Allergie à différentes espèces de poissons chez les enfants et les adolescents allergiques au poisson (TRO-FAST)

Introduction:

Le poisson joue un rôle important dans l'alimentation humaine en fournissant une source précieuse de protéines hautement assimilables et la consommation de poisson augmente partout dans le monde. L'allergie au poisson est l'une des allergies alimentaires les plus courantes avec le lait, les œufs, les noix, les cacahuètes, les fruits, le blé, le soja et les fruits de mer. Il est plus courant dans les pays côtiers et les pays ayant des traditions dans l'industrie du poisson et où le poisson joue un rôle important dans les traditions alimentaires. C'est la situation dans le nord de la Norvège où la pêche et l'industrie du poisson ont été le moyen le plus important de gagner sa vie et le poisson une partie importante de la nourriture. L'allergie au poisson est particulièrement fréquente chez les enfants et les jeunes adultes. Les symptômes liés à l'allergie au poisson varient de symptômes bénins à l'anaphylaxie. La plupart des patients allergiques au poisson évitent toutes les espèces de poissons et les professionnels de la santé leur conseillent souvent de le faire. L'allergène majeur du poisson est une parvalbumine musculaire résistante à la chaleur, à la dénaturation chimique et aux enzymes protéolytiques. En raison de l'homologie dans la séquence d'acides aminés des parvalbumines chez différentes espèces de poissons, il existe une réactivité croisée.

Cependant, l'expérience clinique, les études de sensibilisation et certaines études de provocation alimentaire ouverte indiquent que certains patients allergiques au poisson peuvent tolérer certaines espèces de poisson. L'objectif principal de cette étude est de déterminer dans quelle mesure les enfants et les adolescents allergiques aux poissons peuvent tolérer certaines espèces de poissons, en utilisant le DBPCFC comme référence dans le diagnostic des allergies alimentaires, et ainsi éviter les restrictions alimentaires inutiles dans leur alimentation.

L'industrie alimentaire étiquette souvent ses produits avec « l'allergène principal contenu » parce qu'elle manque d'informations sur les doses seuils pour les réactions allergiques. L'étiquetage inutile des aliments entraîne moins de variations dans le régime alimentaire des patients allergiques aux aliments. Un autre objectif de cette étude est de trouver la dose minimale déclenchante à laquelle 10 % des participants ont une réaction allergique, et de contribuer ainsi à un étiquetage plus précis des aliments.

Méthode:

DBPCFC est l'étalon-or dans le diagnostic de l'allergie alimentaire. Il est difficile de dissimuler le goût et l'odeur du poisson dans un aliment test standardisé avec un bon goût et une bonne texture. C'est particulièrement difficile avec les enfants, qui sont moins susceptibles de manger des aliments de mauvais goût et où le volume d'aliments testés qu'ils peuvent gérer est limité.

En coopération avec l'Institut national de recherche alimentaire de Norvège, nous avons produit des poudres de poisson séchées à partir de morue, de saumon et de maquereau. Les filets congelés ont été cuits, séchés et transformés en poudre. Les poudres ont été contrôlées pour leur contenu microbiologique et leur teneur en protéines. La procédure consiste à éliminer autant de graisse que possible. Les poudres sont stockées dans un congélateur à une température de -20°C. Le volume est diminué d'environ 80% par rapport au poisson cuit.

En coopération avec le professeur Clare Mills du groupe d'allergologie moléculaire, Manchester Institute of Biotechnology, Université de Manchester, les poudres de poisson sont mises dans un dessert au chocolat basé sur une recette utilisée dans une étude EuroPrevall sur les allergies alimentaires. La production de desserts au chocolat est réalisée à l'Université de Manchester avec un contrôle de qualité concernant la teneur en allergènes, la teneur en parvalbumine, la microbiologie et la spéciation du poisson. Le déguisement du goût et de l'odorat sont testés dans un panel de tests sensoriels.

Recrutement des participants :

Les patients âgés de 5 à 20 ans, ayant des antécédents d'allergie au poisson et de sensibilisation au poisson qui ont visité l'une des cliniques externes pour enfants et adolescents de l'hôpital universitaire de Norvège du Nord, sont invités à participer. Les patients sensibilisés au poisson qui n'ont jamais mangé de poisson sont également invités. De plus, les patients enregistrés avec une sensibilisation contre la morue au laboratoire d'allergologie de l'hôpital universitaire du nord de la Norvège depuis 2008, qui n'avaient pas encore été pris en charge dans une clinique externe sont invités à participer. Le laboratoire est le seul laboratoire d'allergologie de la région où sont recrutés les participants.

Examen avant inclusion :

Tous les patients qui donnent leur consentement à participer subissent un examen clinique, y compris une spirométrie, avant l'inclusion pour garantir leur éligibilité. L'examen clinique comprend des mesures du poids et de la taille, une auscultation cardiaque et pulmonaire, un examen de la peau, de la conjonctive, du nez et de la cavité buccale.

Une attention particulière est portée à l'asthme et à l'eczéma non contrôlés et à une prise en charge optimisée avant l'inclusion. Les patients allergiques au pollen ne subiront pas de défis alimentaires pendant la saison pollinique.

Dosage de l'Immunoglobuline E (IgE) spécifique dans le sérum :

Chez tous les participants, les IgE spécifiques dans le sérum contre les allergènes suivants sont mesurées :

1. Fx5 (Oeuf, lait, morue, blé, soja, cacahuète)
2. Panel d'inhalation 6 (bouleau, fléole des prés, armoise, alternaria, cladosporium)
3. Panel d'inhalation 7(Chat, cheval, chien, acarien, lapin)
4. Gad c1, f426 (parvalbumine de morue)
5. Cyp c1, f355 (parvalbumine de carpe)
6. Saumon, f41
7. Maquereau, f206
8. Flétan, f303
9. Goberge, f413
10. Aiglefin, f42
11. Hareng, f205
12. Plie,4254
13. Thon, f40
14. Crevette,f24
15. f351 (tropomyosine de crevette recombinante)

Questionnaire:

Les parents répondent à un questionnaire de recherche en allergie. Le questionnaire est traduit en norvégien et une enquête électronique est utilisée. Les parents répondent au questionnaire lors de la première journée de challenge. Le questionnaire est complété par des questions concernant l'allergie au poisson.

Défi alimentaire contrôlé par placebo en double aveugle avec morue, saumon, maquereau et placebo :

Tous les participants subissent le DBPCFC avec de la morue, du saumon, du maquereau et un placebo dans un ordre aléatoire, déguisés en un dessert au chocolat sur 4 jours de défi distincts avec un minimum de 6 semaines entre chaque jour de défi. Les participants qui ont subi une anaphylaxie, vérifiés et traités à l'hôpital, ne sont pas confrontés à l'espèce qui a provoqué l'anaphylaxie. Les symptômes sont enregistrés sur une fiche d'enregistrement des manifestations cliniques basée sur un protocole de l'hôpital universitaire de South Manchester avec une gradation des symptômes et des critères d'arrêt définis. Les doses de protéines sont basées sur l'expérience d'une étude EuroPrevall avec DBPCFC avec cabillaud :

3µg, 600µg, 12mg, 120mg et 1g pour DBPCFC

Défis ouverts avec cabillaud et/ou saumon et maquereau :

Les participants qui n'ont pas de réactions allergiques après DBPCFC avec de la morue, du saumon et du maquereau, subissent une ou plusieurs provocations ouvertes avec 2 g, 6 g et 12 g de protéines, servis sous forme de poisson cuit, avec les espèces qui ont donné un DBPCFC négatif. Les défis ouverts sont effectués à des jours différents après que le code de randomisation a été brisé.

Arrêt de la médication avant DBPCFC et défis ouverts :

La corticothérapie systémique est arrêtée au moins une semaine avant les provocations. Les traitements antihistaminiques sont arrêtés au moins 72 heures avant les provocations. Les β-2 agonistes à courte durée d'action sont arrêtés au moins 6 heures avant les provocations et les β-2 agonistes à longue durée d'action au moins 24 heures avant les provocations. Les participants sont autorisés à continuer les corticostéroïdes inhalés et les antagonistes des récepteurs des leucotriènes.

Report du DBPCFC et des open challenges :

Les défis sont reportés si les participants ont des infections en cours, des réactions allergiques en cours, un eczéma non contrôlé ou un asthme non contrôlé. Les participants allergiques au pollen ne sont pas sollicités pendant la saison pollinique.

Observation et traitement des réactions allergiques :

Tous les défis de poissons sont effectués à l'unité de recherche de l'hôpital universitaire de Norvège du Nord entre septembre 2014 et février 2015. Deux participants sont mis au défi chaque jour du défi et tous les participants sont observés par une infirmière de recherche en aveugle. Le personnel non aveuglé prépare les repas tests tous les matins. Un médecin en aveugle examine les participants avant, pendant et après les défis et décide si les défis sont positifs ou négatifs. Les défis sont arrêtés si les participants développent des signes objectifs de réactions allergiques. Les critères d'arrêt sont prédéfinis. Les participants sont observés à l'hôpital au moins deux heures après l'arrêt des provocations. Les réactions allergiques et anaphylactiques sont traitées conformément à la prise de position de l'Académie européenne d'allergologie et d'immunologie clinique sur l'anaphylaxie. Les participants sont contactés par téléphone par une infirmière de recherche en aveugle le lendemain pour enregistrer les réactions tardives après la sortie.