小児および青年におけるさまざまな種の魚に対するアレルギー 魚アレルギー (TRO-FAST)

序章：

魚は、高度に同化されたタンパク質の貴重な供給源を提供する人間の食物において重要な役割を果たしており、魚の消費は世界中で増加しています. 魚アレルギーは、牛乳、卵、ナッツ、ピーナッツ、果物、小麦、大豆、魚介類とともに最も一般的な食物アレルギーの 1 つです。 沿岸国や魚産業の伝統があり、魚が食の伝統において重要な役割を果たしている国では、より一般的です. これは、漁業と漁業が生計を立てるための最も重要な方法であり、魚が食物の重要な部分であるノルウェー北部の状況です。 魚に対するアレルギーは、子供や若い成人に特によく見られます。 魚アレルギーに関連する症状は、軽い症状からアナフィラキシーまでさまざまです。 魚アレルギーを持つほとんどの患者は、あらゆる種類の魚を避けており、医療従事者はしばしばそうするようにアドバイスしています. 魚の主要なアレルゲンは、熱、化学変性、およびタンパク質分解酵素に耐性のある筋肉のパルブアルブミンです。 異なる魚種におけるパルブアルブミンのアミノ酸配列の相同性により、交差反応性が存在します。

しかし、臨床経験、感作に関する研究、およびいくつかのオープン フード チャレンジ研究では、魚アレルギーの一部の患者はある種の魚に耐えることができることが示されています。 この研究の主な目的は、食物アレルギーの診断におけるゴールドスタンダードとしてDBPCFCを使用して、魚アレルギーの子供と青年が特定の種の魚にどの程度耐えることができるかを見つけ、それによって彼らの食事における不必要な食物制限を回避することです.

食品業界は、アレルギー反応の閾値用量に関する情報が不足しているため、製品に「主要なアレルゲンを含む」とラベル付けすることがよくあります. 食品の不必要な表示は、食物アレルギー患者の食事の変動を少なくします。 この研究のもう 1 つの目的は、参加者の 10% がアレルギー反応を起こす最小誘発用量を見つけ、それによって食品のより正確な表示に貢献することです。

方法：

DBPCFC は、食物アレルギーの診断におけるゴールド スタンダードです。 味と食感の良い標準試験食品で、魚の味と匂いを偽装することは困難です。 味の悪い食べ物を食べる可能性が低く、管理できるテスト食品の量が限られている子供にとっては特に困難です.

ノルウェーの国立食品研究所と協力して、タラ、サーモン、サバから魚の干物を製造しました。 冷凍フィレを調理し、乾燥させ、粉末にしました。 粉末は、微生物含有量とタンパク質含有量がチェックされています。 この手順では、可能な限り多くの脂肪を除去します。 粉末は-20℃の冷凍庫に保管されます。 煮魚に比べて約8割減量。

マンチェスター大学マンチェスター生物工学研究所の分子アレルギー学グループのクレア・ミルズ教授と協力して、食物アレルギーに関するEuroPrevall研究で使用されたレシピに基づいて、魚粉をチョコレートデザートに入れます. チョコレート デザートの製造はマンチェスター大学で行われ、アレルゲン含有量、パルブアルブミン含有量、微生物学、魚の種分化に関する品質チェックが行われます。 味と匂いの偽装は、官能試験パネルでテストされます。

参加者募集：

ノルウェー北部の大学病院にある小児および青年向けの外来診療所の 1 つを訪れた、魚アレルギーおよび魚に対する感作の病歴を持つ 5 ～ 20 歳の患者を参加に招待します。 魚を食べたことのない魚に過敏な患者も招待されます。 さらに、2008 年以来、北ノルウェー大学病院のアレルギー学研究室でタラに対する感作に登録された、まだ外来診療所からピックアップされていない患者が参加するよう招待されます。 この検査室は、参加者を募集する地域で唯一のアレルギー検査室です。

収録前の審査：

参加に同意したすべての患者は、適格性を確認するために含める前に、スパイロメトリーを含む臨床検査を受けます。 臨床検査には、体重と身長の測定、心臓と肺の聴診、皮膚、結膜、鼻、口腔の検査が含まれます。

コントロールされていない喘息および湿疹には特別な注意が払われ、組み入れる前に最適な治療が確実に行われるようにします。 花粉アレルギー患者は、花粉の季節に食物の挑戦を受けることはありません.

血清中の特異的免疫グロブリン E (IgE) の測定:

すべての参加者で、次のアレルゲンに対する血清中の特異的 IgE が測定されます。

1. Fx5 (卵、乳、タラ、小麦、大豆、落花生)
2. 吸入パネル6（シラカバ、チモシー、ヨモギ、オルタナリア、クラドスポリウム）
3. 吸入パネル7（猫、馬、犬、イエダニ、ウサギ）
4. Gad c1, f426 (タラ由来のパルブアルブミン)
5. Cyp c1, f355 (鯉由来のパルブアルブミン)
6. サーモン、f41
7. サバ、f206
8. オヒョウ、f303
9. ポロック、f413
10. ハドック、f42
11. ニシン、f205
12. プレイス、4254
13. マグロ、f40
14. エビ、f24
15. f351 (組換えエビトロポミオシン)

アンケート：

親は、アレルギーの研究のためのアンケートに答えます。 アンケートはノルウェー語に翻訳され、電子調査が使用されます。 保護者は、最初のチャレンジ日にアンケートに回答します。 アンケートは、魚アレルギーに関する質問で拡張されます。

タラ、サーモン、サバ、プラセボによる二重盲検プラセボ管理食品チャレンジ:

すべての参加者は、ランダムな順序でタラ、サーモン、サバ、プラセボを使用した DBPCFC を受け、各チャレンジ日の間に最低 6 週間の 4 つの別々のチャレンジ日に、チョコレート デザートに変装します。 アナフィラキシーを経験し、病院で検証および治療された参加者は、アナフィラキシーを与えた種に挑戦されません。 症状の等級付けおよび定義された停止基準を備えた南マンチェスター大学病院のプロトコルに基づいて、症状を臨床症状記録シートに記録する。 タンパク質の投与量は、DBPCFC とタラを使用した EuroPrevall 研究の経験に基づいています。

DBPCFC用に3µg、600µg、12mg、120mg、1g

タラおよび/またはサーモンとサバの未解決の課題:

タラ、サケ、サバのいずれかで DBPCFC 後にアレルギー反応を示さなかった参加者は、2 g、6 g、および 12 g のタンパク質を使用したオープン チャレンジを受け、DBPCFC が陰性であった魚種で調理済みの魚として提供されました。 オープン チャレンジは、ランダム化コードが破られた後、別の日に行われます。

DBPCFC前の投薬中止と未解決の課題:

全身コルチコステロイド療法は、チャレンジの少なくとも1週間前に中止されます。 抗ヒスタミン治療は、攻撃の少なくとも 72 時間前に中止されます。 短時間作用型β-2アゴニストはチャレンジの少なくとも6時間前に中止し、長時間作用型β-2アゴニストはチャレンジの少なくとも24時間前に中止する。 参加者は、コルチコステロイドとロイコトリエン受容体拮抗薬の吸入を継続することが許可されています。

DBPCFC の延期と未解決の課題:

参加者が進行中の感染症、進行中のアレルギー反応、制御されていない湿疹または制御されていない喘息を患っている場合、チャレンジは延期されます. 花粉アレルギーのある参加者は、花粉の季節にはチャレンジされません。

アレルギー反応の観察と治療：

すべての魚の課題は、2014 年 9 月から 2015 年 2 月の期間に北ノルウェー大学病院の研究ユニットで実行されます。 チャレンジ日ごとに 2 人の参加者がチャレンジを受け、すべての参加者は 1 人の盲検研究看護師によって観察されます。 盲検のないスタッフが毎朝試験食を準備しています。 1 人の盲目の医師が、挑戦の前、最中、後に参加者を診察し、挑戦が肯定的か否定的かを判断します。 参加者がアレルギー反応の客観的な兆候を示した場合、チャレンジは中止されます。 停止基準は事前定義されています。 参加者は、攻撃が中止されてから少なくとも 2 時間後に病院で観察されます。 アレルギーおよびアナフィラキシー反応は、アナフィラキシーの欧州アレルギー学会および臨床免疫学ポジションペーパーに従って治療されます。 参加者は、退院後の遅い反応を記録するために、翌日、盲目の研究看護師から電話で連絡を受けます。