無症候性で切除不能なステージ IV の結腸癌患者における結腸切除術 (CLIMAT)

診断時に、結腸直腸癌 (CRC) 患者の 20 ～ 25% が同時性肝転移 (SLM) を示しており、大部分の患者 (80 ～ 90%) の肝転移は根治的な外科的治療には適していません。 原発腫瘍 (PT) 切除とそれに続く化学療法、または PT 切除を伴わない即時化学療法のいずれかが、無症候性結腸癌および切除不能 SLM 患者における最良の治療選択肢であるかどうかは、依然として議論の余地があります。 この質問に答えるためのランダム化試験は実施されていません。

歴史的に、外科医は無傷の PT の潜在的な合併症 (出血、閉塞、穿孔) を避けるために PT の切除を提唱してきました。 しかし、過去 10 年間で、転移性 CRC 患者の治療にいくつかの非常に活性な全身性薬剤が利用できるようになりました。 これらの薬剤は、切除不能な転移性疾患の患者の生存期間の中央値を、5FU 単独での 9 ～ 12 か月から、最新の細胞毒性および標的薬剤の追加により 30 ～ 35 か月に延長しました。 最新の薬剤は、PT に対する活性の増加も実証しており、最初は無症候性の患者の治療中に、PT 関連の合併症の発生率が低いことに関連しています。

生存に対する戦略の影響は、適切に評価されたことはありません。 公開されたすべての研究は、無作為化されていないデザインで、単一センターであり、ほとんどがレトロスペクティブです。 さらに、これらの研究では全身療法の使用に関するデータがほとんど提示されていないため、結果に対する切除の相対的な寄与を評価することは困難です。 さらに、広範な疾患または全身状態の悪い患者は、手術よりも化学療法を勧められる可能性が高く、追放者に偏りが生じました。 これらの制限にもかかわらず、切除不能な SLM を有するこれらの転移性 CRC 患者の初期管理における PT 切除は、これらのシリーズの大部分における多変量解析での生存期間の延長に関連していました。 PT 切除後の生存率の改善は、SLM に隣接する肝実質における転移性腫瘍増殖のための血管新生の豊かな環境を提供する PT の潜在的な役割に起因する可能性があります。

本研究は、無症候性で切除不能な転移性結腸癌患者の全生存期間と生活の質が、手術とその後の化学療法と化学療法のみで治療された患者で改善されるかどうかを評価するために設計された多施設無作為化第 III 相試験です。

無症候性結腸癌（肛門縁から>15cm）および最初の腹部CT / MRIスキャンで切除不能な肝臓のみの転移性疾患を有する患者（ECOG 0-1パフォーマンスステータス）は、結腸切除術とその後の化学療法、または切除なしの化学療法のいずれかに無作為に割り付けられます。 PT。 標的療法を伴うまたは伴わない全身化学療法は、標準的な地域の慣行に従って研究者の裁量に委ねられます。 この研究の主要評価項目は、2 年を超える全生存期間です。 副次評価項目は、生活の質 (EORTC QLQ-C30、QLQ-CR29)、治療の安全性 (術後の罹患率、未切除の PT に関連する合併症、化学療法の毒性)、無増悪生存期間と転移進行までの時間、化学療法に対する放射線反応です。 (RECIST v1.1 基準)、および転移の治癒 (R0) 切除率。

結腸切除群では、2 年での全生存率が 15% 改善すると予想されます (HR=0.65、 40% から 55% に上昇)。 5% の両側 α レベルを使用すると、80% (β=0.20) の検出力でこの差を検出するために 180 のイベントが必要です。

19 か月間に 1 か月あたり 15 人の患者が予想されること、最低 28 か月の追跡調査、追跡不能率 5% を考慮すると、278 人の患者が含まれます。 すべてのエンドポイントの最終分析は、最後の包含から 28 か月後に実施されます。 研究の合計期間は約4年になります。

予後マーカーおよび治療反応ツールとして、大腸がん診断用に開発した血清改変 DNA 特許取得済み検査 (AP-HP、2008 年 1 月 31 日、n°08/00543) を評価するためのトランスレーショナル スタディが実施されます。

PT の切除後、肝転移内またはその周辺での血管新生の変化を特定するために、放射線学的研究が行われます。 RECIST1.1の使用を可能にする形態シーケンスに加えて、 DCE および DWI シーケンスは、病変の ADC 値、ならびに病変の細胞性および灌流を表す Ktrans、Kep、PS を計算するために実行されます。

MRI 検査の最後に、SWE を使用して肝転移の硬さを調べるオプションの超音波検査が提案されます。