Alergia a Diferentes Espécies de Peixe em Crianças e Adolescentes Alérgicos a Peixes (TRO-FAST)

Introdução:

Os peixes desempenham um papel importante na alimentação humana, fornecendo uma fonte valiosa de proteínas altamente assimiladas e o consumo de peixes está aumentando em todo o mundo. A alergia a peixe é uma das alergias alimentares mais comuns, juntamente com leite, ovo, nozes, amendoim, frutas, trigo, soja e frutos do mar. É mais comum em países costeiros e países com tradição na indústria pesqueira e onde o peixe desempenha um papel importante nas tradições alimentares. Esta é a situação no norte da Noruega, onde a pesca e a indústria pesqueira têm sido a forma mais importante de ganhar a vida e o peixe é uma parte importante da alimentação. A alergia a peixes é particularmente comum em crianças e adultos jovens. Os sintomas relacionados à alergia a peixes variam de sintomas leves a anafilaxia. A maioria dos pacientes com alergia a peixe evita todas as espécies de peixe e os profissionais de saúde geralmente os aconselham a fazê-lo. O principal alérgeno em peixes é uma parvalbumina muscular resistente ao calor, desnaturação química e enzimas proteolíticas. Devido à homologia na sequência de aminoácidos nas parvalbuminas em diferentes espécies de peixes, existe reatividade cruzada.

No entanto, a experiência clínica, estudos de sensibilização e alguns estudos de exposição a alimentos abertos indicam que alguns pacientes com alergia a peixe podem tolerar algumas espécies de peixe. O principal objetivo deste estudo é verificar até que ponto crianças e adolescentes alérgicos a peixes podem tolerar algumas espécies de peixes, usando o DBPCFC como padrão-ouro no diagnóstico de alergia alimentar e, assim, evitar restrições alimentares desnecessárias em sua dieta.

A indústria alimentícia costuma rotular seus produtos com "principal contém alergênico" porque carece de informações sobre as doses limite para reações alérgicas. Rotulagem desnecessária de alimentos resulta em menor variação na dieta para pacientes alérgicos a alimentos. Outro objetivo deste estudo é encontrar a Dose Mínima Provocadora para a qual 10% dos participantes apresentam reação alérgica e, assim, contribuir para uma rotulagem mais precisa dos alimentos.

Método:

DBPCFC é o padrão ouro no diagnóstico de alergia alimentar. Disfarçar o sabor e o cheiro do peixe em um alimento de teste padronizado com bom sabor e textura é difícil. É especialmente difícil com as crianças, que são menos propensas a comer alimentos com gosto ruim e onde o volume de comida de teste que conseguem administrar é limitado.

Em cooperação com o Instituto Nacional de Pesquisa Alimentar da Noruega, produzimos pós de peixe seco de bacalhau, salmão e cavala. Os filés congelados foram cozidos, secos e transformados em pó. Os pós foram verificados quanto ao conteúdo microbiológico e teor de proteína. O procedimento envolve remover o máximo de gordura possível. Os pós são armazenados em freezer com temperatura de -20°C. O volume é reduzido em cerca de 80% em comparação com o peixe cozido.

Em cooperação com a professora Clare Mills do grupo de Alergologia Molecular do Manchester Institute of Biotechnology, da Universidade de Manchester, o peixe em pó é colocado em uma sobremesa de chocolate com base em uma receita usada em um estudo da EuroPrevall sobre alergia alimentar. A produção de sobremesas de chocolate é realizada na Universidade de Manchester juntamente com a verificação de qualidade quanto ao teor de alérgenos, teor de parvalbumina, microbiologia e especiação do peixe. O disfarce do paladar e do olfato são testados em um painel de testes sensoriais.

Recrutamento de participantes:

São convidados a participar doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 20 anos, com história de alergia a peixe e sensibilização a peixe, que tenham visitado um dos ambulatórios para crianças e adolescentes do hospital universitário do Norte da Noruega. Pacientes com sensibilidade a peixes que nunca comeram peixe também são convidados. Além disso, os pacientes registrados com sensibilização contra bacalhau no laboratório de alergologia do Hospital Universitário do Norte da Noruega desde 2008, que ainda não haviam sido retirados de um ambulatório, são convidados a participar. O laboratório é o único laboratório de alergologia da região onde os participantes são recrutados.

Exame antes da inclusão:

Todos os pacientes que dão seu consentimento para participar passam por exame clínico, incluindo espirometria, antes da inclusão para garantir a elegibilidade. O exame clínico contém medidas de peso e altura, ausculta cardíaca e pulmonar, exame de pele, conjuntiva, nariz e cavidade oral.

Atenção especial é dada à asma e eczema não controlados e para garantir um tratamento otimizado antes da inclusão. Pacientes alérgicos ao pólen não serão submetidos a desafios alimentares durante a estação do pólen.

Medição de Imunoglobulina E (IgE) específica no soro:

Em todos os participantes, são medidos IgE específico no soro contra os seguintes alérgenos:

1. Fx5 (Ovo, leite, bacalhau, trigo, soja, amendoim)
2. Painel de inalação 6 (Birch, timothy, artemísia, alternaria, cladosporium)
3. Painel de inalação 7 (gato, cavalo, cão, ácaro do pó doméstico, coelho)
4. Gad c1, f426 (parvalbumina de bacalhau)
5. Cyp c1, f355 (Parvalbumina da carpa)
6. Salmão, f41
7. Cavala, f206
8. Alabote, f303
9. Pollock, f413
10. Arinca, f42
11. Arenque, f205
12. solha,4254
13. Atum, f40
14. Camarão,f24
15. f351 (tropomiosina de camarão recombinante)

Questionário:

Os pais respondem a um questionário para pesquisa em alergia. O questionário é traduzido para norueguês e uma pesquisa eletrônica é usada. Os pais respondem ao questionário durante o primeiro dia de desafio. O questionário é ampliado com perguntas sobre alergia a peixes.

Desafio Alimentar Controlado por Placebo Duplo Cego com bacalhau, salmão, cavala e placebo:

Todos os participantes são submetidos a DBPCFC com bacalhau, salmão, cavala e placebo em ordem aleatória, disfarçados em uma sobremesa de chocolate em 4 dias de desafio separados com um mínimo de 6 semanas entre cada dia de desafio. Os participantes que sofreram anafilaxia, verificados e tratados no hospital, não são desafiados com as espécies que causaram anafilaxia. Os sintomas são registrados em uma folha de registro de manifestações clínicas com base em um protocolo do University Hospital of South Manchester com classificação dos sintomas e critérios de parada definidos. As doses de proteína são baseadas na experiência de um estudo EuroPrevall com DBPCFC com bacalhau:

3µg, 600µg, 12mg, 120mg e 1g para DBPCFC

Desafios abertos com bacalhau e/ou salmão e cavala:

Os participantes que não apresentarem reações alérgicas após DBPCFC com bacalhau, salmão e cavala, serão submetidos a desafio(s) aberto(s) com 2 g, 6 g e 12 g de proteína, servidos como peixe cozido, com as espécies que deram DBPCFC negativo. Os desafios abertos são feitos em dias separados após a quebra do código de randomização.

Cessação da medicação antes do DBPCFC e desafios abertos:

A terapia com corticosteroides sistêmicos é interrompida pelo menos uma semana antes dos desafios. O tratamento anti-histamínico é interrompido pelo menos 72 horas antes dos desafios. Os agonistas β-2 de ação curta são interrompidos pelo menos 6 horas antes dos desafios e os agonistas β-2 de ação longa pelo menos 24 horas antes dos desafios. Os participantes podem continuar com corticosteróides inalantes e antagonistas dos receptores de leucotrienos.

Adiamento do DBPCFC e desafios abertos:

Os desafios são adiados se os participantes tiverem infecções em andamento, reações alérgicas em andamento, eczema descontrolado ou asma descontrolada. Os participantes com alergia ao pólen não são desafiados durante a estação do pólen.

Observação e tratamento de reações alérgicas:

Todos os desafios com peixes são realizados na unidade de pesquisa do University Hospital of North Norway no período de setembro de 2014 a fevereiro de 2015. Dois participantes são desafiados a cada dia de desafio e todos os participantes são observados por uma enfermeira de pesquisa cega. Funcionários não cegos preparam as refeições de teste todas as manhãs. Um médico cego examina os participantes antes, durante e depois dos desafios e decide se os desafios são positivos ou negativos. Os desafios são interrompidos se os participantes desenvolverem sinais objetivos de reações alérgicas. Os critérios de parada são predefinidos. Os participantes são observados no hospital pelo menos duas horas após o término dos desafios. As reações alérgicas e anafiláticas são tratadas de acordo com o documento de posição da Academia Europeia de Alergologia e Imunologia Clínica sobre Anafilaxia. Os participantes são contatados por uma enfermeira de pesquisa cega por telefone no dia seguinte para registrar as reações tardias após a alta.