NACT Plus 根治手術を受けた LACC 患者における補助化学療法の 4 コースと 6 コースの比較

2007 年 2 月から 2013 年 1 月までに、ローマキャンパスバイオメディコ大学の婦人科腫瘍科に紹介された LAAC と診断されたすべての患者が、このプロトコルの対象となりました。 施設内審査委員会はこの研究を承認した。 包含基準は次のとおりであった: I) 子宮頸部の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、または腺癌を有する患者。 II）国際産婦人科連盟（FIGO）によるステージIB2〜IIB。 III) 年齢は 18 歳から 75 歳まで。 IV) 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。 V) 正常な心臓および呼吸機能。 VI) 二次悪性腫瘍がないこと。 VII) 二次悪性腫瘍に対する以前の外科的、化学療法および/または放射線療法の治療を受けていない VIII) 患者から得られたインフォームドコンセント。除外基準には以下が含まれる： I) 乳頭漿液性癌、粘液性癌、明細胞癌、扁平上皮癌、混合および未分化癌の組織学的確認子宮; II）肝機能異常（トランスアミナーゼ＞2.5×上限、血清ビリルビン＞1.5×上限）。 III) 異常な腎機能 (クレアチニンクリアランス <60 mL/min および/または血清クレアチニン >2.0) mg/100 mL) 関数; IV）異常な骨髄機能（絶対好中球数<1.5×109/Lまたは血小板数<100×109/Lまたはヘモグロビン<9g/dL; V）重度または制御不能な感染症、他の全身性疾患または精神疾患; VI) 妊婦。 臨床病期分類は NCCN の基準に従って行われ、骨盤検査、子宮頸部生検、腹部 - 骨盤のコンピュータ断層撮影、胸部 X 線検査が含まれます。臨床的に必要な場合は、麻酔下での検査、膀胱鏡検査および/または直腸鏡検査（National Comprehensive Cancer Network、腫瘍学の臨床実践ガイドライン）。 子宮頸がん、バージョン 2.2015) 包含基準および除外基準を満たすすべての患者が登録され、シスプラチン 100 mg/mq およびパクリタキセル 175 mg/mq のスキームに従って 3 週間ごとに 3 サイクルの術前化学療法 (NACT) を受けました。

完全奏効は、臨床的に検出可能なすべての疾患が完全に消失したことと定義され、4 週間以上間隔をあけた 2 回の観察によって決定されました。 部分奏効は、4 週間以上離れた 2 回の観察によって決定される、総腫瘍サイズの 50% 以上の減少として記録されました。 反応なしまたは安定した疾患は、腫瘍サイズの <50% 減少、または 1 つ以上の測定可能な病変サイズの <25% 増加として定義されました。 進行性疾患は、サイズの>25%増加または新しい病変の出現と定義されました。

NACT後、安定または進行性の疾患を有する患者はすべてプロトコールから除外され、その他の患者は全員、両側系統的骨盤リンパ節郭清術、古典的広汎子宮全摘術および両側卵管卵巣摘出術を受けた。 下腸間膜動脈レベルまでの大動脈リンパ節切除術は、術中検査で骨盤リンパ節疾患がある患者、または手術時に大きな大動脈リンパ節が見つかった患者に限定されていた。 大動脈リンパ節陽性の場合、子宮摘出術は実施されず、患者はプロトコールから除外され、放射線腫瘍医に紹介された。 同様に、最終病理時に切除断端が陽性であるか、膣断端が閉じている（<0.5 mm）患者は研究から除外され、放射線療法士に紹介されました。 手術後は、コンピューターで生成された所定のランダム化コードを使用して、4 サイクルまたは 6 サイクルの化学療法を受けるようにランダムに割り当てられました。 グループAでは、すべての患者はシスプラチン100 mg/mqおよびパクリタキセル175 mg/mqのスキームに従って3週間ごとに4サイクルの補助化学療法を受けました。グループBでは、すべての患者は代わりに、スキームに従って3週間ごとに6サイクルの補助化学療法を受けました同じ化学療法レジメン。 補助化学療法は手術後 28 日以内に開始されました。 フォローアップ手順には、NCCN 2015 に従って身体検査と膣細胞診が 2 年間 3 か月ごとに行われ、その後 5 年目までは 6 か月ごとに行われ、全身 CT が含まれていました。

したがって、再発の疑いのあるすべての患者において、全身 CT が予期されました。

サンプルサイズを評価するために、研究者の経験と一致して、研究者らは、6サイクルを受けた患者と比較して、4サイクルの補助化学療法を受けた患者の毒性プロファイルが20%減少すると推定した(11; 19)。 検出力 80% を考慮すると、統計的に有意な差 (アルファ = 0.5; P = 0.05 ロングランク検定) を検出するには、各治療群に 100 人の患者が必要でした。

OS および DFS 曲線はカプラン マイヤー法を使用して推定され、差はログランク テストを使用して比較されました。

2 つのグループ間の他の変数の比較は、マンホイットニー検定、カイ二乗検定、フィッシャー検定を使用して評価されました。 統計的有意性は p < 0.05 に設定されました。

DFS、OS、および再発率は、研究プロトコールを完了した患者のみで分析されました。ただし、2 つの治療グループの毒性プロファイルは、NACT + RS による治療後に無作為化され研究プロトコールに登録されたすべての患者を考慮して統計的に分析されました。