무증상 및 절제 불가능한 4기 대장암 환자의 결장절제술 (CLIMAT)
무증상 결장암 및 절제 불가능한 동시 간 전이 환자에서 원발성 종양 절제술의 관심을 평가하는 무작위 3상 연구.
연구 개요
상세 설명
진단 당시 결장직장암(CRC) 환자의 20-25%는 동시성 간 전이(SLM)를 나타내고 대부분의 환자(80-90%)에서 간 전이는 근치적 수술 치료에 적합하지 않습니다. 원발성 종양(PT) 절제 후 화학요법 또는 PT 절제 없는 즉각적인 화학요법이 무증상 결장암 및 절제 불가능한 SLM 환자에게 최선의 치료 옵션인지 여부는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 이 질문에 답하기 위해 수행된 무작위 시험은 없습니다.
역사적으로 외과 의사들은 온전한 PT의 잠재적인 합병증(출혈, 폐색, 천공)을 피하기 위해 PT의 절제를 옹호해 왔습니다. 그러나, 지난 10년 동안, 전이성 CRC 환자의 치료를 위해 몇몇 고활성 전신 제제가 이용가능하게 되었다. 이 제제는 절제 불가능한 전이성 질환 환자의 평균 생존 기간을 5FU 단독 사용 시 9~12개월에서 최신 세포독성 및 표적 제제를 추가하면 30~35개월로 늘렸습니다. 최신 제제는 또한 PT에서 증가된 활성을 보여주었고 초기 무증상 환자에서 치료 중 낮은 비율의 PT 관련 합병증과 연관되었습니다.
전략이 생존에 미치는 영향은 제대로 평가된 적이 없습니다. 출판된 모든 연구는 비무작위 설계, 단일 센터 및 대부분의 후향적입니다. 더욱이 전신 요법의 사용에 대한 데이터가 이러한 연구에 제시되어 있지 않아 결과에 대한 절제의 상대적 기여도를 평가하기가 어렵습니다. 또한, 질병이 광범위하거나 수행 능력이 낮은 환자는 수술보다 화학 요법을 제안받을 가능성이 더 높았으므로 축출에 대한 편견이 도입되었습니다. 이러한 제한에도 불구하고, 절제 불가능한 SLM을 가진 전이성 CRC 환자의 초기 관리에서 PT 절제는 이 시리즈의 대부분에서 다변량 분석에서 연장된 생존과 관련이 있었습니다. PT 절제 후 생존의 개선은 SLM에 인접한 간 실질에서 전이성 종양 성장을 위한 혈관신생 번영 환경을 제공하는 PT의 잠재적인 역할에 기인할 수 있습니다.
본 연구는 수술 후 화학요법과 화학요법 단독으로 치료받은 무증상 절제불가능한 전이성 결장암 환자의 전반적인 생존과 삶의 질이 개선되었는지 여부를 평가하기 위해 고안된 다기관 무작위 3상 시험입니다.
초기 복부 CT/MRI 스캔에서 무증상 결장암(항문 가장자리에서 >15cm) 및 절제 불가능한 간 전이성 질환이 있는 환자(ECOG 0-1 활동도 상태)는 결장 절제술 후 화학 요법 또는 절제 없는 화학 요법으로 무작위 배정됩니다. PT. 표적 요법을 포함하거나 포함하지 않는 전신 화학 요법은 표준 현지 관행에 따라 연구자의 재량에 맡길 것입니다. 연구의 1차 종점은 >2년 동안의 전체 생존입니다. 2차 종료점은 삶의 질(EORTC QLQ-C30, QLQ-CR29), 치료 안전성(수술 후 이환율, 절제되지 않은 PT와 관련된 합병증, 화학요법 독성), 무진행 생존 및 전이 진행까지의 시간, 화학요법에 대한 방사선학적 반응입니다. (RECIST v1.1 기준), 전이의 근치적(R0) 절제율.
결장 절제술 그룹에서 2년에 전체 생존율의 15% 개선이 예상됩니다(HR=0.65, 40%에서 55%로 증가). 5%의 양면 α 수준을 사용하면 80%(β=0.20)의 검정력으로 이 차이를 감지하기 위해 180개의 이벤트가 필요합니다.
19개월 동안 매월 15명의 환자가 발생할 것으로 예상되며, 최소 추적 기간은 28개월이고 추적 손실률은 5%이므로 278명의 환자가 포함됩니다. 모든 엔드포인트의 최종 분석은 마지막 포함 후 28개월 후에 수행됩니다. 총 연구 기간은 약 4년입니다.
대장암 진단을 위해 개발한 혈청 변형 DNA 특허 테스트(AP-HP, 2008년 1월 31일, n°08/00543에 따름)를 예후 마커 및 치료 반응 도구로 평가하기 위한 중개 연구를 수행할 예정입니다.
PT 절제 후 간 전이 내부 또는 주변의 혈관 신생 변화를 확인하기 위해 방사선학적 연구가 수행될 것입니다. RECIST1.1의 사용을 허용하는 형태학적 서열에 더하여, DCE 및 DWI 시퀀스는 병변의 세포질 및 관류를 설명하는 Ktrans, Kep, PS뿐만 아니라 병변의 ADC 값을 계산하기 위해 수행됩니다.
간 전이의 강성을 연구하기 위해 SWE를 사용하는 선택적인 초음파 검사는 MRI 검사가 끝날 때 제안됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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연락하다:
- Mehdi Karoui, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 :
- 병리학적으로 확인된 대장 선암종(항문 가장자리에서 ≥ 15cm)
- 복잡하지 않은 PT(폐쇄, 출혈, 농양, 천공)
- CT/MRI 스캔에서 알려진 절제 불가능한 PT가 없습니다.
- 절제 불가능한 동시 간 전이
- 간외 전이성 질환 없음
- 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세
- ECOG 수행 상태 0-1
- 암이 없는 평균 수명 >2년
- 지난 5년 동안 이전 화학요법 없음
- 사전 복부 또는 골반 방사선 조사 없음
- 지난 5년간 대장암 병력 없음
- 가임 환자는 연구 기간 및 이후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 백혈구 수 ≥ 3 x 109/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5,6mmol/l)
- 총 빌리루빈 <1.5 x ULN(정상 상한치), ASAT 및 ALAT <2.5 x ULN, 알칼리 포스파타제 <1.5 x ULN, 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 연구 특정 스크리닝 절차 이전에 얻은 서명된 서면 동의서
제외 기준 :
- 절제 가능하거나 잠재적으로 절제 가능한 간 전이
- 합병증(폐색, 출혈, 농양, 천공) 또는 절제 불가능한 PT
- 내시경 또는 수술 시 복막 반사 아래 항문 가장자리에서 15cm 이내에 위치하거나 수술 전에 방사선 치료를 받은 직장암
- 나이 > 75세
- ECOG 수행 상태 > 2
- 영양결핍(알부민 < 30g/l)
- 동기성 대장암
- 간외 전이성 질환
- 연구 치료제의 구성 요소에 대한 알려진 과민 반응 또는 특정 금기 사항
- 지난 5년 이내에 항-EGFR 또는 항-VEGF 치료 이력
- 중추 신경계 질환의 병력 또는 현재 신체 검사에 대한 증거 또는
- 말초 신경병증 ≥ 등급 1 부작용에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) v.3.0
- 염증성 장 질환의 존재
- HNPCC 증후군 또는 용종증
- 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상. 연구 과정 중 불완전하게 치유된 상처 또는 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 지난 12개월 동안 임상적으로 관련된 관상동맥 질환 또는 심근 경색 병력 또는 조절되지 않는 부정맥의 고위험
- 임신(ß-hCG 검사로 결석 확인) 또는 수유 기간
- 지난 5년 동안의 이전 악성 종양
- 환자가 연구를 완료하거나 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적, 지리적, 사회학적, 심리적 또는 법적 조건
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 환자를 제외시킬 모든 중요한 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 결장 절제술
수술 후 화학 요법 +/- 각 센터에 따른 표적 요법
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활성 비교기: 결장 절제술 없음
화학 요법 +/- 표적 요법 단독, 각 센터에 따른 요법.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질
기간: 2 년
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설문지 QLQ-C30 및 QLQ-CR29 두 치료군 기간: A군은 수술 후 1개월, B군은 화학요법 시작 후 1개월 후, 두 치료군에서 각각 3개월마다 최대 2년
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2 년
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수술 후 합병증
기간: 30 일
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수술 후 합병증(수술 또는 의료)은 Clavien-Dindo 시스템에 따라 등급이 매겨집니다.
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30 일
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
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무진행생존(PFS)은 두 치료군에서 무작위 배정 날짜와 전이성 질환의 진행 또는 사망의 첫 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 기간: 각 3개월에서 최대 2년. |
2 년
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전이성 진행까지의 시간(TTP)
기간: 2 년
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TTP는 무작위 배정 날짜와 전이성 질환의 첫 번째 진행 날짜 또는 두 치료 아암의 두 치료 아암에서 사망 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 시간 프레임: 각 3개월에서 최대 2년.
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2 년
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2차 근치적 절제율(R0)
기간: 일년
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2차 근치적 절제율은 두 치료군 모두에서 평가되며 PT 및 전이성 질환 모두의 절제와 관련됩니다. 기간: 각 3개월에서 최대 12개월
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일년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mehdi Karoui, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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