无症状和不可切除的 IV 期结肠癌患者的结肠切除术 (CLIMAT)

在诊断时，20-25% 的结直肠癌 (CRC) 患者存在同时性肝转移 (SLM)，并且大多数患者 (80-90%) 的肝转移不适合根治性手术治疗。 对于无症状结肠癌和不可切除的 SLM 患者，原发肿瘤 (PT) 切除后化疗或不切除 PT 的立即化疗是否是最佳治疗选择仍存在争议。 尚未进行随机试验来回答这个问题。

从历史上看，外科医生提倡切除 PT 以避免完整 PT 的潜在并发症（出血、阻塞、穿孔）。 然而，在过去十年中，一些高效的全身性药物已可用于治疗转移性 CRC 患者。 这些药物已将无法切除的转移性疾病患者的中位生存期从单独使用 5FU 的 9 至 12 个月延长至加入现代细胞毒性药物和靶向药物后的 30-35 个月。 现代药物也显示出对 PT 的活性增加，并且与最初无症状患者治疗期间 PT 相关并发症的低发生率有关。

该策略对生存的影响从未得到适当评估。 所有已发表的研究都是非随机设计的、单中心的，并且其中大部分是回顾性的。 此外，这些研究中几乎没有关于使用全身治疗的数据，这使得难以评估切除对结果的相对贡献。 此外，患有广泛疾病或身体状况不佳的患者更有可能接受化疗而不是手术，因此在被淘汰时会产生偏差。 尽管存在这些局限性，但在这些系列中的大多数多变量分析中，这些具有不可切除 SLM 的转移性 CRC 患者的初始治疗中的 PT 切除与延长的生存期相关。 PT 切除后存活率的提高可能归因于 PT 为邻近 SLM 的肝实质中的转移性肿瘤生长提供血管生成繁荣环境的潜在作用。

本研究是一项多中心随机 III 期试验，旨在评估无症状、不可切除的转移性结肠癌患者接受手术后化疗与单纯化疗相比，总生存期和生活质量是否得到改善。

患有无症状结肠癌（距肛缘 >15 厘米）且在初始腹部 CT/MRI 扫描时仅有肝脏转移性疾病且无法切除的患者（ECOG 0-1 体能状态）将被随机分配至结肠切除术后化疗，或不切除结肠癌的化疗PT。 有或没有靶向治疗的全身化疗将由研究者根据当地标准做法自行决定。 该研究的主要终点是 >2 年的总生存期。 次要终点是：生活质量（EORTC QLQ-C30、QLQ-CR29）、治疗安全性（术后发病率、与未切除 PT 相关的并发症、化疗毒性）、无进展生存期和转移进展时间、对化疗的放射学反应（RECIST v1.1 标准），以及转移灶的治愈性 (R0) 切除率。

结肠切除术组的 2 年总生存期有望提高 15%（HR=0.65， 从 40% 上升到 55%)。 使用 5% 的两侧 α 水平，需要 180 个事件以 80% (β=0.20) 的功效检测到这种差异。

考虑到在 19 个月期间每月预期增加 15 名患者，最少随访 28 个月和 5% 的失访率，将纳入 278 名患者。 所有终点的最终分析将在最后一次纳入后 28 个月进行。 研究的总持续时间约为 4 年。

将进行一项转化研究，以评估我们为结肠癌诊断开发的血清改变 DNA 专利测试（AP-HP，2008 年 1 月 31 日，编号 08/00543），作为预后标志物和治疗反应工具。

将进行放射学研究以确定 PT 切除后肝转移灶内或周围的血管生成变化。 除了允许使用 RECIST1.1 的形态序列外， 将执行 DCE 和 DWI 序列以计算损伤的 ADC 值以及描述损伤的细胞结构和灌注的 Ktrans、Kep、PS。

在 MRI 检查结束时，将建议使用 SWE 进行可选的超声检查以研究肝转移的硬度。