MSC autólogos de BMT para GvHD
Un estudio de fase I de células estromales mesenquimales para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica
Los sujetos de este estudio se han sometido a un alotrasplante de sangre o médula ósea (células de sangre o de médula ósea de otra persona) para tratar la leucemia, el linfoma u otro cáncer de la sangre y ahora han desarrollado la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) que no responde al tratamiento estándar. tratamiento. La GVHD es cuando el injerto (médula ósea o sangre trasplantada) ataca el cuerpo del receptor. La GVHD ocurre temprano después del trasplante (aguda) y/o, a veces, meses después del trasplante (crónica). Ambas formas pueden poner en peligro la vida; La GVHD crónica puede ser una condición incapacitante de por vida.
Las células estromales mesenquimales (MSC) existen en los tejidos de todo el cuerpo. Un lugar donde se encuentran es en la médula ósea y desde aquí se pueden obtener mediante aspiración con aguja, de la misma manera que se obtienen muestras de médula ósea para detectar leucemia. Este estudio utiliza MSC autólogas obtenidas del receptor con EICH aguda y/o crónica, que tienen menos posibilidades de ser rechazadas. Estas MSC pueden promover la tolerancia, ayudando a las células inmunitarias del donante a aceptar el cuerpo del receptor.
Este ensayo se lleva a cabo como un paso hacia la prueba de la hipótesis a largo plazo de que las MSC autólogas recién cultivadas en medio que contiene lisado de plaquetas modularán las respuestas inmunitarias de las células T del donante y reducirán la EICH en los receptores de alo-HSCT. Como ensayo fase I de escalada de dosis de MSC autólogas en pacientes con EICH aguda y crónica, el objetivo principal es evaluar la seguridad de esta terapia y sus efectos sobre los biomarcadores de EICH y el fenotipo de células T.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Solución EPIC MSC2014-002: células estromales mesenquimales autólogas expandidas usando lisado de plaquetas humanas agrupadas, se compone de células estromales mesenquimales autólogas derivadas de médula ex vivo expandidas numéricamente durante aproximadamente 14 días usando lisado de plaquetas humanas agrupadas (phPL), recolectadas de cultivo en el día de la infusión y se suspendió a una concentración de 4 millones de células/ml en Plasmalyte A con albúmina sérica humana al 0,5%. Este es un estudio de fase I de asignación de un solo grupo, de etiqueta abierta, de escalada de dosis, no aleatorizado, no controlado con placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de EPIC MSC2014-002. El producto se infundirá por vía intravenosa y se administrará en uno de los tres niveles de dosis: (Nivel de dosis 1): Infusión de células individuales 2 x 10^6 células/kg, (Nivel de dosis 2): Infusiones de células dos veces por semana 2 x 10^6 células/kg, (Nivel de dosis 3): Infusión de células cuatro veces por semana 2 x 10^6 células/kg. Este ensayo clínico de Fase I inscribirá de 12 a 24 sujetos con EICH aguda o crónica. La duración de este estudio para cada paciente es de 1 año. Los investigadores anticipan que este estudio se completará dentro de los 3 años posteriores al comienzo.
Objetivos:
- Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la infusión de dosis crecientes de MSC autólogas para pacientes con EICH aguda o crónica.
- Evaluar la tasa de respuesta general de la EICH aguda y crónica a la infusión de MSC autólogas. Estos datos se utilizarán para planificar futuros ensayos clínicos más grandes para evaluar la eficacia de las MSC autólogas para el tratamiento de la GVHD.
- Determinar el efecto de la infusión de MSC sobre el fenotipo de los linfocitos, los biomarcadores inflamatorios y los niveles de biomarcadores específicos de GVHD
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: los pacientes deben tener ≥12 años y pesar > (25 kg) al momento de ingresar al estudio.
- Los pacientes deben haber recibido un alotrasplante de células madre por una neoplasia maligna hematológica.
- Debe tener uno de los siguientes diagnósticos:
- EICH aguda (grado II-IV) que requiere tratamiento sistémico y refractario/que no responde a los glucocorticoides (>1 mg de prednisona equivalente/kg x 1 semana)
- GVHD crónica que es extensa y no mejora a pesar de la terapia con glucocorticoides (> 0,5 mg de equivalente de prednisona/kg/día) y dosis terapéuticas de un inhibidor de calcineurina durante al menos 4 semanas, o empeoró dentro de 2 semanas, o síndrome de superposición que no responde a glucocorticoides tratamiento (>1 mg de prednisona-equivalente/kg x 1 semana)
Criterio de exclusión:
- Infección fúngica invasiva activa que requiere tratamiento con medicación antifúngica.
- Infección viral activa que requiere tratamiento con medicamentos antivirales.
- Persistencia/recaída en el momento del ingreso al estudio de la neoplasia maligna primaria por la que se realizó el trasplante. No se excluirán los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna recidivante que hayan logrado una remisión en el momento de la evaluación para participar en el estudio.
- Quimerismo conocido del donante de células T de
- DLCO documentado
- Embarazo o lactancia. Los pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1: infusión de MSC
Los tres primeros sujetos inscritos recibirán una infusión única de células estromales mesenquimales en función de su peso individual
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La infusión de MSC administrada a cada paciente dependerá de su peso y del nivel de dosis asignado.
La dosis individual máxima de MSC que recibirá cualquier paciente es de 2 x 1000000 células/kg.
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Experimental: Nivel de dosis 2: infusión de MSC
Los sujetos subsiguientes inscritos recibirán dos infusiones (con una semana de diferencia) de células estromales mesenquimales en función de su peso individual
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La infusión de MSC administrada a cada paciente dependerá de su peso y del nivel de dosis asignado.
La dosis individual máxima de MSC que recibirá cualquier paciente es de 2 x 1000000 células/kg.
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Experimental: Nivel de dosis 3: infusión de MSC
Los sujetos subsiguientes que se inscriban recibirán cuatro infusiones (con una semana de diferencia) de células estromales mesenquimales en función de su peso individual
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La infusión de MSC administrada a cada paciente dependerá de su peso y del nivel de dosis asignado.
La dosis individual máxima de MSC que recibirá cualquier paciente es de 2 x 1000000 células/kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de EPIC MSC2014-002 en función de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de eventos adversos que se consideran toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Las DLT se definirán como cualquier reacción adversa de grado ≥3 que sea inesperada o se considere atribuible a la infusión de MSC (atribución enumerada como al menos probable).
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general para sujetos con EICH aguda
Periodo de tiempo: 6 meses
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Porcentaje de sujetos que tuvieron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
CR es la resolución de la EICH aguda en todos los órganos afectados y PR es la mejora de al menos 1 estadio sin empeoramiento en otros sistemas de órganos.
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6 meses
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Tasa de respuesta general para sujetos con EICH crónica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Porcentaje de sujetos que tuvieron una reducción en el puntaje general del Instituto Nacional de Salud (NIH) a los tres meses, sin empeoramiento de ningún órgano específico.
Criterios de los NIH para ensayos clínicos en la escala de enfermedad crónica de injerto contra huésped: los órganos y sitios que se calificarán incluyen la piel, la boca, los ojos, el tracto gastrointestinal, el hígado, los pulmones, las articulaciones y la fascia, y el tracto genital.
Cada órgano o sitio se califica de acuerdo con una escala de 4 puntos (0 a 3), donde 0 representa ausencia de compromiso y 3 refleja deterioro grave.
Puntaje total posible: 63
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6 meses
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mortalidad relacionada con el trasplante definida como cualquier muerte que ocurra en remisión completa continua
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6 meses
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 6 meses
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Porcentaje de sujetos que experimentan recaída de malignidad subyacente
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6 meses
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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La supervivencia libre de enfermedad se definirá como la supervivencia sin recidiva de la neoplasia maligna subyacente.
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1 año después del trasplante
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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La supervivencia global se definirá como la supervivencia con o sin recidiva de la neoplasia maligna subyacente.
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1 año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00076372
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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