Allergie gegen verschiedene Fischarten bei fischallergischen Kindern und Jugendlichen (TRO-FAST)

Einführung:

Fisch spielt eine wichtige Rolle in der menschlichen Ernährung, da er eine wertvolle Quelle für hochgradig assimilierte Proteine ​​darstellt, und der Konsum von Fisch nimmt weltweit zu. Die Fischallergie ist neben Milch, Ei, Nüssen, Erdnüssen, Früchten, Weizen, Soja und Meeresfrüchten eine der häufigsten Nahrungsmittelallergien. Es ist häufiger in Küstenländern und Ländern mit Traditionen in der Fischindustrie und wo Fisch eine wichtige Rolle in der Ernährungstradition spielt. Dies ist die Situation in Nordnorwegen, wo die Fischerei und die Fischindustrie die wichtigste Möglichkeit waren, ihren Lebensunterhalt zu verdienen, und Fisch ein wichtiger Teil der Nahrung ist. Fischallergien treten besonders häufig bei Kindern und jungen Erwachsenen auf. Die Symptome im Zusammenhang mit einer Fischallergie reichen von leichten Symptomen bis hin zu Anaphylaxie. Die meisten Patienten mit Fischallergie meiden alle Fischarten und medizinisches Personal rät ihnen oft dazu. Das Hauptallergen in Fisch ist ein Muskel-Parvalbumin, das gegen Hitze, chemische Denaturierung und proteolytische Enzyme resistent ist. Aufgrund der Homologie der Aminosäuresequenz in Parvalbuminen in verschiedenen Fischarten besteht eine Kreuzreaktivität.

Klinische Erfahrungen, Studien zur Sensibilisierung und einige Studien mit offenen Nahrungsmitteln weisen jedoch darauf hin, dass einige Patienten mit Fischallergie einige Fischarten vertragen können. Der Hauptzweck dieser Studie ist es herauszufinden, inwieweit fischallergische Kinder und Jugendliche einige Fischarten vertragen können, wobei DBPCFC als Goldstandard in der Diagnose von Lebensmittelallergien verwendet wird, und dadurch unnötige Lebensmitteleinschränkungen in ihrer Ernährung zu vermeiden.

Die Lebensmittelindustrie kennzeichnet ihre Produkte oft mit „Hauptallergen“, weil es an Informationen zu Schwellendosen für allergische Reaktionen mangelt. Unnötige Kennzeichnung von Lebensmitteln führt zu weniger Variationen in der Ernährung von Patienten mit Nahrungsmittelallergien. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die minimale auslösende Dosis zu finden, auf die 10 % der Teilnehmer allergische Reaktionen zeigen, und damit zu einer genaueren Kennzeichnung von Lebensmitteln beizutragen.

Methode:

DBPCFC ist der Goldstandard in der Diagnose von Nahrungsmittelallergien. Den Geschmack und Geruch von Fisch in einem standardisierten Testfutter mit gutem Geschmack und Textur zu verschleiern, ist schwierig. Besonders schwierig ist es bei Kindern, die seltener Lebensmittel mit schlechtem Geschmack essen und bei denen die Menge an Testnahrung, die sie bewältigen können, begrenzt ist.

In Zusammenarbeit mit dem Nationalen Institut für Lebensmittelforschung in Norwegen haben wir getrocknetes Fischpulver aus Kabeljau, Lachs und Makrele hergestellt. Gefrorene Filets wurden gekocht, getrocknet und zu Pulver verarbeitet. Die Pulver wurden auf mikrobiologischen Inhalt und Proteingehalt überprüft. Das Verfahren beinhaltet die Entfernung von so viel Fett wie möglich. Die Pulver werden in einem Gefrierschrank bei einer Temperatur von -20°C gelagert. Das Volumen wird im Vergleich zu gekochtem Fisch um etwa 80 % verringert.

In Zusammenarbeit mit Professor Clare Mills in der Molecular Allergology Group, Manchester Institute of Biotechnology, The University of Manchester, wird das Fischpulver auf der Grundlage eines Rezepts, das in einer EuroPrevall-Studie zu Lebensmittelallergien verwendet wurde, in ein Schokoladendessert gegeben. Die Herstellung von Schokoladendesserts erfolgt an der University of Manchester zusammen mit einer Qualitätsprüfung hinsichtlich Allergengehalt, Parvalbumingehalt, Mikrobiologie und Speziation der Fische. Die Tarnung von Geschmack und Geruch wird in einem sensorischen Testpanel getestet.

Rekrutierung von Teilnehmern:

Patienten im Alter von 5 bis 20 Jahren mit Fischallergie und Fischsensibilisierung in der Vorgeschichte, die eine der Ambulanzen für Kinder und Jugendliche am Universitätskrankenhaus von Nordnorwegen besucht haben, sind zur Teilnahme eingeladen. Eingeladen sind auch Fischsensibilisierte Patienten, die noch nie Fisch gegessen haben. Darüber hinaus werden Patienten, die seit 2008 im Allergologielabor des Universitätskrankenhauses von Nordnorwegen mit einer Sensibilisierung gegen Kabeljau registriert sind und noch nicht von einer Ambulanz abgeholt wurden, zur Teilnahme eingeladen. Das Labor ist das einzige allergologische Labor in der Region, aus dem die Teilnehmer rekrutiert werden.

Prüfung vor Aufnahme:

Alle Patienten, die ihr Einverständnis zur Teilnahme geben, werden vor der Aufnahme klinisch untersucht, einschließlich Spirometrie, um die Eignung sicherzustellen. Die klinische Untersuchung umfasst Gewichts- und Größenmessungen, Herz- und Lungenauskultation, Untersuchung von Haut, Bindehaut, Nase und Mundhöhle.

Besonderes Augenmerk wird auf unkontrolliertes Asthma und Ekzeme gelegt und vor der Aufnahme eine optimierte Behandlung sichergestellt. Pollenallergiker werden während der Pollensaison keinen Nahrungsmittelproblemen ausgesetzt.

Messung von spezifischem Immunglobulin E (IgE) im Serum:

Bei allen Teilnehmern wird spezifisches IgE im Serum gegen folgende Allergene gemessen:

1. Fx5 (Ei, Milch, Kabeljau, Weizen, Soja, Erdnuss)
2. Inhalationsfeld 6 (Birke, Wiesenlieschgras, Beifuß, Alternaria, Cladosporium)
3. Inhalation Panel 7 (Katze, Pferd, Hund, Hausstaubmilbe, Kaninchen)
4. Gad c1, f426 (Parvalbumin aus Kabeljau)
5. Cyp c1, f355 (Parvalbumin aus Karpfen)
6. Lachs, f41
7. Makrele, f206
8. Heilbutt, f303
9. Pollock, f413
10. Schellfisch, f42
11. Hering, f205
12. Scholle,4254
13. Thunfisch, f40
14. Garnelen, f24
15. f351 (rekombinantes Garnelen-Tropomyosin)

Fragebogen:

Eltern beantworten einen Fragebogen für die Allergieforschung. Der Fragebogen wird ins Norwegische übersetzt und eine elektronische Umfrage verwendet. Die Eltern beantworten den Fragebogen am ersten Challenge-Tag. Der Fragebogen wird um Fragen zur Fischallergie erweitert.

Double Blind Placebo Controlled Food Challenge mit Kabeljau, Lachs, Makrele und Placebo:

Alle Teilnehmer unterziehen sich DBPCFC mit Kabeljau, Lachs, Makrele und Placebo in zufälliger Reihenfolge, getarnt in einem Schokoladendessert, an 4 separaten Challenge-Tagen mit mindestens 6 Wochen zwischen jedem Challenge-Tag. Teilnehmer, bei denen eine Anaphylaxie aufgetreten ist, die im Krankenhaus bestätigt und behandelt wurden, werden nicht mit den Arten konfrontiert, die eine Anaphylaxie verursacht haben. Die Symptome werden auf einem Protokollblatt für klinische Manifestationen auf der Grundlage eines Protokolls des Universitätskrankenhauses von South Manchester mit einer Einstufung der Symptome und definierten Stoppkriterien erfasst. Die Proteindosen basieren auf den Erfahrungen einer EuroPrevall-Studie mit DBPCFC mit Kabeljau:

3 µg, 600 µg, 12 mg, 120 mg und 1 g für DBPCFC

Offene Herausforderungen mit Kabeljau und/oder Lachs und Makrele:

Teilnehmer, die nach DBPCFC mit entweder Kabeljau, Lachs oder Makrele keine allergischen Reaktionen zeigen, werden offenen Belastungen mit 2 g, 6 g und 12 g Protein unterzogen, serviert als gekochter Fisch, mit der Spezies, die negatives DBPCFC ergab. Die offenen Herausforderungen werden an verschiedenen Tagen durchgeführt, nachdem der Zufallscode geknackt wurde.

Absetzen der Medikation vor DBPCFC und offene Herausforderungen:

Die systemische Kortikosteroidtherapie wird mindestens eine Woche vor den Herausforderungen beendet. Die Behandlung mit Antihistaminika wird mindestens 72 Stunden vor den Herausforderungen beendet. Kurz wirkende β-2-Agonisten werden mindestens 6 Stunden vor den Herausforderungen und lang wirkende β-2-Agonisten mindestens 24 Stunden vor den Herausforderungen abgesetzt. Die Teilnehmer dürfen weiterhin Kortikosteroide und Leukotrien-Rezeptorantagonisten inhalieren.

Verschiebung von DBPCFC und offenen Herausforderungen:

Die Herausforderungen werden verschoben, wenn die Teilnehmer anhaltende Infektionen, anhaltende allergische Reaktionen, unkontrollierte Ekzeme oder unkontrolliertes Asthma haben. Teilnehmer mit Pollenallergie werden während der Pollensaison nicht herausgefordert.

Beobachtung und Behandlung allergischer Reaktionen:

Alle Fisch-Herausforderungen werden in der Forschungseinheit des Universitätskrankenhauses von Nordnorwegen im Zeitraum von September 2014 bis Februar 2015 durchgeführt. An jedem Herausforderungstag werden zwei Teilnehmer herausgefordert, und alle Teilnehmer werden von einer verblindeten Forschungskrankenschwester beobachtet. Unverblindete Mitarbeiter bereiten die Testmahlzeiten jeden Morgen zu. Ein verblindeter Arzt untersucht die Teilnehmer vor, während und nach den Challenges und entscheidet, ob die Challenges positiv oder negativ sind. Die Herausforderungen werden beendet, wenn die Teilnehmer objektive Anzeichen von allergischen Reaktionen entwickeln. Abbruchkriterien sind vordefiniert. Die Teilnehmer werden mindestens zwei Stunden nach Beendigung der Herausforderungen im Krankenhaus beobachtet. Allergische und anaphylaktische Reaktionen werden gemäß dem Positionspapier der Europäischen Akademie für Allergologie und klinische Immunologie zur Anaphylaxie behandelt. Die Teilnehmer werden am nächsten Tag von einer verblindeten Forschungsschwester telefonisch kontaktiert, um Spätreaktionen nach der Entlassung zu erfassen.