Allergie tegen verschillende vissoorten bij kinderen en adolescenten die allergisch zijn voor vissen (TRO-FAST)

Invoering:

Vis speelt een belangrijke rol in menselijke voeding en is een waardevolle bron van sterk geassimileerde eiwitten, en de consumptie van vis neemt over de hele wereld toe. Visallergie is een van de meest voorkomende voedselallergieën, samen met melk, eieren, noten, pinda's, fruit, tarwe, soja en zeevruchten. Het komt vaker voor in kustlanden en landen met tradities in de visindustrie en waar vis een belangrijke rol speelt in voedseltradities. Dit is de situatie in Noord-Noorwegen, waar de visserij en de visindustrie de belangrijkste manier zijn om in het levensonderhoud te voorzien en vis een belangrijk onderdeel van het voedsel is. Allergie voor vissen komt vooral veel voor bij kinderen en jonge volwassenen. De symptomen die verband houden met visallergie variëren van milde symptomen tot anafylaxie. De meeste patiënten met visallergie mijden alle vissoorten en gezondheidswerkers adviseren hen vaak om dit te doen. Het belangrijkste allergeen in vis is spierparvalbumine dat resistent is tegen hitte, chemische denaturatie en proteolytische enzymen. Door homologie in de aminozuursequentie in parvalbumines bij verschillende vissoorten bestaat er kruisreactiviteit.

Klinische ervaring, onderzoeken naar sensibilisatie en enkele open voedselprovocatieonderzoeken wijzen er echter op dat sommige patiënten met visallergie bepaalde vissoorten kunnen verdragen. Het belangrijkste doel van deze studie is om te achterhalen in welke mate visallergische kinderen en adolescenten sommige vissoorten kunnen verdragen, waarbij DBPCFC als de gouden standaard wordt gebruikt bij de diagnose van voedselallergie, en daarmee onnodige voedselbeperkingen in hun dieet vermijden.

De voedingsindustrie labelt hun producten vaak met "hoofdbevattend allergeen" omdat ze geen informatie hebben over drempeldoses voor allergische reacties. Onnodige etikettering van voedsel zorgt voor minder variatie in het dieet van voedselallergische patiënten. Een ander doel van deze studie is het vinden van de minimale opwekkende dosis waarop 10% van de deelnemers een allergische reactie krijgt, en daarmee bijdragen aan een nauwkeurigere etikettering van voedsel.

Methode:

DBPCFC is de gouden standaard in de diagnose van voedselallergie. Het is moeilijk om de smaak en geur van vis te verbergen in een gestandaardiseerd testvoer met een goede smaak en textuur. Het is vooral moeilijk bij kinderen, die minder snel voedsel met een slechte smaak eten en waar de hoeveelheid testvoedsel die ze aankunnen beperkt is.

In samenwerking met het National Institute of Food Research in Noorwegen hebben we gedroogde vispoeders gemaakt van kabeljauw, zalm en makreel. Bevroren filets zijn gekookt, gedroogd en tot poeder gemaakt. De poeders zijn gecontroleerd op microbiologisch gehalte en eiwitgehalte. De procedure omvat het verwijderen van zoveel mogelijk vet. De poeders worden bewaard in een vriezer met een temperatuur van -20°C. Het volume is met ongeveer 80% verminderd in vergelijking met gekookte vis.

In samenwerking met professor Clare Mills in de Molecular Allergology-groep, Manchester Institute of Biotechnology, The University of Manchester, worden de vispoeders in een chocoladedessert gedaan op basis van een recept dat wordt gebruikt in een EuroPrevall-onderzoek naar voedselallergie. De productie van chocoladedesserts wordt uitgevoerd aan de Universiteit van Manchester, samen met kwaliteitscontrole met betrekking tot allergenengehalte, gehalte aan parvalbumine, microbiologie en soortvorming van de vis. De vermomming van smaak en geur wordt getest in een sensorisch testpanel.

Werving deelnemers:

Patiënten in de leeftijd van 5-20 jaar, met een voorgeschiedenis van visallergie en sensibilisatie voor vis die een van de poliklinieken voor kinderen en adolescenten in het universitair ziekenhuis van Noord-Noorwegen hebben bezocht, worden uitgenodigd om deel te nemen. Ook patiënten met overgevoeligheid voor vissen die nog nooit vis hebben gegeten, worden uitgenodigd. Daarnaast worden patiënten die sinds 2008 zijn geregistreerd met sensibilisatie tegen kabeljauw bij het allergologielaboratorium van het Universitair Ziekenhuis van Noord-Noorwegen en die nog niet zijn opgehaald bij een polikliniek, uitgenodigd om deel te nemen. Het laboratorium is het enige allergologielaboratorium in de regio waar de deelnemers vandaan komen.

Onderzoek vóór opname:

Alle patiënten die hun toestemming geven om deel te nemen, ondergaan vóór opname een klinisch onderzoek, inclusief spirometrie, om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen. Het klinisch onderzoek omvat metingen van gewicht en lengte, hart- en longauscultatie, onderzoek van huid, bindvlies, neus en mondholte.

Er wordt speciale aandacht besteed aan ongecontroleerde astma en eczeem en om een ​​optimale behandeling voor opname te garanderen. Pollenallergische patiënten zullen tijdens het pollenseizoen geen voedseluitdagingen ondergaan.

Meting van specifiek immunoglobuline E (IgE) in serum:

Bij alle deelnemers wordt specifiek IgE in serum tegen de volgende allergenen gemeten:

1. Fx5 (Ei, melk, kabeljauw, tarwe, soja, pinda)
2. Inhalatiepaneel 6 (berk, timothee, bijvoet, alternaria, cladosporium)
3. Inademingspaneel 7 (kat, paard, hond, huisstofmijt, konijn)
4. Gad c1, f426 (Parvalbumine van kabeljauw)
5. Cyp c1, f355 (Parvalbumine van karper)
6. Zalm, f41
7. Makreel, f206
8. Heilbot, f303
9. Pollock, f413
10. Schelvis, f42
11. Haring, f205
12. Schol, 4254
13. Tonijn, f40
14. Garnalen, f24
15. f351 (recombinant garnaal tropomyosine)

Vragenlijst:

Ouders beantwoorden een vragenlijst voor onderzoek naar allergie. De vragenlijst is vertaald naar het Noors en er wordt gebruik gemaakt van een elektronische enquête. De ouders beantwoorden de vragenlijst tijdens de eerste challengedag. De vragenlijst is uitgebreid met vragen over visallergie.

Double Blind Placebo Controlled Food Challenge met kabeljauw, zalm, makreel en placebo:

Alle deelnemers ondergaan DBPCFC met kabeljauw, zalm, makreel en placebo in willekeurige volgorde, vermomd in een chocoladedessert op 4 afzonderlijke challenge-dagen met minimaal 6 weken tussen elke challenge-dag. Deelnemers die anafylaxie hebben ervaren, geverifieerd en behandeld in het ziekenhuis, worden niet uitgedaagd met de soorten die anafylaxie hebben gegeven. Symptomen worden geregistreerd op een registratieblad voor klinische manifestaties op basis van een protocol van het Universitair Ziekenhuis van South Manchester met indeling van de symptomen en gedefinieerde stopcriteria. De eiwitdoses zijn gebaseerd op de ervaring van een EuroPrevall-studie met DBPCFC met kabeljauw:

3 µg, 600 µg, 12 mg, 120 mg en 1 g voor DBPCFC

Open challenges met kabeljauw en/of zalm en makreel:

Deelnemers die geen allergische reacties hebben na DBPCFC met kabeljauw, zalm en makreel, ondergaan open challenge(s) met 2 g, 6 g en 12 g eiwit, geserveerd als gekookte vis, met de soort die negatieve DBPCFC gaf. De open uitdagingen worden gedaan op verschillende dagen nadat de randomisatiecode is verbroken.

Stopzetting van medicatie vóór DBPCFC en openstaande uitdagingen:

Systemische behandeling met corticosteroïden wordt minstens een week voor de provocatie stopgezet. Behandeling met antihistaminica wordt minstens 72 uur voor de provocaties stopgezet. De behandeling met kortwerkende β-2-agonisten wordt ten minste 6 uur vóór de provocatie stopgezet en met langwerkende β-2-agonisten ten minste 24 uur vóór de provocatie. Deelnemers mogen inhalatiecorticosteroïden en leukotrieenreceptorantagonisten blijven gebruiken.

Uitstel van DBPCFC en openstaande uitdagingen:

De uitdagingen worden uitgesteld als de deelnemers aanhoudende infecties, aanhoudende allergische reacties, ongecontroleerd eczeem of ongecontroleerd astma hebben. Deelnemers met pollenallergie worden tijdens het pollenseizoen niet uitgedaagd.

Observatie en behandeling van allergische reacties:

Alle visuitdagingen worden uitgevoerd op de onderzoekseenheid van het Universitair Ziekenhuis van Noord-Noorwegen in de periode september 2014 - februari 2015. Elke uitdagingsdag worden twee deelnemers uitgedaagd en alle deelnemers worden geobserveerd door één geblindeerde onderzoeksverpleegkundige. Ongeblindeerd personeel bereidt elke ochtend de proefmaaltijden. Een geblindeerde arts onderzoekt de deelnemers voor, tijdens en na de uitdagingen en beslist of de uitdagingen positief of negatief zijn. De uitdagingen worden gestopt als deelnemers objectieve tekenen van allergische reacties ontwikkelen. Stopcriteria zijn vooraf gedefinieerd. Deelnemers worden minimaal twee uur nadat de uitdagingen zijn gestopt in het ziekenhuis geobserveerd. Allergische en anafylactische reacties worden behandeld volgens de European Academy of Allergology and Clinical Immunology position paper of Anaphylaxis. Deelnemers worden de volgende dag telefonisch gecontacteerd door een geblindeerde onderzoeksverpleegkundige om late reacties na ontslag op te nemen.