIH-criteria voor klinische proeven op de schaal van chronische graft-versus-host-ziekte: Organen en locaties die moeten worden gescoord, zijn huid, mond, ogen, maagdarmkanaal, lever, longen, gewrichten en fascia, en het genitaal kanaal.
Elk orgaan of plaats wordt gescoord volgens een 4-puntsschaal (0 tot 3), waarbij 0 staat voor geen betrokkenheid en 3 voor ernstige stoornissen.
Totaal mogelijke score: 63
|
6 maanden
|
|
Aan transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Transplantatiegerelateerde mortaliteit gedefinieerd als elk overlijden dat optreedt in continue volledige remissie
|
6 maanden
|
|
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage proefpersonen dat terugval van onderliggende maligniteit ervaart
|
6 maanden
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als overleving zonder terugval van onderliggende maligniteit.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Algehele overleving wordt gedefinieerd als overleving met of zonder terugval van onderliggende maligniteit.
|
1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00076372
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .