小児脂質異常症患者におけるロスバスタチンおよびアトルバスタチンの薬物動態 (SD2)

トライアルデザイン

捜査エージェント:

ロスバスタチン 10mg 錠剤（8 ～ 21 歳）。経口投与アトルバスタチン 10mg 錠剤（8 ～ 21 歳）。経口投与 小児脂質異常症への使用が FDA に承認されている市販のロスバスタチンおよびアトルバスタチンを使用します。 同じ供給源およびロットからのロスバスタチンおよびアトルバスタチンがすべての被験者に使用されます。

用量の根拠:

上記で指定された用量は、以前の小児データ 13,14 に従って選択されており、10 歳以上の小児におけるロスバスタチンおよびアトルバスタチンの現在のラベル表示と一致しています。 ロスバスタチンとアトルバスタチンの用量は、8～10歳の参加者には適応外となりますが、現在の慣行と一致しています。 この研究のデータは、医薬品のラベルを変更するために使用することを目的としていないため、新しい IND は必要ありません。 事前に指定された年齢範囲内の固定用量が使用されますが、用量データは、投与時の患者の体重に基づいて体重（mg/kg）で補正されて分析されます。

リスク/利点:

ＬＤＬ＞１３０ｍｇ／ｄｌ（９５％パーセンタイル）を有する適格な被験者は全員、スタチン療法の現在の臨床基準を満たしている。 この単回投与薬物動態研究への参加に伴うリスクは、研究論文の既知の有害事象プロファイルと、限られた曝露量を考慮すると、最小限であると予想されます。 スタチンの最も一般的な軽度の副作用は、頭痛、筋肉痛、胃腸症状 (腹痛、消化不良、下痢、便秘) です。 ただし、小児では、これらの副作用はプラセボと同じ頻度で発生します7、10、25。 まれな副作用には、肝トランスアミナーゼの上昇やミオパチーなどがありますが、これらは一般に慢性治療で観察されます。 さらに、スタチンによる肝不全の症例は現在まで報告されていません 10。 また、薬物動態分析およびスクリーニング/安全性検査室で連続血液サンプルを採取するために使用される静脈内 (IV) カテーテルの留置に伴う小さなリスクも伴います。 最後に、参加被験者の機密性が失われるリスクがあります。 PHI を保護する方法とデータ処理については、CMH CPR プロトコルのセクション 4 および 5 (CMH IRB# 12040220) に具体的に概説されています。 この非治療的臨床試験に伴う上記のリスクはすべて最小限です。

参加被験者には直接的な利益はないが、研究から得られる情報はスタチン治療を必要とする可能性のある小児患者のより多くの集団に一般化できることが期待されるため、将来的には小児にとって利益がある可能性がある。 研究の目的は、これまで研究されていない患者集団におけるロスバスタチンおよびアトルバスタチンの推奨用量投与後の、遺伝的変異がロスバスタチンおよびアトルバスタチンの血漿中濃度にどのような影響を与えるかを判断することです。 したがって、この知識があれば、ロスバスタチンおよびアトルバスタチンを服用している前述のSNPを有する小児被験者の投与を効果的に「個別化」する将来のプロトコルが開発され、それによって個々の患者の有効性と安全性が向上する可能性があります。

研究デザイン/タイプ:

これは、脂質異常症患者を対象とした、SLCO1B1 遺伝子に 1 つ以上の変異型対立遺伝子 (-11187 および/または c. 521) 野生型/野生型遺伝子型を持つ患者に。 遺伝子検査の結果は被験者には開示されません。

母集団サンプル:

CMH Cardiology Pharmacogenomics Repository (CPR) (CMH IRB# 12040220) データベースにアクセスして、包含/除外基準を満たす被験者を決定します。 前述の IRB 提案の研究対象者は、将来の研究のために連絡を受けることにすでに同意しています。 対象集団と、年齢、性別、人種、タナーステージに一致する同等の対照セットが特定されたら、患者に参加を呼びかけます。

被験者募集:

対象集団と、年齢、性別、タナーステージが一致する対照の同等のセットがCPRから特定されると、参加予定者に研究について通知されます。 最初の連絡は、準備された電話スクリプト (付録 2 と 3) によって行われます。 参加に同意した人は、スクリーニング訪問のために小児臨床研究ユニット (PCRU) を訪れる予定になります。 この訪問では、患者/患者の家族に研究について説明し、許可/同意/同意(付録 4 および 5) を得て、身体検査 (タナー病期分類を含む)、およびスクリーニング臨床検査が実施されます。 許可/承認/同意が得られ、参加基準が満たされた参加者は、最初の治験薬の日に PCRU に戻る予定です。 参加者が現在スタチンを服用している場合、治験薬 1 日目 (休薬期間) には少なくとも 6 日間は復帰する予定はありません。 これらの参加者の場合、この訪問は最短 6 日、最長 14 日後に実施する必要があります。 参加者が現在スタチンを服用していない場合は、スクリーニング訪問が完了した後でいつでもスケジュールを設定できます。 訪問は、身体検査、臨床検査、以下に概説する連続採血のための留置静脈カニューレの設置、およびロスバスタチンまたはアトルバスタチンの単回経口投与で構成されます。 この試験で採取される血液の総量（スクリーニング検査室およびPKサンプル）は60.6mlとなり、これはCMH ORIが体重25kgを超える小児に対して定めたガイドラインの範囲内に十分収まる。 この研究では、必要な血漿レベルをすべて得るために、PCRU に一晩滞在する必要があります。 研究 1 日目 (休薬期間) から最短 6 日、最長 14 日後、参加被験者は PCRU に戻され、同じ手順とサンプリング計画で 2 番目の薬剤を含む別の単回用量薬物動態研究が行われます。調査 1 日目に実施されました。