소아 이상지질혈증 환자에서 Rosuvastatin과 Atorvastatin의 약동학 (SD2)

시험 설계

수사 요원:

로수바스타틴 10mg 정제(8-21세); 경구 투약 아토르바스타틴 10mg 정제(8-21세); 경구 투여 소아 이상지질혈증에 사용하도록 FDA 승인을 받은 로수바스타틴 및 아토르바스타틴의 상업적 공급품이 사용됩니다. 동일한 공급원 및 로트의 로수바스타틴 및 아토르바스타틴이 모든 피험자에게 사용됩니다.

복용량 근거:

위에 지정된 용량은 이전 소아과 데이터13,14에 따라 선택되며 10세 이상 어린이의 로수바스타틴 및 아토르바스타틴에 대한 현재 라벨과 일치합니다. 로수바스타틴 및 아토르바스타틴 용량은 8-10세 참가자에게 허용되지 않지만 현재 관행과 일치합니다. 이 연구의 데이터는 약물 라벨링을 변경하는 데 사용하기 위한 것이 아니므로 새로운 IND가 필요하지 않습니다. 미리 지정된 연령 범위 내의 고정 용량이 사용되지만, 용량 데이터는 투여 시점의 환자 체중을 기준으로 체중(mg/kg)에 대해 보정되어 분석됩니다.

위험/이점:

LDL >130mg/dl(백분위수 95%)인 모든 적격 피험자는 스타틴 요법에 대한 현재 임상 기준을 충족합니다. 이 단일 용량 약동학 연구에 참여하는 것과 관련된 위험은 연구 기사에 대한 알려진 부작용 프로필과 제한된 노출을 고려할 때 최소화될 것으로 예상됩니다. 스타틴의 가장 흔한 경미한 부작용은 두통, 근육통, 위장관 증상(복통, 소화불량, 설사, 변비)입니다. 그러나 소아에서 이러한 부작용은 위약과 동일한 빈도로 발생합니다7,10,25. 드문 부작용으로는 간 트랜스아미나제 상승 및 근병증이 있지만 일반적으로 만성 치료에서 관찰됩니다. 또한 현재까지 스타틴으로 인한 간부전 사례는 보고된 바가 없습니다10. 약동학 분석 및 스크리닝/안전 실험실을 위해 일련의 혈액 샘플을 채취하는 데 사용될 정맥(IV) 카테터의 배치와 관련된 작은 위험도 있습니다. 마지막으로, 참여 피험자의 기밀 손실 위험이 있습니다. PHI 및 데이터 처리를 보호하는 방법은 CMH CPR 프로토콜 섹션 4 및 5(CMH IRB# 12040220)에 구체적으로 설명되어 있습니다. 이 비치료 임상 시험과 관련된 위의 모든 위험은 최소화됩니다.

연구에서 얻은 정보가 스타틴 치료가 필요할 수 있는 더 많은 소아 환자 집단에 일반화될 수 있을 것으로 예상되기 때문에 미래에 어린이에게 혜택이 있을 수 있지만 참여 피험자에게 직접적인 혜택은 없습니다. 이 연구의 목적은 이전에 연구되지 않은 환자 집단에서 권장 용량의 약물 투여 후 유전적 변이가 로수바스타틴 및 아토르바스타틴 혈장 농도에 어떤 영향을 미치는지 결정하는 것입니다. 따라서 이러한 지식을 바탕으로 로수바스타틴과 아토르바스타틴을 복용하는 앞서 언급한 SNP를 가진 소아 피험자를 위해 효과적으로 "개인화" 투약을 위한 미래의 프로토콜을 개발하여 개별 환자의 효능과 안전성을 향상시킬 수 있습니다.

연구 설계/유형:

이것은 SLCO1B1 유전자(-11187 및/또는 c. 521) 야생형/야생형 유전자형을 가진 환자에게. 유전자 검사 결과는 피험자에게 공개되지 않습니다.

모집단 샘플:

CPR(Cardiology Pharmacogenomics Repository)(CMH IRB# 12040220) 데이터베이스에 액세스하여 포함/제외 기준을 충족하는 피험자를 결정합니다. 앞서 언급한 IRB 제안의 연구 모집단은 이미 향후 연구를 위해 연락하기로 동의했습니다. 대상 인구와 동일한 연령, 성별, 인종 및 태너 단계 일치 컨트롤이 확인되면 환자가 참여하도록 초대됩니다.

대상자 모집:

CPR에서 대상 인구와 동일한 연령, 성별 및 태너 단계 일치 대조군이 식별되면 예비 참가자에게 연구에 대한 정보를 제공합니다. 초기 연락은 준비된 전화 스크립트(부록 2&3)를 통해 이루어집니다. 참여에 동의하신 분들은 스크리닝 방문을 위해 PCRU(Pediatric Clinical Research Unit)를 방문할 예정입니다. 이번 방문에서 환자/환자의 가족에게 연구에 대해 설명하고 허가/동의/동의(부록 4&5)를 받고 신체 검사(Tanner 병기 포함) 및 선별 실험실 테스트를 수행합니다. 허가/동의/동의를 얻었고 포함 기준이 충족된 참가자는 첫 번째 연구 약물 날짜에 PCRU로 돌아올 예정입니다. 참가자가 현재 스타틴을 복용 중인 경우, 연구 약물의 날 #1(휴약 기간) 동안 최소 6일 동안 다시 돌아올 예정이 없습니다. 이 방문은 참가자를 위해 최소 6일에서 최대 14일 후에 실시해야 합니다. 참가자가 현재 스타틴을 사용하지 않는 경우 스크리닝 방문이 완료된 후 언제든지 일정을 잡을 수 있습니다. 방문은 신체 검사, 실험실 테스트, 아래에 설명된 대로 일련의 혈액 채취를 위한 유치 정맥 캐뉼라 배치 및 로수바스타틴 또는 아토르바스타틴의 단일 경구 투여로 구성됩니다. 시험을 위해 채혈한 총 혈액량(선별 실험실 및 PK 샘플)은 60.6ml가 될 것이며, 이는 25kg을 초과하는 어린이를 위한 CMH ORI의 가이드라인 내에 있습니다. 이 연구는 필요한 모든 혈장 수준을 얻기 위해 PCRU에서 하룻밤을 보내야 합니다. 연구일 #1(휴약 기간) 후 최소 6일에서 최대 14일 후, 참여 피험자는 동일한 절차 및 샘플링 방식으로 두 번째 약물을 포함하는 또 다른 단일 용량 약동학 연구를 위해 PCRU로 다시 보내질 것입니다. 연구일 #1에 실시.