4 versus 6 cursos de quimioterapia adyuvante en pacientes con LACC tratados previamente con NACT más cirugía radical

Entre febrero de 2007 y enero de 2013, todos los pacientes con diagnóstico de LAAC referidos a la División de Oncología Ginecológica del Campus Bio-Medico de la Universidad de Roma, fueron elegibles para este protocolo. La junta institucional de revisión interna aprobó el estudio. Los criterios de inclusión fueron: I) Pacientes con carcinoma epidermoide, adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino; II) Estadio IB2-IIB según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO); III) edad entre 18 y 75 años; IV) Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2; V) funciones cardíacas y respiratorias normales; VI) ausencia de neoplasias malignas secundarias; VII) ausencia de tratamiento quirúrgico, quimioterapéutico y/o radioterapéutico previo para neoplasias malignas secundarias VIII) consentimiento informado obtenido del paciente. Los criterios de exclusión incluyeron: I) confirmación histológica de carcinoma papilar seroso, mucinoso, de células claras, de células escamosas, mixto e indiferenciado de la útero; II) función hepática anormal (transaminasas > 2,5 x límite superior, bilirrubina sérica > 1,5 x límite superior); III) función renal anormal (depuración de creatinina < 60 ml/min y/o creatinina sérica > 2,0 mg/100 mL) función; IV) función anormal de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L o recuento de plaquetas < 100 x 109/L o hemoglobina < 9 g/dL; V) infección grave o no controlada, otras enfermedades sistémicas o enfermedad mental; y VI) mujeres embarazadas. La estadificación clínica se realizó de acuerdo con los criterios de la NCCN, e incluyó examen pélvico, biopsia cervical, tomografía computarizada abdomen-pelvis, radiografía de tórax; examen bajo anestesia, cistoscopia y/o proctoscopia si está clínicamente indicado (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practice Guidelines in Oncology. Cáncer Cervical, Versión 2.2015) Todas las pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión fueron reclutadas y recibieron 3 ciclos de quimioterapia neoadyuvante (NACT) cada tres semanas según el esquema Cisplatino 100 mg/mq y Paclitaxel 175 mg/mq.

La respuesta completa se definió como la desaparición completa de todas las enfermedades detectables clínicamente, determinada por 2 observaciones separadas por no menos de 4 semanas. La respuesta parcial se registró como una reducción de ≥50 % en el tamaño total del tumor, determinada por 2 observaciones separadas por no menos de 4 semanas. La ausencia de respuesta o enfermedad estable se definió como una disminución <50 % en el tamaño del tumor o un aumento <25 % en el tamaño de una o más lesiones medibles. Se definió enfermedad progresiva > 25% de aumento de tamaño o aparición de nuevas lesiones.

Después de NACT, todos los pacientes con enfermedad estable o progresiva fueron excluidos del protocolo, todos los demás fueron sometidos a disección de ganglios linfáticos pélvicos sistemática bilateral, histerectomía radical clásica y salpingooforectomía bilateral. La linfadenectomía aórtica, hasta el nivel de la arteria mesentérica inferior, se reservó para pacientes con enfermedad de los ganglios pélvicos en el examen intraoperatorio o hallazgo de ganglios aórticos voluminosos en el momento de la cirugía. En caso de ganglios aórticos positivos, no se realizó histerectomía, las pacientes fueron excluidas del protocolo y remitidas a oncólogos radioterápicos. Del mismo modo, las pacientes que presentaban márgenes quirúrgicos positivos o márgenes vaginales estrechos (<0,5 mm) al final de la patología, fueron excluidas del estudio y remitidas a radioterapeuta. Después de la cirugía, se les asignó aleatoriamente para someterse a 4 o 6 ciclos de quimioterapia mediante el uso de un código de aleatorización predeterminado generado por computadora. En el Grupo A, todos los pacientes recibieron 4 ciclos de quimioterapia adyuvante cada tres semanas según el esquema Cisplatino 100 mg/mq y Paclitaxel 175 mg/mq. En el Grupo B, todos los pacientes recibieron en cambio 6 ciclos de quimioterapia adyuvante cada tres semanas según el esquema mismo régimen quimioterápico. La quimioterapia adyuvante comenzó dentro de los 28 días posteriores a la cirugía. Los procedimientos de seguimiento incluyeron examen físico y citología vaginal cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses hasta el 5° año según NCCN 2015 y TC de cuerpo total.

Por tanto, en todos los pacientes en los que había sospecha de recaída, se anticipó la TC de cuerpo entero.

Para evaluar el tamaño de la muestra, de acuerdo con la experiencia de los investigadores, los investigadores estimaron una reducción del 20 % del perfil de toxicidad para los pacientes que recibieron 4 ciclos de quimioterapia adyuvante en comparación con los que recibieron 6 ciclos (11; 19). Considerando un poder del 80%, para detectar una diferencia estadísticamente significativa (alfa = 0,5; P = 0,05 Prueba de rango largo), se necesitaron 100 pacientes para cada brazo de tratamiento.

Las curvas de OS y DFS se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier y las diferencias se compararon mediante el uso de la prueba de rango logarítmico.

La comparación de otras variables entre dos grupos se evaluó mediante la prueba de Mann-Whitney, la prueba de chi-cuadrado, la prueba de Fisher. La significación estadística se fijó en p <0,05.

La SLE, la SG y la tasa de recurrencia se analizaron solo en aquellos pacientes que completaron el protocolo del estudio; Sin embargo, el perfil de toxicidad de los dos grupos de tratamiento se analizó estadísticamente considerando a todos los pacientes aleatorizados e inscritos en el protocolo del estudio después del tratamiento con NACT + RS.