Alergia a Diferentes Especies de Pescado en Niños y Adolescentes Alérgicos al Pescado (TRO-FAST)

Introducción:

Los peces tienen un papel importante en la alimentación humana proporcionando una valiosa fuente de proteínas altamente asimilables y el consumo de pescado está aumentando en todo el mundo. La alergia al pescado es una de las alergias alimentarias más comunes junto con la leche, el huevo, las nueces, los cacahuetes, las frutas, el trigo, la soja y los mariscos. Es más común en países costeros y países con tradición en la industria pesquera y donde el pescado juega un papel importante en las tradiciones alimentarias. Esta es la situación en el norte de Noruega, donde la pesca y la industria pesquera han sido la forma más importante de ganarse la vida y el pescado es una parte importante de los alimentos. La alergia al pescado es particularmente común en niños y adultos jóvenes. Los síntomas relacionados con la alergia al pescado varían desde síntomas leves hasta anafilaxia. La mayoría de los pacientes con alergia al pescado evitan todas las especies de pescado y los trabajadores de la salud a menudo les aconsejan que lo hagan. El principal alérgeno del pescado es una parvalbúmina muscular resistente al calor, a la desnaturalización química ya las enzimas proteolíticas. Debido a la homología en la secuencia de aminoácidos de las parvalbúminas en diferentes especies de peces, existe reactividad cruzada.

Sin embargo, la experiencia clínica, los estudios de sensibilización y algunos estudios abiertos de provocación alimentaria indican que algunos pacientes con alergia al pescado pueden tolerar algunas especies de pescado. El objetivo principal de este estudio es encontrar en qué medida los niños y adolescentes alérgicos al pescado pueden tolerar algunas especies de pescado, utilizando DBPCFC como estándar de oro en el diagnóstico de alergia alimentaria, y así evitar restricciones innecesarias de alimentos en su dieta.

La industria alimentaria a menudo etiqueta sus productos con "principal contiene alérgeno" porque carecen de información sobre las dosis umbral para las reacciones alérgicas. El etiquetado innecesario de los alimentos da como resultado una menor variación en la dieta de los pacientes alérgicos a los alimentos. Otro propósito de este estudio es encontrar la Dosis Mínima Provocadora a la cual el 10% de los participantes tienen una reacción alérgica, y así contribuir a un etiquetado más preciso de los alimentos.

Método:

DBPCFC es el estándar de oro en el diagnóstico de alergia alimentaria. Disimular el sabor y el olor del pescado en un alimento de prueba estandarizado con buen sabor y textura es difícil. Es especialmente difícil con los niños, que tienen menos probabilidades de comer alimentos con mal sabor y donde el volumen de alimentos de prueba que pueden manejar es limitado.

En cooperación con el Instituto Nacional de Investigación Alimentaria de Noruega, hemos producido polvos de pescado seco a partir de bacalao, salmón y caballa. Los filetes congelados se han cocinado, secado y convertido en polvo. Se ha comprobado el contenido microbiológico y el contenido proteico de los polvos. El procedimiento consiste en eliminar la mayor cantidad de grasa posible. Los polvos se almacenan en un congelador a una temperatura de -20°C. El volumen se reduce en un 80% en comparación con el pescado cocido.

En cooperación con la profesora Clare Mills en el grupo de Alergología Molecular, Instituto de Biotecnología de Manchester, Universidad de Manchester, los polvos de pescado se colocan en un postre de chocolate basado en una receta utilizada en un estudio de EuroPrevall sobre alergia alimentaria. La producción de postres de chocolate se realiza en la Universidad de Manchester junto con el control de calidad en cuanto al contenido de alérgenos, contenido de parvalbúmina, microbiología y especiación del pescado. El disfraz del gusto y el olfato se prueban en un panel de prueba sensorial.

Reclutamiento de participantes:

Se invita a participar a pacientes de entre 5 y 20 años con antecedentes de alergia al pescado y sensibilización al pescado que hayan visitado una de las clínicas ambulatorias para niños y adolescentes del hospital universitario del norte de Noruega. También se invita a los pacientes con sensibilización al pescado que nunca han comido pescado. Además, se invita a participar a los pacientes registrados con sensibilización contra el bacalao en el laboratorio de alergología del Hospital Universitario del Norte de Noruega desde 2008, que aún no hayan sido recogidos de una clínica ambulatoria. El laboratorio es el único laboratorio de alergología en la región de donde se reclutan los participantes.

Examen antes de la inclusión:

Todos los pacientes que dan su consentimiento para participar se someten a un examen clínico, incluida una espirometría, antes de su inclusión para garantizar la elegibilidad. El examen clínico contiene medidas de peso y talla, auscultación cardíaca y pulmonar, examen de piel, conjuntiva, nariz y cavidad oral.

Se presta especial atención al asma y el eccema no controlados y para garantizar un tratamiento optimizado antes de la inclusión. Los pacientes alérgicos al polen no se someterán a desafíos alimentarios durante la temporada de polen.

Medición de inmunoglobulina E específica (IgE) en suero:

En todos los participantes se mide la IgE específica en suero frente a los siguientes alérgenos:

1. Fx5 (Huevo, leche, bacalao, trigo, soja, maní)
2. Panel de inhalación 6 (abedul, fleo, artemisa, alternaria, cladosporium)
3. Panel de inhalación 7 (gato, caballo, perro, ácaro del polvo doméstico, conejo)
4. Gad c1, f426 (parvalbúmina de bacalao)
5. Cyp c1, f355 (parvalbúmina de carpa)
6. salmón, f41
7. caballa, f206
8. Halibut, f303
9. abadejo, f413
10. Abadejo, f42
11. Arenque, f205
12. Solla, 4254
13. Atún, f40
14. camarones, f24
15. f351 (tropomiosina de camarón recombinante)

Cuestionario:

Los padres responden un cuestionario para la investigación en alergia. El cuestionario se traduce al noruego y se utiliza una encuesta electrónica. Los padres responden el cuestionario durante el primer día de desafío. El cuestionario se amplía con preguntas sobre la alergia al pescado.

Desafío alimentario doble ciego controlado con placebo con bacalao, salmón, caballa y placebo:

Todos los participantes se sometieron a DBPCFC con bacalao, salmón, caballa y placebo en orden aleatorio, disfrazados con un postre de chocolate en 4 días de desafío separados con un mínimo de 6 semanas entre cada día de desafío. Los participantes que han experimentado anafilaxia, verificada y tratada en el hospital, no son desafiados con las especies que han dado anafilaxia. Los síntomas se registran en una hoja de registro de manifestaciones clínicas basada en un protocolo del Hospital Universitario de South Manchester con clasificación de los síntomas y criterios de parada definidos. Las dosis de proteínas se basan en la experiencia de un estudio EuroPrevall con DBPCFC con bacalao:

3 µg, 600 µg, 12 mg, 120 mg y 1 g para DBPCFC

Desafíos abiertos con bacalao y/o salmón y caballa:

Los participantes que no tienen reacciones alérgicas después de DBPCFC con bacalao, salmón y caballa, se someten a desafíos abiertos con 2 g, 6 g y 12 g de proteína, servidos como pescado cocido, con las especies que dieron DBPCFC negativo. Los desafíos abiertos se realizan en días separados después de que se haya descifrado el código de aleatorización.

Suspensión de medicación ante DBPCFC y desafíos abiertos:

La terapia con corticosteroides sistémicos se interrumpe al menos una semana antes de los desafíos. El tratamiento antihistamínico se suspende al menos 72 horas antes de los desafíos. Los agonistas β-2 de acción corta se interrumpen al menos 6 horas antes de las provocaciones y los agonistas β-2 de acción prolongada al menos 24 horas antes de las provocaciones. Los participantes pueden continuar con los corticosteroides inhalados y los antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Aplazamiento de DBPCFC y desafíos abiertos:

Los desafíos se posponen si los participantes tienen infecciones en curso, reacciones alérgicas en curso, eczema no controlado o asma no controlada. Los participantes con alergia al polen no son desafiados durante la temporada de polen.

Observación y tratamiento de reacciones alérgicas:

Todos los desafíos con peces se realizan en la unidad de investigación del Hospital Universitario del Norte de Noruega en el período de septiembre de 2014 a febrero de 2015. Dos participantes son desafiados cada día de desafío y todos los participantes son observados por una enfermera de investigación ciega. El personal no ciego prepara las comidas de prueba todas las mañanas. Un médico ciego examina a los participantes antes, durante y después de los desafíos y decide si los desafíos son positivos o negativos. Los desafíos se detienen si los participantes desarrollan signos objetivos de reacciones alérgicas. Los criterios de parada están predefinidos. Se observa a los participantes en el hospital al menos dos horas después de que se hayan detenido los desafíos. Las reacciones alérgicas y anafilácticas se tratan de acuerdo con el documento de posición de Anafilaxia de la Academia Europea de Alergología e Inmunología Clínica. Los participantes son contactados por teléfono por una enfermera de investigación ciega al día siguiente para registrar las reacciones tardías después del alta.