Allergi over for forskellige fiskearter hos børn og unge, der er allergiske over for fisk (TRO-FAST)

Introduktion:

Fisk spiller en vigtig rolle i menneskeføde og udgør en værdifuld kilde til højt assimileret proteiner, og forbruget af fisk er stigende over hele verden. Fiskeallergi er en af ​​de mest almindelige fødevareallergier sammen med mælk, æg, nødder, jordnødder, frugter, hvede, soja og skaldyr. Det er mere almindeligt i kystlande og lande med traditioner inden for fiskeindustri, og hvor fisk spiller en vigtig rolle i madtraditioner. Sådan er situationen i Nordnorge, hvor fiskeri og fiskeindustri har været den vigtigste måde at leve af og fiske en vigtig del af maden. Allergi over for fisk er især almindelig hos børn og unge voksne. Symptomerne relateret til fiskeallergi varierer fra milde symptomer til anafylaksi. De fleste patienter med fiskeallergi undgår alle fiskearter, og sundhedspersonale råder dem ofte til at gøre det. Det vigtigste allergen i fisk er et muskelparvalbumin, der er modstandsdygtigt over for varme, kemisk denaturering og proteolytiske enzymer. På grund af homologi i aminosyresekvensen i parvalbuminer i forskellige fiskearter eksisterer krydsreaktivitet.

Klinisk erfaring, undersøgelser af sensibilisering og nogle åbne fødevareudfordringsundersøgelser indikerer dog, at nogle patienter med fiskeallergi kan tolerere nogle fiskearter. Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde ud af, i hvilken grad fiskeallergiske børn og unge kan tolerere nogle fiskearter, ved at bruge DBPCFC som guldstandarden i diagnosticering af fødevareallergi, og derved undgå unødvendige fødevarerestriktioner i deres kost.

Fødevareindustrien mærker ofte deres produkter med "main contain allergen", fordi de mangler information om tærskeldoser for allergiske reaktioner. Unødvendig mærkning af fødevarer resulterer i mindre variation i kosten for fødevareallergiske patienter. Et andet formål med denne undersøgelse er at finde den Minimal Eliciting Dose, som 10% af deltagerne får allergisk reaktion på, og derved bidrage til en mere præcis mærkning af fødevarer.

Metode:

DBPCFC er guldstandarden i diagnosticering af fødevareallergi. At skjule smag og lugt fra fisk i en standardiseret testmad med god smag og tekstur er svært. Det er især svært med børn, som er mindre tilbøjelige til at spise mad med dårlig smag, og hvor mængden af ​​testmad, de kan klare, er begrænset.

I samarbejde med Statens Fødevareinstitutt i Norge har vi produceret tørret fiskepulver af torsk, laks og makrel. Frosne fileter er blevet kogt, tørret og lavet til pulvere. Pulverne er blevet kontrolleret for mikrobiologisk indhold og proteinindhold. Proceduren indebærer at fjerne så meget fedt som muligt. Pulverne opbevares i en fryser med en temperatur på -20°C. Volumen er reduceret med omkring 80 % sammenlignet med kogt fisk.

I samarbejde med professor Clare Mills i Molecular Allergology-gruppen, Manchester Institute of Biotechnology, University of Manchester, sættes fiskepulveret i en chokoladedessert baseret på en opskrift, der er brugt i et EuroPrevall-studie om fødevareallergi. Produktionen af ​​chokoladedesserter udføres på University of Manchester sammen med kvalitetstjek vedrørende allergenindhold, indhold af parvalbumin, mikrobiologi og fiskens arter. Forklædningen af ​​smag og lugt testes i et sensorisk testpanel.

Rekruttering af deltagere:

Patienter i alderen 5-20 år, med en historie med fiskeallergi og sensibilisering over for fisk, som har besøgt et af ambulatoriet for børn og unge på universitetshospitalet i Nordnorge, inviteres til at deltage. Patienter med sensibilisering over for fisk, der aldrig har spist fisk, inviteres også. Derudover inviteres patienter, der er registreret med sensibilisering mod torsk på allergilaboratoriet, Universitetshospitalet i Nord-Norge siden 2008, og som ikke allerede er blevet hentet fra et ambulatorium, til at deltage. Laboratoriet er det eneste allergologiske laboratorium i regionen, deltagerne rekrutteres fra.

Eksamen før inklusion:

Alle patienter, der giver deres samtykke til at deltage, gennemgår klinisk undersøgelse, herunder spirometri, før inklusion for at sikre berettigelse. Den kliniske undersøgelse indeholder målinger af vægt og højde, hjerte- og lungeauskultation, undersøgelse af hud, bindehinde, næse og mundhule.

Der lægges særlig vægt på ukontrolleret astma og eksem og for at sikre optimeret behandling før inklusion. Pollenallergiske patienter vil ikke gennemgå fødevareudfordringer i pollensæsonen.

Måling af specifikt immunglobulin E (IgE) i serum:

Hos alle deltagere måles specifikt IgE i serum mod følgende allergener:

1. Fx5 (æg, mælk, torsk, hvede, soja, jordnødder)
2. Inhalationspanel 6 (birk, timotej, bynke, alternaria, cladosporium)
3. Inhalationspanel 7(kat, hest, hund, husstøvmide, kanin)
4. Gad c1, f426 (Parvalbumin fra torsk)
5. Cyp c1, f355 (Parvalbumin fra karper)
6. Laks, f41
7. Makrel, f206
8. Helleflynder, f303
9. Pollock, f413
10. Kuller, f42
11. Sild, f205
12. Rødspætte, 4254
13. Tun, f40
14. Rejer, f24
15. f351 (rekombinant rejetropomyosin)

Spørgeskema:

Forældre besvarer et spørgeskema til forskning i allergi. Spørgeskemaet er oversat til norsk, og der anvendes en elektronisk undersøgelse. Forældrene besvarer spørgeskemaet i løbet af den første udfordringsdag. Spørgeskemaet er udvidet med spørgsmål vedrørende fiskeallergi.

Double Blind Placebo Controlled Food Challenge med torsk, laks, makrel og placebo:

Alle deltagere gennemgår DBPCFC med torsk, laks, makrel og placebo i randomiseret rækkefølge, forklædt i en chokoladedessert på 4 separate udfordringsdage med minimum 6 uger mellem hver udfordringsdag. Deltagere, der har oplevet anafylaksi, verificeret og behandlet på hospitalet, er ikke udfordret med de arter, der har givet anafylaksi. Symptomerne registreres på et journal over kliniske manifestationer baseret på en protokol fra University Hospital of South Manchester med klassificering af symptomerne og definerede stopkriterier. Proteindoserne er baseret på erfaringerne fra et EuroPrevall-studie med DBPCFC med torsk:

3 µg, 600 µg, 12 mg, 120 mg og 1 g til DBPCFC

Åbne udfordringer med torsk og/eller laks og makrel:

Deltagere, der ikke har nogen allergiske reaktioner efter DBPCFC med enten torsk, laks og makrel, gennemgår åben udfordring med 2 g, 6 g og 12 g protein, serveret som kogt fisk, med den art, der gav negativ DBPCFC. De åbne udfordringer udføres på separate dage efter at randomiseringskoden er blevet brudt.

Ophør af medicin før DBPCFC og åbne udfordringer:

Systemisk kortikosteroidbehandling ophører mindst en uge før udfordringer. Antihistaminbehandling ophører mindst 72 timer før udfordringerne. Korttidsvirkende β-2-agonister ophører mindst 6 timer før udfordringerne og langtidsvirkende β-2-agonister mindst 24 timer før udfordringerne. Deltagerne får lov til at fortsætte med inhalerende kortikosteroider og leukotrienreceptorantagonister.

Udsættelse af DBPCFC og åbne udfordringer:

Udfordringerne udskydes, hvis deltagerne har løbende infektioner, vedvarende allergiske reaktioner, ukontrolleret eksem eller ukontrolleret astma. Deltagere med pollenallergi udfordres ikke i pollensæsonen.

Observation og behandling af allergiske reaktioner:

Alle fiskeudfordringer udføres på forskningsenheden på Universitetshospitalet i Nordnorge i perioden september 2014 - februar 2015. To deltagere udfordres hver udfordringsdag, og alle deltagere observeres af én blindet forskningssygeplejerske. Ublindet personale tilbereder testmåltiderne hver morgen. En blindet læge undersøger deltagerne før, under og efter udfordringerne og afgør, om udfordringer er positive eller negative. Udfordringerne stoppes, hvis deltagerne udvikler objektive tegn på allergiske reaktioner. Stopkriterier er foruddefinerede. Deltagerne observeres på hospitalet mindst to timer efter, at udfordringerne er stoppet. Allergiske og anafylaktiske reaktioner behandles i henhold til European Academy of Allergology and Clinical Immunology position paper of Anafylaksi. Deltagerne kontaktes af blindet forskningssygeplejerske på telefon næste dag for at registrere sene reaktioner efter udskrivelsen.